維生素D水平與急性腦梗死相關性初步研究

郭忠偉 岳媛媛

(河北省秦皇島市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北 秦皇島 066000)

腦梗死的病因及發(fā)病機制復雜，高血壓、高血脂、高血糖及吸煙等均公認為其獨立危險因素。近年來，國外流行病學和臨床研究顯示，維生素D缺乏與心血管疾病之間有很強的相關性，導致包括動脈粥樣硬化在內(nèi)的心血管疾病風險增大［1－3］。動脈粥樣硬化是腦梗死的基本病理過程。因維生素D缺乏是易于檢測和治療的，確立其與腦梗死發(fā)病及進展的關系對預防腦梗死具有深遠影響。本研究選擇25－羥維生素D［25(OH)D］作為維生素D水平的檢測指標，測定2009－02—2010－03發(fā)病在48 h之內(nèi)的急性腦梗死100例住院患者血清25(OH)D水平及血脂、血糖、超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平，從而探討血清維生素D水平與腦梗死之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部100例急性腦梗死患者均為我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，男65例，女35例;年齡40～76歲，平均(58.13±17.47)歲;病程 3 ～ 48 h，平均(6.23±1.58)h。同時選同期體檢正常者50例為正常對照組，男32例，女18例;年齡36～74歲，平均(57.63±15.63)歲。2組均為河北省秦皇島市本地區(qū)長年居住者。

1.2 診斷及排除標準 依據(jù)“各類腦血管疾病診斷要點”［4］并經(jīng)頭顱CT或MRI證實為急性腦梗死。排除惡性腫瘤、肝腎功能不全及急慢性感染性疾病者;4周內(nèi)服用調血脂藥及3個月內(nèi)曾使用維生素D及相關制品者。

1.3 方法 2組研究對象入院后當日測靜息狀態(tài)臥位血壓，連測3次，每次間隔2 min，取平均值。次日清晨空腹抽取肘靜脈血，行血漿總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及空腹血糖(FPG)檢測，采用酶法;hs－CRP采用免疫比濁法測定;25(OH)D采用酶聯(lián)免疫吸附法測定，試劑盒由北京榮志海達生物科技有限公司提供。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，采用t檢驗;相關性采用Pearson相關檢驗。

2 結果

2.1 2 組血壓、TC、LDL、FPG、hs－CRP 及25(OH)D 水平比較 見表1。

表1 2組血壓、TC、LDL、FPG、hs－CRP及25(OH)D水平比較±s

表1 2組血壓、TC、LDL、FPG、hs－CRP及25(OH)D水平比較±s

與正常對照組比較，*P＜0.05

組 別 n 收縮壓(kPa) 舒張壓(kPa) TC(mmol/L) LDL(mmol/L) FPG(mmol/L) hs－CRP(mg/L) 25(OH)D(nmol/L)腦梗死組 100 21.2±2.1* 12.0±1.5 5.3±1.4* 4.7±1.8* 6.9±2.0* 19.08±9.24* 26.7±13.1*正常對照組 50 17.9±1.7 11.0±2.3 4.2±1.5 3.0±1.3 4.8±1.22.41±1.52 42.2±16.5

由表1可見，腦梗死組收縮壓、TC、LDL、FPG及hs－CRP水平明顯高于正常對照組(P＜0.05)，25(OH)D水平明顯低于正常對照組(P＜0.05)。

2.2 急性腦梗死組25(OH)D與收縮壓、FPG、hs－CRP、TC、LDL相關性分析 見表2。

表2 急性腦梗死組25(OH)D與收縮壓、FPG、hs－CRP、TC、LDL 相關性分析 r值

由表2可見，急性腦梗死組25(OH)D與收縮壓、FPG、hs－CRP呈正相關性(P ＜0.05)，與 TC、LDL 無相關性(P ＞0.05)。

3 討論

活性維生素D是一種類固醇激素，在肝臟中轉化為25－羥維生素D3［25－(OH)VD3］，在腎臟進一步羥化成為1，25－(OH)2VD3，通過活性25(OH)D發(fā)揮生物學作用，且25－(OH)VD3在血中含量相對較高，半衰期較長，因此一般認為可以通過測定血中25－(OH)D含量來了解維生素D水平［5］。維生素D除了經(jīng)典的調節(jié)鈣磷代謝、促進骨骼生長的作用，還在骨外具有廣泛的生物學作用，如下調腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)活性，增加胰島素敏感性，抑制炎癥反應，調節(jié)免疫等。多數(shù)專家認為，血清25(OH)D＜50 nmol/L為維生素D缺乏癥，52～72 nmol/L提示維生素D不足，＞75 nmol/L為維生素D充足［6］。研究發(fā)現(xiàn)，我國中老年人群維生素D缺乏和不足發(fā)生率分別為69.2%和24.4%，而維生素D充足的個體僅占 6.4%［7］。

由于正常人體維生素D水平與陽光照射強度、長度相關，不同緯度地區(qū)的維生素D平均水平會有不同。本研究針對長期在秦皇島市生活的患者25(OH)D進行了初步研究。結果顯示，2組人群25(OH)D平均水平均居于維生素D不足及缺乏水平，其中腦梗死組25(OH)D水平明顯低于正常對照組。25(OH)D的水平與收縮壓、FPG及hs－CRP有正相關性，與TC、LDL無相關性。

Judd等［8］通過對美國第3次國家健康營養(yǎng)調查資料分析研究維生素D與收縮壓的關系發(fā)現(xiàn)，維生素D不足與高收縮壓明顯相關，盡管這一差異在調整年齡因素后不具顯著性，但是血清維生素D水平＞32 nmol/L的人群比＜20 nmol/L的人群收縮壓低20%。另有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D有負性調節(jié)腎素—血管緊張素系統(tǒng)的作用，Sugden等［9］研究表明，服用維生素D收縮壓比服用安慰劑降低1.87 kPa(14.0 mm Hg)，也出現(xiàn)了血循環(huán)中血管緊張素Ⅱ水平降低的趨勢。體內(nèi)外研究均表明，維生素D是生理條件下葡萄糖刺激的胰島素分泌以及維持正常糖耐量的必需物質［10］。Chiu等［11］通過對 126例糖耐量異常者研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D與胰島素敏感性呈正相關(r=0.25)。Forouhi等［12］對524名受試者進行10年追蹤發(fā)現(xiàn)，基線25(OH)D水平與10年后空腹胰島素水平和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)模型呈負相關。這些研究提示，維生素D通過影響胰島素敏感性在調節(jié)血糖方面發(fā)揮一定作用，可能對腦梗死的發(fā)生產(chǎn)生間接影響。維生素D可能通過影響機體的獲得性免疫和自然免疫，抑制炎癥反應，進而發(fā)揮保護血管的作用。臨床研究提示25(OH)D具有抗炎作用。在2項大樣本隊列研究中，25(OH)D水平與炎癥標記物C反應蛋白(CRP)和白細胞介素－6(IL－6)呈負相關［13－14］。此外維生素D可抑制動脈粥樣硬化中基質金屬蛋白酶mRNA表達。Timma等［15］對維生素D缺乏的動脈粥樣硬化患者進行為期3個月的維生素D3注射治療后，血漿基質金屬蛋白酶－9、金屬蛋白酶組織抑制因子和CRP平均值均較治療前顯著下降。這些研究提示，維生素D對抑制炎癥反應，阻止粥樣硬化進展，從而保護血管功能具有積極意義。

本研究結果提示，低維生素D水平與腦梗死發(fā)病具有相關性，推測維生素D缺乏可能通過影響收縮壓、血糖及炎癥因子成為腦梗死的危險因子。Hsu等［16］認為，體內(nèi)維生素D水平僅在合適的范圍內(nèi)才對心血管功能有益，低于或超出這個范圍則可能增加心血管疾病的風險。鑒于維生素D的廣泛生物學作用，在維生素D缺乏日益多見的今天，對低維生素D水平進行人群篩查并進行適當補充將可能降低腦梗死的發(fā)病率。

［1］Forman JP，Giovannucci E，Holmes MD，et al.Plasma 25－h(huán)ydroxy vitamin D levels and risk of incident hypertension［J］.Hypertension，2007，499(5):1063－1069.

［2］Knekt P，Laaksonen M，Mattila C，et al.Serum vitamin D and subsequert ocurrence of type 2 diabetes［J］.Epidemiology，2008，19(5):666－671.

［3］Melamed ML，Muntner P，Michos ED，et al.Serum 25－h(huán)ydrox－vitamin Dlevels and the prevalence of peripheral arterial disease:results from NHANES 2001 to 2004［J］.Anterioscler Thromb Vadc Biol，2008，28(6):1179－1185.

［4］中華神經(jīng)科學會，中華神經(jīng)外科學會.各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379－380.

［5］Pilz S，Tomaschitz A，Ritz E，et al.Vitamin D status and arterial hypertension:a systematic review［J］.Nat Rev Cardiol，2009，6(10):621－630.

［6］Holck MF.Vatamin D dificiency［J］.N Engl J Med，2007，357(3):266－281.

［7］Lu L，Yu Z，Pan A，et al.Plasma 25－h(huán)ydroxy－vitamin D concentration and metabolic syndrome among middle－aged and elderly Chinese individuales［J］.Diabetes care，2009，32(7):1278－1283.

［8］Judd SE，Nanes MS，Ziegler TR，et al.Optimal vitamin D status attenuates the age－associated increase in systolic blood pressure in white Americans:results from the third National Health and Nutrition Examinatioan Survey［J］.Am J Clin Nutr，2008，87(1):136－141.

［9］Sugden JA，Davies JI，Witham MD，et al.Vitamin D improves endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus and low vitamin D levels［J］.Diabet Med，2008，25(3):320－325.

［10］Palomer X，González－Clemente JM，Blanco－Vaca F，et al.Role of vitamin D in the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes obes Metab，2008，10(3):185－197.

［11］Chiu KC，Chu A，Go VL，et al.Hypovitamin D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction［J］.Am J Clin Nutr，2004，79(5):820－825.

［12］Forouhi NG，Luan J，Cooper A，et al.Baseline serum 25－h(huán)ydroxyvitamin D is predictive of future glycemic atatus and insulin resistance:the Medical Research Council Ely Prospective Study 1999－2000［J］.Diabetas，2008，57(10):2619－2625.

［13］Dobnig H，Ptlz S，Scharnagl H，et al.Independent association of low serum 25－h(huán)ydroxyvitamin D and 1，25－dihydroxyvitamin D levels with all－cause and cardiovascular mortality［J］.Arch Intern Med，2008，168(12):1340－1349.

［14］Shea MK，Booth SL，Massaro JM，et al.Vitamin K and vitamin D status:associations with inflammatory markers in the Framinghan Offspring Sthdy［J］.Am J Epidemiol，2008，167(3):313－320.

［15］Timma PM，Mannan N，Hitman GA，et al.Circulating MMP9，vitamin D and variation in the TIMP－1 reponse with VDR genotype:mechanisms for inflammatory demage in chronic discorders［J］.QJM，2002，95(12):787－796.

［16］Hsu JJ，Tintut Y，Demer LL.Vitamin D and osteogenic differentiation in the artety wall［J］.Clin J Am Soc Nephrol，2008，3(5):1542－1547.