他汀類藥物對動脈粥樣硬化的臨床治療體會

陳春光 劉永麗

動脈粥樣硬化是最重要、最具危害性的一類動脈硬化，多發(fā)生在人體重要部位的大動脈，包括主動脈、冠狀動脈、腦動脈、腎動脈等。動脈粥樣硬化是動脈內(nèi)膜的慢性炎癥性增生病變，導(dǎo)致大、中型動脈管腔狹窄或閉塞，引起相應(yīng)器官組織缺血和壞死。動脈發(fā)生了非炎癥性的、退行性和增生性的病變，導(dǎo)致管壁增厚變硬，失去彈性和管腔縮小。是心腦血管疾病的主要病理基礎(chǔ)。收集臨床2010年2月至2011年12月收治的動脈硬化患者80例的藥物治療體會分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將80例動脈硬化患者，男53例，女27例。年齡60～89歲，平均68歲，其中冠心病65例，高血壓14例，合并2型糖尿病12例，合并腦梗死者19例。

1.2 治療方法 他汀類主要降低膽固醇，也降低三酰甘油。他汀類藥物為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制藥，能與HMG-CoA競爭，與該酶的活性部位相結(jié)合，從而阻礙HMG-CoA還原酶的作用，后者是膽固醇合成過程中的限速酶，因而膽固醇的合成受抑制，血膽固醇水平降低。

2 結(jié)果

大多數(shù)人對他汀類藥物耐受性好，副作用較輕且短暫。他汀類藥物使LDL降低18% ～55%，TG降低7% ～30%，HDL升高5%～15%。其作用與劑量相關(guān)，但不呈直線相關(guān)。如他汀類劑量增加一倍，其降低TC的幅度只增加5%，而降低LDL的幅度只增加7%。

3 討論

動脈粥樣硬化是一個系統(tǒng)性疾病。LDL-C是斑塊形成的始動因子，不穩(wěn)定斑塊的破裂導(dǎo)致事件。半數(shù)冠心病患者，以突發(fā)事件致死、致殘。動脈粥樣硬化的主要危險因素包括高齡、男性、原發(fā)性高血壓、原發(fā)性和繼發(fā)性高脂血癥、吸煙、高飽和脂肪飲食等。其次的危險因素有肥胖、缺乏鍛煉、A型性格(有應(yīng)激傾向)、長期口服避孕藥、高碳水化合物飲食。一些不常見的遺傳性疾病，如高(半)胱氨酸血癥，可以過早發(fā)生動脈粥樣硬化［1］。另外，大約有1/4的有癥狀動脈粥樣硬化患者可以有各種因素引起的血漿高(半)胱氨酸水平升高。高(半)胱氨酸水平的升高會增加心臟病發(fā)作和卒中的易感性，并可以遺傳。應(yīng)積極預(yù)防動脈粥樣硬化的發(fā)生;已發(fā)生動脈粥樣硬化者，應(yīng)積極治療，防止病變發(fā)展并爭取逆轉(zhuǎn);已發(fā)生器官功能障礙者，應(yīng)及時治療，防止惡化，延長患者的壽命。清淡飲食，避免經(jīng)常食用含膽固醇較高的食物，多食富含維生素的食物。本病的預(yù)防應(yīng)從兒童時期開始，兒童也應(yīng)避免攝食高膽固醇飲食，防止肥胖。一定的體力活動對預(yù)防肥胖、調(diào)節(jié)血脂代謝和鍛煉循環(huán)系統(tǒng)的功能均有益，是預(yù)防本病的積極措施?；顒恿扛鶕?jù)身體狀況來決定，不宜做劇烈活動。生活要有規(guī)律，保持樂觀愉快的情緒，避免過度勞累和情緒激動，保證充分睡眠，不吸煙不飲烈性酒。積極治療相關(guān)疾病包括高血壓、高脂血癥、肥胖、糖尿病、痛風、肝病、腎病綜合征和有關(guān)的內(nèi)分泌疾病。

近二十年來的臨床研究顯示，他汀類藥物是當前防治高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化性疾病非常重要的藥物。他汀類藥物能改善一氧化氮合酶(eNOS)mRNA的穩(wěn)定性及增加內(nèi)皮合成NO［2］。同時還可減少內(nèi)皮細胞攝取ox-LDL。他汀類藥物可顯著降低血清CRP，影響白細胞的黏附性，降低黏附因子和細胞因子水平，降低IL-6水平，顯著下調(diào)體內(nèi)MMPs的表達，并通過降低巨噬細胞的活性穩(wěn)定斑塊，降低斑塊中T淋巴細胞的活性，干擾TNF-u的轉(zhuǎn)錄途徑，并下調(diào)其在斑塊中的含量。他汀類藥物可有效提高抗氧化物超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的含量，同時降低過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)的含量，具有明顯的抗氧化應(yīng)激作用。抑制血管平滑肌細胞的增殖及促進其凋亡。抑制血小板的聚集和提高纖溶活性，防止血栓形成。大多數(shù)人對他汀類藥物耐受性好，副作用較輕且短暫。他汀類藥物可引起肌病，包括肌痛(肌肉疼痛或無力，不伴肌酸激酶即CK增加)、肌炎(肌肉癥狀伴CK增加)及橫紋肌溶解(肌肉癥狀伴CK顯著升高，超過正常值的10倍)，而后者可能導(dǎo)致急性。腎衰竭甚至死亡，是他汀類最危險的不良反應(yīng)。使用標準劑量的他汀類藥物時很少發(fā)生肌炎，當大劑量使用或與某些藥物合用時(如環(huán)孢霉素、貝特類、大一環(huán)內(nèi)酯類、煙酸等)，肌炎的發(fā)生率增加。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:165.

［2］魯瑋媛，劉志翔，吳瑞，等.動脈粥樣硬化的力學(xué)基礎(chǔ).中國醫(yī)學(xué)理論與實踐，2006，16(3):298-299.