植物雌激素治療圍絕經(jīng)期綜合征研究進展

王 歡 楊海俠

(河北省秦皇島市中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)室，河北 秦皇島 066000)

植物雌激素是指某些能結(jié)合并激活哺乳動物及人類的雌激素受體，從而具有雌激素樣和(或)抗雌激素活性的植物成分［1］。圍絕經(jīng)期內(nèi)卵泡數(shù)量明顯減少，殘留卵泡對促性腺激素的反應(yīng)性降低，或完全喪失反應(yīng)，使排卵頻率減少，繼而停止排卵，最終卵泡不再發(fā)育，或完全消失，僅合成極少量性激素。面臨雌激素缺乏導(dǎo)致的各種癥狀，目前還沒有一種治療手段能夠起到全面的作用。西醫(yī)采用雌激素加孕激素聯(lián)合的替代方法治療，因有較多禁忌證，或懼怕激素替代所帶來的潛在性增加生殖系統(tǒng)患惡性腫瘤幾率的問題，部分患者無法接受治療。鑒于人類治病防病的需求越來越高，人們一直在尋找安全性更強、副作用更小的天然雌激素替代品。因此，采用含植物雌激素的中藥及食物治療圍絕經(jīng)期綜合征的研究日益增多，我們現(xiàn)將近幾年研究概況綜述如下。

1 大豆異黃酮類

植物雌激素是一類廣泛存在于自然界植物中的非甾體類化合物，主要有異黃酮、木質(zhì)素、香豆素［2］。早在1946年報道的澳大利亞綿羊“三葉草病”生殖失調(diào)，是首次觀察到的植物雌激素的雌激素樣作用，異黃酮能刺激實驗動物子宮肥大，表現(xiàn)出雌激素樣作用。大豆是最豐富的異黃酮的來源，部分中藥如黃芪、葛根、麥門冬、蘆薈中也均含有黃酮和異黃酮類成分，多以三羥異黃酮、大豆甙元和大豆黃素甙元的形式存在。大豆異黃酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物活性與雌激素相似，大豆類食物可能對血管舒縮癥狀的治療有一定的作用［3］

1.1 藥理研究 長期以來，人們只知道低濃度異黃酮具有很弱雌激素樣作用。有文獻研究表明，在高雌激素環(huán)境中(如絕經(jīng)前婦女體內(nèi))三羥異黃酮顯示激素拮抗作用;在低雌激素環(huán)境中(如絕經(jīng)后婦女體內(nèi))三羥異黃酮顯示擬雌激素樣作用;三羥異黃酮還具有抗氧化特性及增強轉(zhuǎn)移生長因子的作用，而且也是多種信號傳遞酶抑制劑，能夠抗腫瘤、預(yù)防骨質(zhì)疏松、降低膽固醇、保護心臟、保護神經(jīng)及抗退行性疾?。?］。

1.2 應(yīng)用研究 蔡小寧等［5］觀察研究不同劑量的大豆異黃酮對去卵巢大鼠的骨密度和血脂的影響。結(jié)果顯示，大豆異黃酮在大劑量時能顯著增加腰椎骨密度，中劑量時與雌二醇的作用相似，小劑量時無效。朱建華等［6］研究金雀異黃酮對去卵巢大鼠海馬突觸體素的影響。結(jié)果顯示，金雀異黃酮能增加去卵巢大鼠體內(nèi)抗氧化能力，降低細胞膜性結(jié)果的氧化損傷，恢復(fù)去卵巢大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，增加海馬等有關(guān)部位神經(jīng)元的突觸密度，維持學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)活動，有希望作為一種雌激素替代藥物用于防治女性圍絕經(jīng)期后中樞神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變。周軼琳等［7］研究大豆異黃酮對去勢大鼠的類雌激素樣作用，認(rèn)為大豆異黃酮可增加去勢大鼠的骨密度，可有效防止卵巢切除大鼠的骨量丟失，具有類雌激素樣作用，但對子宮內(nèi)膜增生作用不明顯。王玉雙等［8］觀察大豆異黃酮對女性圍絕經(jīng)期綜合征及性激素的影響，分為大豆異黃酮組、倍美力組及安慰劑組3組。結(jié)果顯示，大豆異黃酮組、倍美力組治療前后癥狀比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);大豆異黃體酮與倍美力組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果表明，大豆異黃酮可以通過降低卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)水平，升高催乳激素(PRL)及雌二醇(E2)水平，從而改善女性圍絕經(jīng)期臨床癥狀。

2 中藥類

2.1 藥理研究 中草藥及其配伍的復(fù)方在臨床應(yīng)用歷史悠久，尤其在婦科疾病的治療和保健方面有更大的優(yōu)勢?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，很多臨床常用的中藥具有雌激素樣作用，有研究文獻報告，幼齡鼠服用丹參酮后子宮質(zhì)量明顯增加，成年雌鼠服用丹參酮后陰道細胞學(xué)檢查呈現(xiàn)動情期變化，證實丹參具有雌激素樣作用［9］。薛曉鷗等［10］觀察研究葛根提取物對未成熟大鼠乳腺、子宮發(fā)育影響。結(jié)果顯示，葛根提取物能顯著提高去卵巢大鼠陰道和子宮質(zhì)量，改善子宮萎縮狀況促進未成年大鼠乳腺及子宮的發(fā)育，提高血清中的E2含量，推測其對下丘腦—垂體—卵巢軸具有興奮作用，葛根或可成為重要植物雌激素的來源。

2.2 應(yīng)用研究 曾炎輝［11］采用淫羊藿治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥50例。結(jié)果治愈4例，顯效32例，無效14例，總有效率92%，說明淫羊藿在一定程度上可防止絕經(jīng)后婦女體內(nèi)雌激素的下降，對預(yù)防骨質(zhì)的丟失具有臨床意義。郝慶秀等［12］以小鼠子宮增加質(zhì)量實驗觀察四物湯植物雌激素樣作用的配伍規(guī)律。結(jié)果顯示，四物湯可明顯促進子宮組織增生變厚而使子宮增加質(zhì)量，并且提示不同配比四物湯的植物雌激素樣作用效果不同，臨床上應(yīng)根據(jù)患者的具體情況綜合考慮用藥。黎慧萍等［13］對補腎壯骨中藥(主要由淫羊藿、續(xù)斷、補骨脂等組成)對去卵巢大鼠骨代謝的影響研究。結(jié)果顯示，給予補腎壯骨中藥后，大鼠骨代謝和性激素水平向正常水平接近，可調(diào)節(jié)機體的代謝紊亂，逆轉(zhuǎn)高骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，刺激骨形成，對卵巢切除或絕經(jīng)后內(nèi)源性雌激素減少所導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松具有潛在的防治作用。

3 小結(jié)

國內(nèi)外大量研究表明，植物雌激素來自于天然的植物，無論食用或藥用，相對安全，其在醫(yī)療保健上的藥用價值已經(jīng)引起了國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注，在抗癌、預(yù)防心血管疾病及增強骨密度等方面療效確切，且與雌激素比較有副作用小等優(yōu)點。近些年由于流行病學(xué)的觀察，人們對植物雌激素的有益作用產(chǎn)生了濃厚的興趣，期待其可以成為內(nèi)源性雌激素很好的替代物［14］，用于圍絕經(jīng)期綜合征的治療及保健。

植物雌激素作用復(fù)雜，具有雙向性，其生物活性與激素的種類、劑量、療程長短、不同人種及女性本身的內(nèi)源性激素水平有關(guān)。由于植物雌激素的種類多樣，每種化合物各有不同的生物活性及特殊性，其作用機制也不同，在研究植物雌激素與人類健康關(guān)系中，從動物模型實驗、分子水平的研究、人體試驗及流行病學(xué)調(diào)查的結(jié)果看，還有很多不一致的結(jié)果，并且實驗時所用的植物雌激素的劑量高出食物很多，種類也各不同，缺乏統(tǒng)一的評判標(biāo)準(zhǔn)，有待統(tǒng)一的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)和診療標(biāo)準(zhǔn)來繼續(xù)深入的研究。

［1］蘇莉莎，駱文龍.植物雌激素的作用［J］.生命的化學(xué)，2006，26(1)，58－59.

［2］邵慈慧.植物雌激素及其應(yīng)用價值研究進展［J］.九江學(xué)院學(xué)報:自然科學(xué)版，2004，19(4)，85－87.

［3］Setchell KD.Phytoestrogens:the biochemistry，physiology，and implication for human health soyisoflavones［J］.Am J Clin Nutr 1998，68(6):1333－1346.

［4］李琳，錢忠明.大豆異黃酮的藥理作用和保健功能的研究進展［J］.中國藥學(xué)雜志，2002，37(10):724－726.

［5］蔡小寧，王臨虹，江元慧，等.不同劑量大豆異黃酮對去卵巢大鼠骨密度和血脂影響的研究［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2004，12(5):5－7.

［6］朱建華，郭開華，袁群芳，等.金雀異黃酮對去卵巢大鼠海馬突觸體素表達的影響［J］.解剖學(xué)雜志，2005，28(2):172－174.

［7］周軼琳，趙敏，楊杏芬，等.大豆異黃酮對去勢大鼠類雌激素樣作用的研究［J］.華南預(yù)防醫(yī)學(xué)，2007，33(3):20－23，26.

［8］王玉雙，張國瑞，劉艷君，等.大豆異黃酮對女性圍絕經(jīng)期綜合征及性激素的影響［J］.中國綜合臨床，2006，22(1):86－88.

［9］張曉暉，劉素香，徐敏.植物雌激素與中藥研究［J］.中藥新藥與臨床藥理，2002，13(4):261－264.

［10］薛曉鷗，金煥，牛建昭，等.葛根提取物對未成熟大鼠乳腺、子宮發(fā)育影響的研究［J］.中國中藥雜志，2003，28(6):560－562.

［11］曾炎輝.淫羊藿治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥50 例［J］.陜西中醫(yī)，2005，26(5):405－406.

［12］郝慶秀，王繼峰，牛建昭，等.以小鼠子宮增重實驗考察四物湯植物雌激素樣作用的配伍規(guī)律［J］.北京中醫(yī)藥，2009，82(5):383－386.

［13］黎慧萍，孫平，蔡杏粧，等.補腎壯骨中藥對去卵巢大鼠骨代謝的相關(guān)研究［J］.中藥材，2007，30(4):447－449.

［14］劉新月，梅丹.植物雌激素的臨床研究現(xiàn)狀［J］.中國婦幼保健，2008，23(23):3333－3335.