借助對胎兒特異的DNA甲基化比例可以對21-三體進行無創(chuàng)產前診斷

王騰

本文于年發(fā)表在2011的《Nature Medicine》雜志上。

使用甲基化 DNA免疫沉淀(MeDiP)與 realtime定量PCR相結合可以得到胎兒染色體劑量的評價，這可以通過對胎兒特異的特異性甲基化區(qū)域(DMR)的分析無創(chuàng)地進行。通過測定存在于母體外周血的對胎兒特異的DMR樣本甲基化比例完成了21-三體無創(chuàng)的產前診斷。這種對胎兒特異的甲基化比例的應用對14個21-三體與26個正常案例給出了正確的診斷。

先在正常樣本與21-三體的樣本各20例中選取了稱為EP1～EP12的12個DMR，通過MeDiP結合定量PCR測定了各自的甲基化比例，其中有一些在正常與21-三體中的甲基化比例有顯著差異(P＜0.001)，也有一些沒有。用通過每個DMR在正常與21-三體中的甲基化比例得到的數據構建了一個參量D，用來指征一個樣本是21-三體的可能性。當D＞0時，認為該例為21-三體；當D≤0時認為該例正常。而在這些用于定義D值的樣本自身中正常樣本的D值范圍是-4.29～-1.05，不存在大于-1的例子。21-三體樣本的D值范圍是0.58～4.35，小于1的例子只有2個。然后對另外40個未知樣本測定了存在于母體外周血的對胎兒特異的DMR的甲基化比例后用這個評價手段檢驗得到結果是其中14個是21-三體，26個是正常，全部正確。