ICU病房產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌的監(jiān)測(cè)和耐藥性分析

孫國(guó)全，王倩，褚云卓，田素飛，丁麗萍，郭麗潔，李富順

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧沈陽(yáng)110001)

近年來(lái)，由革蘭陰性菌感染引起的耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，而產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended spec-trumbeta-lactamases，ESBLs)是革蘭陰性菌耐藥的主要原因，該酶由質(zhì)粒介導(dǎo)，具有水解廣譜頭孢菌素能力，對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物耐藥［1］。肺炎克雷伯菌，尤其是產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌是重要的致病菌之一，可引起敗血癥、腦膜炎、化膿性感染等疾病。隨著三代頭孢菌素應(yīng)用的增多，導(dǎo)致肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs率的上升，產(chǎn)ESBLs率的上升勢(shì)必會(huì)導(dǎo)致該菌對(duì)抗生素耐藥率的提高［2］。為了解產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌的耐藥特點(diǎn)，為臨床合理應(yīng)用抗生素提供參考，本文對(duì)我院ICU病房2009年1月至2011年12月連續(xù)3 a分離的肺炎克雷伯菌進(jìn)行ESBLs檢測(cè)和耐藥性分析，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源

收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院ICU病房2009年1月至2011年12月3 a間送檢的痰液、血液、分泌物等標(biāo)本(每個(gè)患者只選第1株)，共分離肺炎克雷伯菌100株。

1.2 方法

1.2.1 細(xì)菌分離鑒定及藥敏試驗(yàn)按照臨床微生物實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對(duì)標(biāo)本進(jìn)行接種、培養(yǎng)，采用自動(dòng)化細(xì)菌鑒定儀(法國(guó)生物梅里埃公司Vitek-2和美國(guó)BD公司Phonenix 100)進(jìn)行細(xì)菌鑒定和配套藥敏板進(jìn)行藥物敏感性測(cè)定。結(jié)果判斷按照2009年CLSI標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，根據(jù)藥敏結(jié)果在儀器專家系統(tǒng)的判斷下測(cè)定產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌。

1.2.2 質(zhì)控菌株大腸埃希菌ATCC 25922和肺炎克雷伯菌ATCC 700603。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法采用WHONET5.4軟件進(jìn)行耐藥性分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 肺炎克雷伯菌的分離及產(chǎn)ESBLs情況

2009年至2011年3 a間我院ICU病房共分離肺炎克雷伯菌100株，其中2009年分離36株，2010年分離31株，2011年分離33株，ESBLs陽(yáng)性株3 a分別為13、16、19株，陽(yáng)性率分別為36.1%、48.5%、61.3%，呈逐年上升趨勢(shì)，但3 a間無(wú)顯著性差異，見(jiàn)表1。

表1 肺炎克雷伯菌的分離及產(chǎn)ESBLs情況Table 1 The separation and ESBLs production rate of Klebsiella pneumoniae

2.2 產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌在不同標(biāo)本中的分布情況

48株產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌主要來(lái)源于血(7株)、尿(15株)、痰(22株)、其他無(wú)菌體液(4株)。

2.3 產(chǎn)ESBLs株和非產(chǎn)ESBLs株對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥率

產(chǎn)ESBLs株和非產(chǎn)ESBLs株對(duì)臨床常用抗菌藥物的耐藥率，見(jiàn)表2。

表2 2009年至2011年產(chǎn)ESBLs株和非產(chǎn)ESBLs株的耐藥率比較Table 2 The comparison of Susceptibility rates betweeen extended Spectrum β-Lactamases(ESBLs)Producing Klebsiella pneumoniae and non ESBLs producing strains from 2009 to 2011

3 討論

肺炎克雷伯菌是臨床分離及醫(yī)院感染的重要致病菌之一，且多耐藥性菌株的不斷增加常導(dǎo)致臨床抗菌藥物治療的失敗和病程遷延。肺炎克雷伯菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)是對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物產(chǎn)生耐藥性的主要原因，該酶是絲氨酸蛋白酶的衍生物，是細(xì)菌染色體外的蛋白質(zhì)，它能水解抗菌藥物中的β-內(nèi)酰胺環(huán)而使抗菌藥物失活，尤其是頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南等廣譜頭孢菌素，該酶可通過(guò)質(zhì)粒形式在細(xì)菌之間傳播［3］。

本研究顯示我院ICU病房在2009年至2011年3 a間，肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBLs率分別為36.1%、48.5%、61.3%，呈逐年上升趨勢(shì)，其中痰液標(biāo)本檢出產(chǎn)ESBLs肺炎克雷伯菌最多，其次為尿液，可能與ICU住院患者病情較重，住院時(shí)間長(zhǎng)，抗生素的廣泛應(yīng)用，侵襲性操作如機(jī)械通氣、靜脈插管、留置導(dǎo)尿等增多有關(guān)，應(yīng)引起臨床高度重視。

藥敏結(jié)果分析顯示，產(chǎn)ESBLs株的耐藥率普遍高于不產(chǎn)ESBLs株，產(chǎn)ESBLs株對(duì)氨芐西林、頭孢呋辛、頭孢唑啉等全部耐藥;對(duì)頭孢曲松、頭孢噻肟的耐藥率也大于80%;對(duì)氨基糖苷類(lèi)的慶大霉素、四環(huán)素，對(duì)喹諾酮類(lèi)的環(huán)丙沙星、左氧氟沙星以及磺胺類(lèi)中的復(fù)方新諾明耐藥率較高(均大于55%)，可能與產(chǎn)ESBLs株質(zhì)粒攜帶耐氨基糖苷類(lèi)和喹諾酮類(lèi)的耐藥基因具有多重耐藥性有關(guān)，存在著廣泛、多重耐藥現(xiàn)象［4］;產(chǎn)ESBLs株對(duì)阿米卡星、頭孢西丁、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率相對(duì)較低，可作為聯(lián)合治療的選擇;對(duì)亞胺培南、美羅培南全部敏感，與目前相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道碳青霉烯類(lèi)抗生素對(duì)ESBLs最有效一致，提示碳青霉烯類(lèi)抗菌藥亞胺培南和美洛培南對(duì)產(chǎn)ESBLs株肺炎克雷伯菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，對(duì)重癥感染的患者建議首選此類(lèi)藥物治療。

綜上，由于抗生素的濫用或不規(guī)范使用，導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs菌逐漸增多，耐藥性也不斷提高，因此加強(qiáng)對(duì)細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)極其重要，定期向臨床提供細(xì)菌的分類(lèi)情況和耐藥分析，對(duì)指導(dǎo)臨床合理使用抗生素，延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，控制醫(yī)院感染具有重要意義。

［1］ 羅艷萍，張秀菊，徐雅萍，等.產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌的分布及耐藥性研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16(1):101-104.

［2］ 蔣利君，韋曉謀，梁陳方.革蘭陰性桿菌產(chǎn)ESBLs與第3代頭孢菌素用藥頻度分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2006，16(7):799-833.

［3］ National Committee for Clinical Laboratory Standards.Performance standards for antimicrobial disk susceptiblity tests［S］.6th ed.Approved standard M2-A6(M100-S7).Wayne:NCCLS，2003.

［4］ 張獻(xiàn).臨床常見(jiàn)細(xì)菌的耐藥機(jī)制及臨床對(duì)策［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2011，14(2):45-47.