孕期用藥對妊娠影響的分析

梁莉

(廣西壯族自治區(qū)百色市婦幼保健院優(yōu)生遺傳科，廣西百色 533000)

隨著社會的進步，隨之而來的與進步不符的畸形兒的發(fā)生率卻越來越高，這與孕婦的年齡偏大、環(huán)境污染、競爭壓力過大以及孕期不合理用藥等因素有關(guān)［1］。部分非計劃妊娠的孕婦們在受孕后會因為曾使用過孕婦禁用藥品而對妊娠結(jié)局產(chǎn)生憂慮，進而到優(yōu)生遺傳咨詢門診進行咨詢。但有時優(yōu)生咨詢僅能對孕婦所接觸的藥物可能存在的致畸風險進行告知，并不能直接確認胚胎或胎兒是否已經(jīng)受到危害［2］。健康生育主要是做好預防措施。本文就前來本院優(yōu)生遺傳咨詢門診進行孕期用藥咨詢的孕婦做一統(tǒng)計，其目的在于分析孕期用藥對妊娠影響，探討孕期的合理用藥原則，減少孕期濫用或錯服藥物對胎兒造成的危害，同時要加強孕前健康教育，進一步降低出生缺陷率及新生兒死亡率。

1 對象與資料

1.1 一般資料 本研究調(diào)查對象為2009～2010年于本院優(yōu)生遺傳咨詢門診就孕期用藥進行咨詢的156名孕婦，采用直接對話形式進行咨詢，并記錄。

1.2 妊娠用藥等級

1.2.1 美國FDA 頒布的藥物對妊娠的危險分為5個等級標準 A類：對胎兒未見不良影響，危險性極??；B類：動物實驗未見對胎仔有危害，但在人類的安全性方面缺乏臨床對照研究，多種臨床用藥屬于此類；C類：動物實驗中發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響，但在人類的安全性方面缺乏臨床對照研究；D類：對胎兒有害，但在臨床非常重要，又無替代藥物時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用；X類：已證實對人類有致畸作用，危害極大，禁止使用［3］。

1.2.2 國內(nèi)藥品說明書提供的妊娠期婦女用藥注意事項也分為5項 分為可用、在醫(yī)師指導下用、慎用、權(quán)衡利弊用和禁用。

2 結(jié)果與分析

2.1 孕期用藥咨詢情況

表1 孕期用藥咨詢情況

表2 用藥孕周與構(gòu)成比統(tǒng)計

從表1、表2可以看出，156名孕期服藥咨詢的孕婦中服用對胎兒無影響的A類藥物有108名(69.23%)，這部分的孕婦知道藥物對妊娠的危害，在病情需要不得不服藥的情況下知道選擇對胎兒無影響的藥物或是服用醫(yī)院醫(yī)生開的藥；服用B類藥物有29名(18.59%)及服用 C類藥物有9名(5.77%)，服用這2類藥物的孕婦大部分是因為不知道自己已經(jīng)懷孕而自行服藥，或是個體診所就診后服用個體醫(yī)師誤開的藥物，小部分是因為內(nèi)科合并癥未得到有效控制還在繼續(xù)服藥治療；服用D類藥物有3名(1.92%)，這部分孕婦多數(shù)是因為內(nèi)科合并癥治療期間，本人及家屬非常渴望懷孕并且不顧醫(yī)生勸告而強行懷孕；服用 X類藥物有7名(4.49%)，這7位孕婦都是因為服用緊急避孕藥或漏服避孕藥而避孕失敗及服用藥物過后才意外發(fā)現(xiàn)自己懷孕了。本研究發(fā)現(xiàn)，156名孕婦都是因為非計劃妊娠而服用過孕婦禁用的藥物［4］，有55.12%的用藥例/次在妊娠期前3個月用藥，并意識到自己所服用的藥物可能對妊娠或?qū)μ捍嬖谖：π裕沁@個時候妊娠已經(jīng)發(fā)生。而醫(yī)生僅能對此次妊娠存在的風險予以告知，對胎兒有可能造成的危害還是無法完全估算的。

妊娠期前3個月是胎兒發(fā)育的關(guān)鍵時期，也是用藥敏感期，如果用藥不當極易導致畸胎。因此，孕期用藥必須掌握以下原則和措施［4.5］：①孕婦孕前應(yīng)作體格檢查，爭取在健康狀態(tài)下妊娠；②孕前如發(fā)現(xiàn)某種慢性疾病，用藥要兼顧到妊娠期用藥的連續(xù)性和安全性，避免使用有可能危及胎兒的藥物；③妊娠早期(12周內(nèi))盡量不用藥；④妊娠用藥還需參考美國食品與藥品管理局(FDA)的分級標準，不能僅憑藥品說明書；⑤根據(jù)藥物可能對胎兒的影響程度不同，選擇對胎兒影響最小的藥物，能單獨用藥治療的就避免聯(lián)用，針對孕婦疾病，選擇療效穩(wěn)定、可靠的“老藥”及單純制劑，以增加用藥的安全性；⑥用藥時還需掌握劑量及持續(xù)時間，盡可能使用最低有效劑量，用藥時間盡可能短，分娩時用藥應(yīng)考慮對新生兒的影響；⑦ 當孕婦病情確需服用對胎兒有影響的藥物時，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后使用，根據(jù)病情隨時調(diào)整用量，及時停藥，必要時進行血藥濃度監(jiān)測。

表3 用藥品種、分類及構(gòu)成比統(tǒng)計

2.2 用藥品種、分類及構(gòu)成比統(tǒng)計(見表3)

由表3可見，中藥及中成藥是妊娠期婦女的首選藥，用藥例/次占用藥人數(shù)的43.59%；其次是葉酸及和維生素類藥，占16.03%。通常，除能引起流產(chǎn)的毒性較大或刺激性較強的中藥外，中藥大多被誤認為比西藥安全。但實踐發(fā)現(xiàn)，一些常用的中藥也屬孕婦禁用和(或)慎用藥［6］，如板藍根有直接興奮子宮平滑肌作用，大劑量使用會導致早產(chǎn)，板藍根注射液還可引起過敏性休克，應(yīng)當慎用［7］；而柴胡、黃連、大青葉等藥物的安全性有待進一步評價。使用的西藥大部分屬于B級類藥，少數(shù)使用C級類藥(如慶大霉素、曲安奈德、孕酮、絨促性素)和D級類藥(丙硫氧嘧啶)，個別使用X級類藥(絨促性素、利巴韋林)，應(yīng)引起重視。

表4 妊娠期安全用藥的國內(nèi)外依據(jù)

2.2 妊娠期安全用藥的國內(nèi)外依據(jù) 由表4可見，國內(nèi)藥品說明書提供的妊娠期用藥依據(jù)相對美國FDA分級要簡單許多，且不夠明確。如，維生素在美國FDA分類中常用量是A級，超量是D級；國內(nèi)藥品說明書中維生素C、E為可用，維生素B在醫(yī)師指導下用。藥品說明書具有法律效力，如果提供的信息過于簡單、模糊，將對醫(yī)師的用藥產(chǎn)生一定影響。再者，需在醫(yī)師指導下使用的藥物，醫(yī)師遵循的標準是什么不得而知。又如，甲硝唑在美國FDA分類中是B級，有明確的使用準則，因為動物實驗發(fā)現(xiàn)有致畸現(xiàn)象，而國內(nèi)藥品說明書所有的甲硝唑都統(tǒng)一標示為孕婦禁用，然而，在人類大量的臨床資料中證實，早期妊娠應(yīng)用并未增加胎兒的致畸率［8］，妊娠期患細菌性陰道炎較多見，在別無選擇的情況下醫(yī)師有時不得不鋌而走險，這種情況無疑給妊娠期用藥帶來了諸多困難。

3 討論

在美國有49%的妊娠屬于意外妊娠，在意外妊娠中有48%妊娠當月有避孕藥服用史［9］。一般說來，從受孕日(受精日)開始的大約3個禮拜期間，這時期所使用的藥，一般都不會對胎兒造成影響。不過，從懷孕2個半月到4個月初期為止，是胎兒身體器官形成的時期，在這段時期，有時候會因為所服用的藥量和種類因素而引起胎兒畸形的危險。在胎兒身體器官大致形成的孕4個半月以后，就沒有造成畸形之疑慮，不過，卻可能會影響胎兒各器官的發(fā)育。妊娠后，孕婦各個系統(tǒng)和器官均發(fā)生了一些變化，使許多藥物在體內(nèi)的過程非但不同于非孕期，而且還能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)，影響胎兒，或通過乳汁影響新生兒。因此，近年來對于孕婦用藥已引起了廣泛的重視。藥物對胎兒及新生兒的影響取決于藥物的種類、劑量、持續(xù)作用時間以及通過胎盤的速度和程度，尤其取決于胎兒的發(fā)育處于什么階段及其藥物的反應(yīng)。有些孕婦在妊娠期患病，因擔心藥物影響胎兒生長發(fā)育，拒絕用藥導致病情延誤，或病情稍有緩解就自行停藥，使得病情反復甚至惡化。如有的孕婦患霉菌性陰道炎，奇癢難忍，但因害怕用藥會影響胎兒，于是僅用少許洗液外洗，而陰道炎治療不徹底會使寄生在產(chǎn)道的霉菌在分娩時感染胎兒，使新生兒患上鵝口瘡［10］。

科學知識日益普及，孕婦了解用藥的知識有所增加，但由于文化程度不同，對問題理解的深淺不一，使孕婦選擇藥物時易走入誤區(qū)。妊娠期用藥同時關(guān)系到母體和胎兒健康，在此期間禁用所有藥物既不現(xiàn)實，也不科學，而藥物致畸具有非遺傳性、可預防性和可控性的特點［11］。因此，開展妊娠期藥學服務(wù)，對促進孕婦合理用藥顯得尤為重要。孕期用藥，只要掌握好用藥指證，了解不同妊娠時期藥物對胎兒的影響，盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物，在用藥過程中要注意用藥時間宜短不宜長，劑量宜小不宜大。有條件的醫(yī)療單位應(yīng)注意測定藥物血藥濃度，以便及時調(diào)整劑量，這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度，又可保證胎兒體內(nèi)的藥物濃度不至于過高，既可以照顧到孕婦健康的需要，又不會影響到胎兒的健康。同時要加強孕前健康教育，提高夫妻雙方對孕前保健知識及其重要性的了解程度，提高自我保健意識，進行有計劃的妊娠［12］。指導育齡期夫婦在孕前改善健康狀況，選擇在最佳健康狀態(tài)下妊娠。盡量避免非計劃妊娠，減少孕期誤服或錯服藥物對胎兒造成的危害，進一步降低出生缺陷率及新生兒死亡率。

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