乙肝三系統(tǒng)檢測(cè)項(xiàng)目的評(píng)價(jià)

劉桂珍

1 表面抗原(HBsAg)，抗體(抗HBs)系統(tǒng)

1.1 表面抗原(HBsAg)HBsAg存在于Dane顆粒的外殼部分和小球形顆粒中，有一種共同的抗原決定簇a和兩對(duì)亞型決定簇d/y和 r/w，組成 adr、adw、ayw、ayr四種不同的亞型。我國(guó)主要以adr亞型為主。當(dāng)HBV感染宿主后，HBsAg在肝細(xì)胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)池中復(fù)制裝配，多余的HBsAg釋放至體液和組織中，血清中可高達(dá)0.5 mg/nl。研究認(rèn)為血液中乙肝抗原在10-9滴度時(shí)，通過輸血可使受血者感染乙肝，而滴度在10-4時(shí)可使受感染者發(fā)?。?］。

血清中HBsAg的檢出是診斷乙型肝炎的重要指標(biāo)之一。一般認(rèn)為，患者的臨床癥狀或轉(zhuǎn)氨酶增高前2～8周，血內(nèi)即可測(cè)出Dane顆粒和HBsAg，最早出現(xiàn)日期為NBV感染后3 d，臨床癥狀達(dá)到最高峰時(shí)，HBsAg呈最高滴度?；颊叱霈F(xiàn)肝炎癥狀十三周后，血清中HBsAg滴度迅速下降，大約5% ～10%的患者在疾病發(fā)作后4～5個(gè)月內(nèi)HBsAg轉(zhuǎn)為陰性。目前公認(rèn)，HBsAg完全消失標(biāo)志著患者已進(jìn)入恢復(fù)期。但若為急性乙肝的患者于發(fā)病后六個(gè)月HBsAg血癥不消退，無論癥狀是否消失，均有可能成為慢性肝炎和肝硬變的可能，或者成為慢性HBsAg攜帶者。值得注意的是:HBsAg攜帶者亦可能在某一時(shí)期發(fā)生變化而轉(zhuǎn)變成各類肝炎患者。HBsAg在乙型肝炎患者血清中的檢出率約占70%(49～98%)，對(duì)診斷乙肝有一定局限性，必須同時(shí)檢測(cè)抗-HBC、抗HBC則可修正HBsAg檢測(cè)所獲得的假陽性與假陰性結(jié)果。特別是HB-sAg消除較早的患者，當(dāng)發(fā)生臨床癥狀就診時(shí)，HBSAg已轉(zhuǎn)陰，其自然陰轉(zhuǎn)率約為5～10%。

1.2 抗乙肝表面抗體(HBs) 抗-HBs是宿主受到HBV感染后產(chǎn)生免疫能力的保護(hù)性抗體，為乙肝進(jìn)入恢復(fù)期的標(biāo)志，也作為既往感染的標(biāo)志?？?HBs對(duì)宿主的保護(hù)性并非絕對(duì)，若抗-HBs滴度低或HBV攻擊劑量大時(shí)仍可感染。研究表明:僅單項(xiàng)抗-HBs陽性，尤其是低水平者(S/N比值＜10)不一定表示既往感染HBV或?qū)BV有免疫力。一般認(rèn)為，宿主受到 HBV感染，在 HBsAg消失后0～110 d，約有80%患者血清中出現(xiàn)抗-HBS，大多數(shù)患者抗體可持續(xù)六個(gè)月至三年。但若HBsAg不消失而出現(xiàn)抗-HBS。此并非病情好轉(zhuǎn)的標(biāo)志，抗-HBS的出現(xiàn)應(yīng)該是由HBsAg陽轉(zhuǎn)陰的過程中產(chǎn)生，而不應(yīng)及早的出現(xiàn)和效價(jià)迅速上升，過度的產(chǎn)生抗-HBS將會(huì)使患者肝臟嚴(yán)重受損。理論推測(cè):由于脾臟是產(chǎn)生抗體的主要部位，大量產(chǎn)生的抗-HBS可能存于門脈血液中，感染HBV的肝細(xì)胞在T細(xì)胞攻擊下壞死，稀放HBsAg過量的抗-HBS，和HBsAg在肝竇狀腺形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致局部發(fā)生反應(yīng)，引起肝組織內(nèi)局部缺血性壞死。近來還發(fā)現(xiàn)，即使HBsAg消失后和在抗-HBS出現(xiàn)后很長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，HBV(Dane)仍然遺留在血中。這就提示患者即使抗-HBS出現(xiàn)，也要定期化驗(yàn)觀察。

2 核心抗原(HBcAg)核心抗體(抗-HBC)系統(tǒng)

2.1 乙肝核心抗原(HBcAg)HBcAg存在于Dane顆粒的核心部位和乙肝患者的肝細(xì)胞核內(nèi)。乙肝核心抗原的存在，標(biāo)志著HBV的復(fù)制，但由于HBcAg很少游離于血液中，血循環(huán)中尚未檢出游離的HBcAg，目前可用超速離心法或特異性兔疫沉淀法將HBV沉淀，再用去垢劑裂解外殼，使HBcAg稀放，可從血清中直接檢出，由于一般實(shí)驗(yàn)室很難做到這一步。故對(duì)HBcAg的臨床意義報(bào)道不多，值得指出的是，乙肝核心抗原在慢性患者中出現(xiàn)，多提示預(yù)后不良。

2.2 乙肝核心抗體(抗-HBc) 當(dāng)宿主受到HBV感染，HB-sAg檢出后的2-4周內(nèi)，即血清中可檢出抗-HBc，通常在乙肝急性期，恢復(fù)期。HBsAg攜帶者的血清中均可檢出，為原發(fā)性應(yīng)答反應(yīng)，非HBV的中和抗體，不具有保護(hù)性，但這種抗體的檢出是表示HBV在肝內(nèi)持續(xù)復(fù)制或既往感染的標(biāo)志，一般認(rèn)為，低滴度的抗-HBc陽性，多屬既往感染，常為單獨(dú)抗-HBc陽性。高滴度抗-HBc陽性，多屬現(xiàn)癥患者，提示體內(nèi)HBV復(fù)制活躍，且常與HBsAg陽性共存，它是機(jī)體細(xì)胞損傷和HBV在肝細(xì)胞內(nèi)增殖的指標(biāo)，目前認(rèn)為，抗-HBc和HBsAg同時(shí)陽性的臨床意義與HBsAg陽性相同，而抗-HBc和抗-HBs同時(shí)檢出并具有水平時(shí)，為患者完全恢復(fù)的標(biāo)志。僅抗-HBc陽性，可能是處于HBsAg向抗-HBs、HBeAg向抗-HBe過渡的“窗口期”。而當(dāng)抗-HBc與HBeAg同時(shí)陽性時(shí)，該患者具有較強(qiáng)的傳染性，低滴度的抗-HBc在體內(nèi)持續(xù)存在時(shí)，表示抗-HBc具有免疫性。但即使HbsAg陰性，仍可能具有傳染性。據(jù)臨床資料報(bào)道:抗-HBc在各型乙肝中的檢出率為82.7%［2，3］可見抗-HBc的檢測(cè)對(duì)于確定其病源有重要意義。

3 乙肝e抗原(HBeAg)抗體(抗-HBe)系統(tǒng)

3.1 乙肝e抗原(HBeAg) 近年來認(rèn)為，HBeAg存在于Dane顆粒的核心部分。是C基因(HBcAg基因)的編碼產(chǎn)物。當(dāng)HBV感染宿主時(shí)HBeAg的檢出早于GPT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)升高，并在恢復(fù)期消失，它的出現(xiàn)往往伴有DNAP(DNA多聚酶)活力增高以及血清中存在完整的病毒顆粒(Dane顆粒)。所以e抗原與Dane顆粒及DNAP之間的伴隨關(guān)系足以說明e抗原可作為體內(nèi)HBV復(fù)制以及其有傳染性的又一指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，HBeAg陽性血清中80%含有Dane顆粒。在HBV急性感染時(shí)，HBeAg可呈一過性陽性，一般認(rèn)為無臨床意義。在HBeAg持續(xù)陽性表示為HBV慢性感染，且常提示有肝損害，如e抗原陽性并伴GPT升高和DNAP活力升高，對(duì)于慢性肝炎的嚴(yán)重性和病程來說，多提示預(yù)后不良。一般認(rèn)為，HBeAg只出現(xiàn)在HBsAg陽性的血清中，但也有少數(shù)病例HBsAg滴度很高，而HBeAg卻陰性，這可能因病毒進(jìn)入“非復(fù)制相”，HBV-DNA以整合的方式存在于宿主細(xì)胞中，僅能產(chǎn)生 HBsAg，而不產(chǎn)生 HbeAg［1］，值得注意的是，病毒DNA與肝細(xì)胞DNA發(fā)生整合后可能會(huì)發(fā)生癌變。但必須強(qiáng)調(diào)上述關(guān)系并非絕對(duì)，e抗原在肝功能及肝活檢均正常的無病狀帶毒者血清中也可檢出。HBeAg的檢出率為:慢活肝＞肝硬變＞慢遷肝＞急性肝炎＞HBsAg攜帶者。

3.2 乙肝e抗體(抗-HBe) 抗-HBe是HBeAg在免疫反應(yīng)中產(chǎn)生的特異性抗體，能中和病毒，具有保護(hù)性，比抗-HBs出現(xiàn)早。從HBeAg轉(zhuǎn)變?yōu)榭?HBe常在乙肝恢復(fù)以前，反映宿主已產(chǎn)生了一定的免疫力，被認(rèn)為是HBV復(fù)制已經(jīng)停止或減弱的指標(biāo)，抗-HBe主要存在于HBsAg陽性攜帶者及遷延穩(wěn)定或恢復(fù)期肝炎患者的血清中，但抗-HBe不能作為一種安全的指標(biāo)。據(jù)臨床資料報(bào)道:44例HBsAg陰性而抗-HBe陽性的病例，檢出DNAP活性12例(27.3%)。在HBV與δ因子雙重感染時(shí)，抗-HBe陽性率升高達(dá)60% ～80%。有人觀察到乙肝患者約有50%能產(chǎn)生抗-HBe，并且產(chǎn)生抗-HBe者，同時(shí)有ATP水平升高，應(yīng)特別注意原發(fā)性肝癌的可能［4］。

［1］楊振華，倪培華，史學(xué)娟.臨床檢驗(yàn)雜志，1983，21(5):284.

［2］陳遠(yuǎn)林，秦立新，張仁生.檢驗(yàn)與臨床，2004，22(1):45.

［3］王建華.流行病學(xué).第一版.北京.人民衛(wèi)生出版社，2001:2.

［4］張卓然.醫(yī)學(xué)微生物學(xué)和免疫學(xué).第四版.北京.人民衛(wèi)生出版社，2001:36.