丹參注射液治療心血管疾病的研究進(jìn)展

許亞萍，伍旭明

(浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，浙江 杭州 310006)

心血管疾病的發(fā)病率和死亡率逐年增加，已被列為危害人類健康和生命的頭號(hào)殺手。丹參(Salvia Miltiorrhiza)為唇型科鼠尾草屬丹參 Salvia miltiorrhiza Bge的干燥根和根莖，具有活血化瘀、理氣開竅、養(yǎng)血安神、調(diào)經(jīng)止痛、涼血消癰之功效，主要活性成分丹參酮A、丹參酮B、二氫丹參酮、3，4-二羥基苯甲醛、兒茶精和維生素E等能降低血壓、抑制血小板聚集，并有抗凝、擴(kuò)張血管、增加血流量、增加毛細(xì)血管通透性、提高血中纖溶活性、抑制血栓形成等藥理作用[1]，是目前臨床常用的活血化瘀中藥之一。丹參的新型制劑丹參注射液，可擴(kuò)張血管、增加冠狀動(dòng)脈血流量，對(duì)缺血或損傷的心肌亦有促進(jìn)和恢復(fù)等功效。筆者就其治療心血管疾病的實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用進(jìn)行歸納評(píng)析，以期為心血管疾病的治療提供參考。

1 實(shí)驗(yàn)研究

1.1 對(duì)大鼠心肌缺血－再灌注時(shí)心肌細(xì)胞凋亡的影響

王曉霞等[2]以SD雄性大鼠60只建立了心肌缺血-再灌注模型(25只)，并隨機(jī)設(shè)立對(duì)照組(25只)與假手術(shù)組(10只)，通過(guò)心肌組織病理學(xué)改變、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)以及Bc1-2和Bax蛋白表達(dá)的檢測(cè)等，觀察丹參注射液對(duì)大鼠心肌缺血-再灌注時(shí)心肌細(xì)胞凋亡的影響;結(jié)果丹參注射液通過(guò)抑制心肌細(xì)胞凋亡，下調(diào)Bax蛋白表達(dá)，上調(diào)bc1-2蛋白表達(dá)，起到心肌缺血-再灌注損傷的保護(hù)作用。張代富等[3]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌缺血-再灌注時(shí)心肌細(xì)胞凋亡加劇，bax和bc1-2基因參與調(diào)控缺血-再灌注時(shí)心肌細(xì)胞凋亡;丹參注射液可明顯減少心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生，并顯著抑制凋亡加速基因bax的表達(dá)，提示丹參在缺血-再灌注損傷中對(duì)心肌細(xì)胞凋亡有保護(hù)作用。

1.2 對(duì)心肌梗死模型犬的作用

劉啟功等[4]將12只心肌梗死模型犬隨機(jī)分成丹參組和對(duì)照組，分別靜脈注射丹參注射液和生理鹽水，共治療21 d。冠脈造影顯示，丹參組側(cè)支血管明顯增多，并可見結(jié)扎血管遠(yuǎn)端有逆行灌注現(xiàn)象;心肌組織切片病理圖象分析也顯示，丹參組缺血區(qū)和梗死區(qū)的心肌毛細(xì)血管和供血血管面密度明顯增加。

1.3 對(duì)急性心肌缺血－再灌注損傷模型的作用

韓暢等[5]的研究表明，丹參可抑制急性缺血-再灌注損傷時(shí)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的過(guò)度激活;對(duì)心肌再灌注所致的心肌“鈣超載”有明顯的保護(hù)作用，具有良好的鈣拮抗效應(yīng);可使急性缺血心肌細(xì)胞三磷酸腺苷(ATP)合成增加、降解減少，能荷水平增加;可改善缺血區(qū)微循環(huán)，利于再灌注-缺血區(qū)血流的恢復(fù)，增加抗心肌缺血-再灌注損傷的作用。

1.4 對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠的作用

鄭智等[6]采用Wistar Kyoto(WKY)大鼠及自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)模型，部分自發(fā)性高血壓大鼠給予丹參注射液腹腔注射12周，通過(guò)測(cè)量收縮壓、左心室重量指數(shù)，左心室組織切片以及用放射免疫法測(cè)定心臟局部醛固酮含量等，研究長(zhǎng)期應(yīng)用丹參對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚的預(yù)防作用及其可能機(jī)制。結(jié)果與WKY大鼠相比，自發(fā)性高血壓大鼠有較高的血壓，左室膠原含量及心臟局部醛固酮含量升高(P＜0.05);應(yīng)用丹參后，除收縮壓外各指標(biāo)均有顯著下降(P＜0.05)。顯示丹參能預(yù)防自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚，抑制左室膠原合成，其機(jī)制可能與抑制心臟局部醛固酮作用有關(guān)。

1.5 對(duì)高膽固醇和動(dòng)脈粥樣硬化家兔的作用

劉紅[7]的研究表明，丹參能提高動(dòng)脈粥樣硬化家兔血清一氧化氮含量，降低血漿內(nèi)皮素濃度，使超氧化物歧化酶活性增加，血漿丙二醛含量降低，從而調(diào)節(jié)血管張力以抗動(dòng)脈粥樣硬化。鄭若玄等[8]給大鼠腹腔注射丹參水提物，能顯著增加由于異丙腎上腺素所致嚴(yán)重心律失常大鼠的存活率，明顯減少異丙腎上腺素引起左室纖顫的發(fā)生率，且對(duì)已發(fā)生左室纖顫的動(dòng)物有一定的療效。另動(dòng)物試驗(yàn)證明，丹參可抑制高膽固醇膳食家兔血膽固醇上升，減輕高脂血癥，延緩動(dòng)脈硬化的形成，并抑制血漿纖溶酶原和纖維蛋白原濃度的升高，在一定程度上阻止纖溶活性的降低，說(shuō)明丹參可阻止動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中纖溶活性的降低，促使血栓溶解，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)一步發(fā)展。

2 臨床研究

2.1 治療冠心病

汪曉云等[9]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方丹參注射液靜脈滴注，共治冠心病 31例，結(jié)果顯效7例(22.58%)，有效18例(58.06%)，無(wú)效 6 例(19.35%)，總有效率 80.64%。楊雪英[10]將47例患者隨機(jī)分為常規(guī)組和復(fù)方丹參組，后者(26例)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丹參靜脈滴注，治療2周后測(cè)定降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)和內(nèi)皮素。結(jié)果患者CGRP顯著低于正常人，內(nèi)皮素顯著高于正常人;兩組治療后與治療前比較，CGRP與內(nèi)皮素均明顯改善，復(fù)方丹參組改善更明顯。因此認(rèn)為，用復(fù)方丹參來(lái)控制內(nèi)皮素的分泌，增加CGRP對(duì)抗內(nèi)皮素的作用是治療冠心病合并充血心衰的新途徑。錢玉良等[11]將59例患者隨機(jī)分為2組，丹參組32例，對(duì)照組27例，兩組均常規(guī)綜合治療，治療組加用復(fù)方丹參注射液靜脈滴注。結(jié)果丹參組顯效10例，有效18例，總有效率87.50%;對(duì)照組顯效7例，有效11例，總有效率66.67%。兩組總有效率比較，有顯著性差異(P＜0.05)。

2.2 促進(jìn)心臟功能恢復(fù)

史昕云等[12]將20例心內(nèi)直視手術(shù)患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各10例。治療組于手術(shù)開始前及復(fù)溫后心臟復(fù)跳前分別靜脈注射丹參注射液200 mg/kg，對(duì)照組給予等量平衡鹽液。通過(guò)測(cè)定內(nèi)皮素、前列環(huán)素Ⅰ2(PGI2)及血栓素A2(TXA2)等含量發(fā)現(xiàn)，復(fù)方丹參液能升高再灌注期PGI2/TXA2比值，有效抑制再灌注期內(nèi)皮素的產(chǎn)生，促進(jìn)缺血-再灌注心臟功能的恢復(fù)。

2.3 治療兒童川崎病(KD)

蔣紅雨[13]把69例兒童川崎病患兒隨機(jī)分為A組33例，B組36例。兩組均常規(guī)治療，A組加用丹參注射液靜脈滴注，B組用丙種球蛋白靜脈滴注。結(jié)果A組總有效率93.9%，B組為94.4%，無(wú)顯著性差異。表明丹參注射液對(duì)兒童川崎病有較好的治療作用，因而臨床可用于對(duì)丙種球蛋白耐藥或過(guò)敏以及經(jīng)濟(jì)困難的患兒。

2.4 治療肺心病心力衰竭

項(xiàng)玉蘭等[14]應(yīng)用復(fù)方丹參注射液結(jié)合常規(guī)療法治療肺心病心力衰竭30例，并設(shè)立對(duì)照組，單純用常規(guī)療法。結(jié)果治療組顯效17例，有效10例，無(wú)效3例;對(duì)照組顯效10例，有效15例，無(wú)效5例。兩組顯效率比較有顯著性差異(P＜0.05)。

2.5 治療急性病毒性心肌炎

喬建華等[15]用黃芪和復(fù)方丹參注射液聯(lián)用治療急性病毒性心肌炎33例。結(jié)果治療組顯效26例，有效5例，無(wú)效2例;對(duì)照組顯效17例，有效6例，無(wú)效8例。采用χ2檢驗(yàn)，治療組顯效率、有效率均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.6 治療竇性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室早

韓勇等[16]應(yīng)用生脈及丹參注射液穴位注射治療竇性心動(dòng)過(guò)速和頻發(fā)室早，以心電圖作為觀察指標(biāo)治療47例，其中即時(shí)生效2例(占有效病例的 5.3%)，逐漸生效36例(占有效病例的94.7%)。

2.7 治療急性心肌梗死

耿慶信等[17]對(duì)急性心肌梗死患者冠狀動(dòng)脈介入治療早期，合用參麥注射液及復(fù)方丹參注射液，結(jié)果直接降低患者丙二醛、升高超氧化物歧化酶水平，同時(shí)通過(guò)減少白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子-α等細(xì)胞因子而減輕炎癥反應(yīng)，減輕心肌再灌注損傷，改善心臟功能。

2.8 治療新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害

農(nóng)志飛[18]以臨床癥狀、心電圖、血清肌酸激酶同工酶(CKMB)作為觀察指標(biāo)，比較復(fù)方丹參注射液與1，6-二磷酸果糖(FDP)治療新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害的療效。結(jié)果復(fù)方丹參注射液組與1，6-二磷酸果糖組療效相近，且價(jià)格低廉，值得臨床推廣應(yīng)用。

3 結(jié)語(yǔ)

丹參首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?！侗静菥V目》云:“處處山中有之，一枝玉葉，葉如野蘇而尖，青皮皺毛。小花成穗如蛾形，中有細(xì)子。其根皮丹而肉紫?！蔽犊嘈院?，歸心、肝經(jīng)。其功效有三:治血、活血、涼血、化瘀血;調(diào)經(jīng)和絡(luò)、祛痹消腫;安神定志、鎮(zhèn)靜、理氣開竅、養(yǎng)血安神等?！睹t(yī)別表》指出:“丹參專入血分，其功在于活血行血，內(nèi)之達(dá)臟腑而化瘀滯……外之利關(guān)節(jié)而通脈絡(luò)?！薄侗静輩R言》曰:“丹參，善治血分，去瘀生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也?！逼浔粡V泛用于心血管等疾病。臨床上用于治療冠心病、心絞痛、心律失常、心力衰竭等心血管疾病，多屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“胸痹”“心悸”“怔忡”范疇。辨證屬心脈瘀阻者，多見胸悶氣憋，或胸痛時(shí)作，痛如針刺，唇甲青紫，陣發(fā)心悸怔仲，舌質(zhì)紫暗或有淤斑，脈澀或結(jié)或代等病證，其病因病機(jī)是“心血脈瘀滯、不通則痛”，臨床治療以活血化瘀大法為主，療效甚佳。

復(fù)方丹參注射液具有毒性低、副作用小、價(jià)格低廉的特點(diǎn)，在臨床上可用于新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損害、兒童川崎病、冠心病、急性病毒性心肌炎、急性心肌梗死等多種心血管疾病的治療。在給藥途徑方面，除靜脈滴注給藥外，還可采用穴位注射、冠狀動(dòng)脈介入治療等多種給藥方法，以縮短給藥途徑，提高局部藥物濃度，增強(qiáng)療效。但在臨床應(yīng)用中也有部分患者出現(xiàn)惡心、腹瀉、皮疹、心悸、月經(jīng)過(guò)多等不良反應(yīng)。因此在使用中，要詳細(xì)詢問(wèn)患者過(guò)敏史，嚴(yán)格遵守其配伍禁忌，出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥并給予相應(yīng)的治療。

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