復(fù)方苦參注射液防治放射性口腔黏膜損傷的效果觀察

張瑞光，劉光賢

放療是鼻咽癌患者的首選治療方法，然而放射性口腔黏膜損傷是鼻咽癌患者放療過程中不可避免的不良反應(yīng)，發(fā)生率幾乎為100%。一般而言，當(dāng)放療至20～30 Gy時即可出現(xiàn)頰部黏膜及咽部疼痛，并且隨著放療劑量的遞增而使癥狀逐漸加重，嚴(yán)重者不能進食，甚至連喝水都難以完成。檢查可見鼻咽、口咽及頰部黏膜充血、滲出、糜爛、潰瘍或者有白膜形成，故放射性口腔黏膜損傷治療的療效決定著鼻咽癌患者的放療可否順利完成。我院于2010年9月至2011年12月采用復(fù)方苦參注射液靜滴用于鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷的防治，取得較滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例鼻咽癌均經(jīng)MRI及病理學(xué)檢查確診，屬首次放療，且放療前未予化療及中藥治療。其中男30例，女30例，年齡21～75歲，中位年齡51歲?？ㄊ显u分＞70分。將60例隨機分成觀察組和對照組，每組30例。所有患者均使用瓦里安直線加速器，6MV-X射線面頸聯(lián)合野對穿照射加下頸切線野照射。每次照射2 Gy，每周5次，常規(guī)分割治療，照射量至38 Gy時，改為面頸聯(lián)合縮野加頸后電子線野避開脊髓至根治劑量70 Gy。

1.2 治療方法 觀察組和對照組兩組自放療第2周開始均用生理鹽水、利多卡因和地塞米松配制的含漱液漱口，而觀察組自放療當(dāng)日予復(fù)方苦參注射液30 mL加入5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，每天1次，3周為一療程，連用2個療程。

1.3 口腔黏膜損傷等級的評定根據(jù)RTOG急性放射損傷分級標(biāo)準(zhǔn)，0級:口腔黏膜無變化;1級:口腔黏膜充血/可有輕度疼痛，無需止痛藥;2級:口腔黏膜片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物，或有中度疼痛，需止痛藥;3級:口腔黏膜融合的纖維性黏膜炎或伴重度疼痛，需麻醉藥;4級:口腔黏膜潰瘍、出血、壞死。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計數(shù)據(jù)軟件包進行數(shù)據(jù)分析，采用秩和檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

照射劑量在20 Gy時兩組口腔黏膜損傷情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);照射劑量在50 Gy、70 Gy時，觀察組口腔黏膜的損傷程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，詳見表1。

表1 兩組在不同放療劑量時口腔黏膜損傷情況的比較

3 討論

正常黏膜的顏色，由于黏膜上皮的厚度不同及黏膜下微血管的多少不同而表現(xiàn)為粉紅色或略顯蒼白，黏膜較薄則為粉紅色，黏膜較厚則顯蒼白。當(dāng)存在炎癥時，由于黏膜下血管擴張，黏膜的顏色變?yōu)榧t色，當(dāng)黏膜損傷后，由于修復(fù)而出現(xiàn)局部黏膜的增厚、硬結(jié)等改變使顏色變?yōu)樯n白色。正常黏膜的修復(fù)系來自黏膜基底層干細胞的成熟并向黏膜層遷移所致。急性黏膜反應(yīng)的發(fā)生正是由于放療破壞了黏膜基底層細胞的有絲分裂。一般基底層細胞的成熟約需要2周的時間，對常規(guī)分割放療出現(xiàn)的黏膜急性反應(yīng)，多發(fā)生于放療的第2周至第3周，也就是在放療劑量增至20～30 Gy時黏膜開始出現(xiàn)肉眼的改變，主要表現(xiàn)為紅斑樣改變，30～40 Gy時開始出現(xiàn)斑片狀黏膜炎即假性黏膜的改變，以后隨著放療的繼續(xù)進行及放療劑量的繼續(xù)加大，斑片狀黏膜炎可相互融合。如果放療對細胞的致死效應(yīng)超過了正常細胞增生的速度，黏膜炎的程度將逐漸加重［1］。另一方面，由于唾液腺受到放射性損傷，導(dǎo)致唾液分泌量顯著減少，口腔自潔作用降低，極易合并感染，也會加重口腔黏膜損傷。

復(fù)方苦參注射液是從中藥苦參、白土苓中提取精制而成的中藥制劑，主要成分為苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐定堿等。復(fù)方苦參注射液有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛功效。經(jīng)動物實驗及臨床研究證實該藥具有止痛、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗病毒、抗氧化、抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫功能及抗腫瘤作用。實驗證實苦參堿能明顯抑制小鼠的自主活動，拮抗苯丙胺和咖啡因的中樞興奮作用，增強戊巴比妥鈉及水合氯醛的中樞抑制作用［2］?？鄥A在鎮(zhèn)痛方面有著顯著的效果，Higashiyama等［3］研究發(fā)現(xiàn)，苦參堿通過刺激衰減的腦啡肽樣神經(jīng)元，進而激活脊髓上的κ-阿片受體達到鎮(zhèn)痛的效果?？鄥⑺啬芤种瓶滤_基病毒殼核蛋白的表達，表現(xiàn)出直接的抗病毒活性。田曉華等［4］研究表明，苦參素具有較好的清除羥基自由基的作用，并呈明顯量效關(guān)系。通過清除羥基自由基，苦參素對輻射導(dǎo)致的胸腺嘧啶核苷酸的間接損傷有顯著防護作用。氧化苦參堿對多種致炎劑誘發(fā)的動物炎癥有抑制作用［5］，與氫化可的松相似，能明顯對抗巴豆油、角叉菜膠(大鼠)和冰醋酸(小鼠)誘發(fā)的滲出性炎癥苦參水煎液及苦參堿均有顯著的抗炎作用［6］。邸大琳等［7］采用K2B紙片擴散法研究苦參水煎液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌、乙型鏈球菌以及變形桿菌的影響，結(jié)果顯示，苦參水煎液對上述細菌均有明顯抑制作用?？鄥A還可以通過抑制腫瘤細胞增殖周期、抑制腫瘤作用靶點、抑制腫瘤轉(zhuǎn)移及抑制腫瘤相關(guān)因子實現(xiàn)抗腫瘤作用。本試驗中觀察組加用了復(fù)方苦參注射液，隨著放療劑量的增大，口腔黏膜損傷程度明顯輕于對照組，考慮可能是通過復(fù)方苦參注射液止痛、抗炎、抗菌、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤的綜合作用得以實現(xiàn)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液能有效緩解鼻咽癌放射性口腔黏膜損傷，減輕疼痛，提高患者生活質(zhì)量，保障放療的順利進行，且無明顯全身毒副反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］申文江，王綠化.放射治療損傷［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2009.

［2］趙晨光，李逐波.苦參堿類生物堿的現(xiàn)代藥理研究［J］.獸藥研究與應(yīng)用，2009，9(10):50-52.

［3］Higashiyama K，Takeuchi Y，Yamauchi T，et al.Implication of the descending dynorphinergic neuron projecting to the spinal cord in the(+)-matrine-and(+)-allomatrine-induced antinociceptive effects［J］.Biol Pharm Bull，2005 ，28(5):845-848.

［4］田曉華，叢建波，孫存善，等.氧化苦參堿清除·OH自由基作用及對胸腺嘧啶核苷酸輻射防護作用的ESR研究［J］.解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，1996，14(6):412.

［5］孟慶紅，張玲，張喜云.苦參的藥理研究進展［J］.航空航天醫(yī)藥，2009，20(2):125-126.

［6］徐國紅.苦參治療濕疹的藥理作用研究［J］.長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，26(5):781.

［7］邸大琳，李法慶，陳蕾，等.苦參體外抑菌作用的研究［J］.時珍國醫(yī)國藥，2006，17(10):1974.