來氟米特的不良反應(yīng)分析與合理應(yīng)用

陸紅志

來氟米特(LEF)是一種的新型的用于治療免疫缺陷疾病的兼顧具有抗炎作用的免疫抑制劑，在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫性疾病以及在器官移植中用于排它性反應(yīng)上取得了較好的臨床效果，是治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選治療藥物［1］。隨著LEF的大量廣泛的應(yīng)用，該藥物的不良反應(yīng)也引起業(yè)內(nèi)人事的再度關(guān)注，筆者將本院的臨床治療資料加以分析總結(jié)如下。

1 一般資料

我院在2009年6月至2011年6月期間使用來氟米特的30例患者，此組患者均為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，且嚴(yán)格按照國際上類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行衡量。其中，男9例，女21例，年齡從48～70歲，平均年齡為60.1歲;24例患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動受限，其余6例關(guān)節(jié)腫脹伴有游走性疼痛。全部患者均無心肺肝腎等方面疾病。

2 方法

治療使用蘇州長征-欣凱制藥有限公司生產(chǎn)的來氟米特片，10 mg/片。藥物使用的前3 d按藥物的負(fù)荷劑量給藥，50 mg/d，3 d后給與20 mg/d維持治療。治療過程中，每日測定患者的生命體征，觀察患者有無發(fā)熱出現(xiàn);定期進行各項免疫化驗的檢查，每4周測定患者的肝、腎功能以及常規(guī)心電圖檢查;每2周進行血常規(guī)化驗，動態(tài)監(jiān)測WBC數(shù)量，若出現(xiàn)WBC數(shù)量下降，檢測頻率增加到每周進行檢測。詳細(xì)詢問及觀察患者有無異常生理變化或不適，并做好記錄。

3 結(jié)果

不良反應(yīng)發(fā)生率最高的是消化系統(tǒng)的反應(yīng):主要表現(xiàn)為惡心嘔吐的患者共9例，發(fā)生率為30%，平均發(fā)病時間為4.3 h;腹痛腹瀉共7例，發(fā)生率為23.3%，平均發(fā)病時間為7.0 h;其次，發(fā)生率較高的是皮膚系統(tǒng)反應(yīng)(6例，占總不良反應(yīng)發(fā)生率的20.0%，發(fā)病時間為13.5 h)以及4例患者發(fā)生白細(xì)胞下降，占總發(fā)生率的13.3%;最后，發(fā)生率較低的不良反應(yīng)有肝功能障礙(2例，占總不良反應(yīng)發(fā)生率的6.7%，平均發(fā)病時間為90 d)、腎臟損傷(1例，發(fā)生率為3.3%，平均發(fā)病時間為6 d)以及周圍神經(jīng)病變(1例，發(fā)生率為3.3%，平均發(fā)病時間為150 d)。

4 討論

4.1 來氟米特的不良反應(yīng) 臨床治療觀察短時間的使用LEF患者會出現(xiàn)輕度的消化道的不良反應(yīng)以及皮膚癥狀(如皮膚瘙癢、剝脫性皮炎)，占總發(fā)生率的73.3%，輕度的不良反應(yīng)可以通過藥物的對癥治療，LEF藥物治療可繼續(xù)進行。而出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎損傷時，臨床醫(yī)師需及時停藥對癥治療。在使用LEF時因個體存在較大差異，故不良反應(yīng)發(fā)生差異性較大，再加上LEF藥物的半衰期長，使用藥物時應(yīng)密切觀察患者的各項免疫化驗，根據(jù)化驗數(shù)值的變化及時調(diào)整治療方案，早期監(jiān)測血藥濃度和個性化用藥。

4.2 來氟米特的合理應(yīng)用 ①此次臨床研究以及以往使用LEF的經(jīng)驗，我們應(yīng)注意在使用LEF過程中應(yīng)嚴(yán)格控制藥物使用的適用癥，對于自身有胃腸道疾病、骨骼疾病的患者使用上應(yīng)提高警惕;嚴(yán)禁對有WBC減少以及肝腎損傷的患者使用LEF;孕婦以及哺乳期的婦女禁用。②LEF在使用中與其他藥物使用會提高疾病的治愈率，但也可能增加不良反應(yīng)發(fā)生率，造成不可挽回的局面。LEF在與肝毒性藥物聯(lián)合使用時更易產(chǎn)生不良反應(yīng)，而聯(lián)合用藥的藥品類別越多，出現(xiàn)不良反應(yīng)的機率就越大;在LEF與白芍總苷的聯(lián)合應(yīng)用中，中成藥在聯(lián)合應(yīng)用中并沒有降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，有研究表明，聯(lián)合白芍總苷使肝酶升高，加大嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率;在與利福平聯(lián)合使用中會增加LEF的代謝產(chǎn)物M1會升高，使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。③在使用LEF的過程中應(yīng)注意觀察患者是否出現(xiàn)肺炎的早期癥狀，出現(xiàn)癥狀后及時對癥治療，若癥狀難以控制應(yīng)及時停用LEF［2］。④因臨床試驗發(fā)現(xiàn)LEF可引起一過性的ALT、AST升高，必須在用藥前檢查ALT、AST，并每月或更頻繁地監(jiān)測。如果穩(wěn)定，以后每2個月監(jiān)測1次。如果用藥期間出現(xiàn)ALT或AST升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則:(1)如果ALT或AST升高在正常參考值的2倍以內(nèi)(＜80U/L)，繼續(xù)觀察，1個月后復(fù)查。(2)如果ALT或AST升高在正常值的2～3倍(80～120 U/L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT或AST繼續(xù)升高或仍然維持80～120U/L，應(yīng)中斷治療。(3)如果ALT或AST升高超過正常參考值的3倍(＞120 U/L)，應(yīng)停藥觀察。

［1］孫志強，靳勝燕.來氟米特的不良反應(yīng).中原醫(yī)刊，2006，33(23):56.

［2］王華，張書鋒.來氟米特致呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)2例.實用兒科臨床雜志，2007，22(17):1 297.