淺談衛(wèi)氣與防御素的關(guān)系及干預(yù)措施

● 薛漢榮 喻強(qiáng)強(qiáng) 余建瑋

1 有關(guān)中醫(yī)對(duì)正氣的認(rèn)識(shí)

中醫(yī)正氣指的是人體的正常功能活動(dòng)以及對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)能力、抗病能力和康復(fù)能力，有維護(hù)自身生理平衡與穩(wěn)定的功能。中醫(yī)正氣包括了營(yíng)、衛(wèi)、氣、血、精、神、津、液和腑臟經(jīng)絡(luò)等功能活動(dòng)。氣血津液、腑臟經(jīng)絡(luò)共同組成了人體抗病防病的防御系統(tǒng)，發(fā)揮著保護(hù)機(jī)體健康的作用。

在疾病的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后轉(zhuǎn)歸的過程中，疾病是否發(fā)生、是否惡化、預(yù)后好壞，關(guān)鍵取決于正氣。若臟腑功能正常，正氣充足，臟腑氣血調(diào)和，則不發(fā)病，或發(fā)病輕微，或者發(fā)病后，預(yù)后轉(zhuǎn)歸較好。人體正氣虛衰，營(yíng)衛(wèi)不固，免疫功能低下，抗邪無力，可導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生。比如說，人體感受風(fēng)寒之邪，抗病無力，就容易引起感冒、肺炎等疾病。

中醫(yī)認(rèn)為氣是構(gòu)成人體并維持人體生命活動(dòng)的最基本物質(zhì)，人體臟腑、諸竅、精、氣、血等都是由氣聚而成的有形之質(zhì)，而元?dú)?、宗氣、衛(wèi)氣等無形之氣，則具有推動(dòng)臟腑的功能活動(dòng)等作用，如通過呼吸與自然界交換氣體，推動(dòng)血與津液的運(yùn)行輸布，促進(jìn)飲食物的消化吸收并排出糟粕等。氣屬陽，有推動(dòng)、營(yíng)養(yǎng)、氣化、溫煦、固攝、防御等作用。但從作用看正氣的防御作用主要體現(xiàn)衛(wèi)氣。

2 衛(wèi)氣與防御素相關(guān)

《素問·痹論》說:“衛(wèi)者，水谷之悍氣也?！毙l(wèi)氣，指運(yùn)行于脈外的皮膚、肌肉之間的氣，具有護(hù)衛(wèi)肌表，防御外邪侵入，溫養(yǎng)臟腑、肌肉、皮毛等組織器官，調(diào)節(jié)腠理的開合與汗液的排泄等作用。衛(wèi)氣根于先天元?dú)?，依賴后天水谷之氣的充養(yǎng)，依賴肺臟的宣發(fā)而布達(dá)于皮毛、肌腠和周身各組織器官?！鹅`樞·本藏》認(rèn)為:“衛(wèi)氣者，所以溫分肉，充皮膚，肥腠理，司開闔者也?！备爬诵l(wèi)氣的主要功能。

抗菌肽是自然界中各類生物都具有其內(nèi)在的防御系統(tǒng)，當(dāng)機(jī)體受到外界微生物侵染時(shí)，該系統(tǒng)便會(huì)產(chǎn)生一類防御性的肽類活性物質(zhì)。防御素不同于其他的抗菌肽，一般抗菌肽作用于病原體的酶但防御素是直接作用于病原體的細(xì)胞膜，因此靶細(xì)胞不會(huì)對(duì)其產(chǎn)生抗性。防御素是一類陽離子抗菌肽，具有天然的抗菌活性。β－防御素2(HBD－2)是第一個(gè)在人體中被發(fā)現(xiàn)的可誘導(dǎo)性防御素，它不僅可通過直接殺菌作用抵御入侵機(jī)體的病原微生物，還在介導(dǎo)獲得性免疫反應(yīng)、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫炎癥反應(yīng)和創(chuàng)傷修復(fù)過程中起著重要作用。另外，β－防御素2在肺損傷、白血病等疾病的預(yù)防和治療中也有著重要的作用，表現(xiàn)出其廣闊的應(yīng)用前景。［1，2］

防御素在人體中是廣泛分布的，現(xiàn)在知道的α－防御素有6種，此外，從人體的腎臟、氣管、鼻粘膜與唾液中也發(fā)現(xiàn)了兩種β－防御素，最近又在許多器官的上皮細(xì)胞與非上皮組織的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了兩種β－防御素。防御素的表達(dá)與病原體的入侵是緊密相關(guān)的，例如在透析病人的腹腔中同時(shí)發(fā)現(xiàn)有α－防御素與β－防御素，又如細(xì)菌性腦膜炎患兒的腦脊髓液中防御素的濃度比非細(xì)菌性腦膜炎高150倍。眼內(nèi)防御素的表達(dá)研究表明，防御素在淚液中和感染時(shí)的表達(dá)不同。無數(shù)的實(shí)例都表明防御素在人體防病抗病中起著主要的作用。

防御素具備兩個(gè)特點(diǎn):一是抗菌譜廣，二是目的微生物難以對(duì)防御素產(chǎn)生抗性突變。這就是科學(xué)家們對(duì)其應(yīng)用前景看好的重要依據(jù)。HBD－2與呼吸系統(tǒng)疾病關(guān)系緊密，在肺部黏膜防御中具有重要作用。研究證實(shí)，HBD－2的產(chǎn)生或作用被抑制后，機(jī)體將發(fā)生肺部感染，據(jù)此推測(cè)人為補(bǔ)充外源性防御素可能會(huì)阻止細(xì)菌的定植和感染的發(fā)生。已有研究證實(shí)，重組β－防御素2對(duì)肺損傷具有保護(hù)作用，可減少綠膿桿菌感染大鼠肺組織的菌落數(shù)［3］。重組β－防御素2還可調(diào)控膿毒癥誘發(fā)的肺組織細(xì)胞的過度凋亡，從而減輕肺組織損傷，保護(hù)肺功能［4］。

因此，中醫(yī)衛(wèi)氣作用與防御素功能等，有著驚人的相似之處。

3 益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法干預(yù)防御素的可行性

陽氣虛弱，衛(wèi)氣不固，抗邪和調(diào)節(jié)能力低下，是慢性肺系病反復(fù)發(fā)作的重要內(nèi)因。因此，益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法就成為預(yù)防和減少慢性肺系病發(fā)作的重要治法。益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯，是由古方玉屏風(fēng)散、桂枝湯加二仙(仙茅、仙靈脾)組成，具有溫陽益氣、調(diào)和營(yíng)衛(wèi)、振奮真元之功效，為用于多種慢性肺系病防治的有效方劑。本方通過補(bǔ)肺固衛(wèi)提高呼吸道防御功能;調(diào)和營(yíng)衛(wèi)提高免疫調(diào)節(jié)能力，以增強(qiáng)呼吸道對(duì)環(huán)境中刺激因子適應(yīng)性;振奮真元，腎氣旺則衛(wèi)氣充，全方共奏益氣溫陽護(hù)衛(wèi)之功，以達(dá)到預(yù)防咳喘反復(fù)發(fā)作的目的。

以往我們對(duì)益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯用于哮喘防治作用研究表明:該方具有降低哮喘豚鼠和哮喘患者氣道反應(yīng)性的作用。其可能的作用機(jī)理:(1)減少外周血CD4細(xì)胞比例，恢復(fù)CD4/CD8比例平衡，并有效抑制T淋巴細(xì)胞的活化;(2)降低肺泡灌洗液中IL－4水平，抑制氣道內(nèi)Th2細(xì)胞及其細(xì)胞因子的優(yōu)勢(shì)反應(yīng)，促進(jìn)氣道內(nèi)Th1/Th2亞群平衡;(3)抑制脾細(xì)胞上IL－4基因表達(dá)，增強(qiáng)IFN－γ基因表達(dá)，使IL－4與IFN－γ基因表達(dá)水平比例恢復(fù)正常。說明益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯能能有效恢復(fù)局部氣道與整體T淋巴細(xì)胞亞群平衡，增強(qiáng)哮喘機(jī)體免疫調(diào)節(jié)能力，糾正機(jī)體的免疫功能紊亂狀態(tài)，從根本上減輕或消除引起哮喘的病理基礎(chǔ)，以預(yù)防哮喘的反復(fù)發(fā)作［5，6］。

目前有報(bào)道防御素與慢性阻塞性肺病發(fā)病關(guān)系緊密，但防御素與慢性肺系病中的衛(wèi)氣相關(guān)性研究尚缺。如上所述，衛(wèi)氣與防御素密切相關(guān)，且益氣溫陽護(hù)衛(wèi)法能改善衛(wèi)氣不足。因此，我們?cè)谝院蟮难芯恐袘?yīng)積極探索衛(wèi)氣與防御素之間的相互關(guān)系，賦予“衛(wèi)氣”新的內(nèi)涵;進(jìn)一步探討益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯對(duì)防御素的干預(yù)作用是可行的。

［1］雷 娜，陳獻(xiàn)偉，王 會(huì)，等.β －防御素2的生物學(xué)作用［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2009，9(9):1762.

［2］方向明.β－防御素2研究進(jìn)展［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，35(6):581 －582.

［3］王海宏，舒 強(qiáng)，石 卓，等.重組 β －防御素2對(duì)呼吸道綠膿桿菌感染大鼠急性肺損傷的保護(hù)作用［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2005，25(10):764.

［4］徐笑益，石 卓，鮑軍明，等.重組β－防御素2多肽對(duì)膿毒癥大鼠肺組織細(xì)胞凋亡的影響［J］.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2006，35(6):602 －603.

［5］薛漢榮，洪廣祥，付向春，等.益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯對(duì)哮喘豚鼠氣道反應(yīng)性的影響［J］.江西中醫(yī)藥，2002，33(1):50 －51.

［6］薛漢榮，洪廣祥，程光宇，等.益氣溫陽護(hù)衛(wèi)湯對(duì)哮喘患者緩解期氣道反應(yīng)性的影響及作用機(jī)理研究［J］.中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2004，19(8):477－479.