重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少

黃燕蘋，徐銘寶，莫 晨，吳小娥

重組人血小板生成素治療大腸癌化療致血小板減少

黃燕蘋，徐銘寶，莫 晨，吳小娥

關(guān)鍵詞:重組人血小板生成素;大腸癌;化療;血小板減少

血小板減少是惡性腫瘤化療的常見不良反應(yīng)，由于它可能導(dǎo)致自發(fā)性出血，從而制約了化療藥物的劑量和療程，對(duì)化療的效果有著嚴(yán)重的影響。同時(shí)，嚴(yán)重的出血事件也是危及惡性腫瘤患者生命的原因之一。血小板生成素是一種針對(duì)血小板生成的造血生長(zhǎng)因子，對(duì)血小板的生成有著明顯的刺激作用，增加中重度骨髓抑制患者的血小板水平。我科2005－01至2011－6因大腸癌住院化療出現(xiàn)血小板減少的20例患者，給予了重組人血小板生成素治療。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查明確為大腸癌進(jìn)行化療的42例患者，患者PS評(píng)分≤2分，排除骨髓轉(zhuǎn)移、血栓及栓塞性疾病病史，化療后血小板水平均低于75×109/L，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，兩組患者的臨床資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(表1)。

1.2 方法 治療組:患者血小板水平低于50×109/L時(shí)，給予重組血小板生成素注射液15 000 U皮下注射，1次/d，當(dāng)血小板水平達(dá)到100×109/L以上，或者血小板水平絕對(duì)值與化療后最低值相比升高于50×109/L時(shí)即停藥。對(duì)照組:給予對(duì)癥處理，必要時(shí)回輸血小板或血漿。

表1 大腸癌化療患者42例臨床資料 (例)

1.3 觀察及檢測(cè)指標(biāo) 入選患者在重組人血小板生成素治療前及停藥后觀察患者癥狀、體征，監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及凝血功能。重點(diǎn)觀察兩組患者血小板變化情況。

1.4 療效評(píng)估指標(biāo) 比較治療組和對(duì)照組PLT下降的最低值，Ⅲ、Ⅳ度PLT減少的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間，PLT恢復(fù)至≥75×109/L、≥100×109/L的時(shí)間。

2 結(jié) 果

2.1 血小板的最低值 化療后給予重組人血小板生成素治療，治療組和對(duì)照組的血小板最低值分別為(56.2±21.3)×109/L和(32.5±18.4)×109/L。

2.2 不同程度血小板減少的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間 治療組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組(表2)。

表2 兩組Ⅲ、Ⅳ度PLT減少的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間比較(d)

2.3 血小板恢復(fù)所需時(shí)間 治療組血小板恢復(fù)至≥75×109/L所需時(shí)間為(5.12±3.45)d，對(duì)照組血小板恢復(fù)至≥×109/L所需時(shí)間為(8.32±3.68)d，治療組血小板恢復(fù)至≥100×109/L所需時(shí)間為(7.34±3.41)d，對(duì)照組血小板恢復(fù)至≥100×109/L所需時(shí)間為(10.1±3.54)d。

2.4 肝腎功能及凝血功能變化 重組人血小板生成素治療前后，各組患者肝腎功能及凝血功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.5 不良反應(yīng) 治療組中共有11例共16次出現(xiàn)與重組人血小板生成素治療相關(guān)的不良反應(yīng)，其中發(fā)熱5例，乏力4例，頭暈3例，骨骼酸痛4例。各種不良反應(yīng)均屬輕微癥狀，無(wú)需特殊處理，多在停藥后自行消失。

3 討 論

骨髓抑制是腫瘤患者化療后常見的不良反應(yīng)，而骨髓抑制導(dǎo)致的血小板減少的治療方法有限，且效果欠佳，臨床上多采取輸注血小板的治療方式，但是輸血一方面可能會(huì)增加感染機(jī)會(huì)，另一方面也會(huì)增加醫(yī)療費(fèi)用，而且目前血液資源欠缺，單純依靠輸血很難解決問題。血小板是從骨髓中的巨核細(xì)胞脫落下來的胞質(zhì)小體［1］，能夠刺激巨核細(xì)胞生成，從而增加血小板數(shù)量的聚合細(xì)胞調(diào)控因子如白介素－11、血小板生成素受到人們的廣泛重視。其中，血小板生成因子通過與特異性受體Mpl結(jié)合，從而達(dá)到調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞增值、分化、成熟及分裂產(chǎn)生血小板的治療目的。由于它可以影響血小板生成的全過程，所以起效時(shí)間較白介素－11要早，在1周左右即會(huì)出現(xiàn)血小板回升的趨勢(shì)，這對(duì)于血小板減少導(dǎo)致的自發(fā)性出血有著非常積極的治療意義，能夠明顯減少出血的風(fēng)險(xiǎn)［2］。國(guó)內(nèi)外臨床觀察顯示，重組人血小板生成素能夠明確促進(jìn)血小板水平恢復(fù)，增加外周血小板數(shù)量［3－6］。

本組資料顯示，治療組血小板的最低值高于對(duì)照組，治療組Ⅲ、Ⅳ度血小板減少的發(fā)生率及持續(xù)時(shí)間均明顯低于對(duì)照組，說明重組人血小板生成素的治療可以明顯減輕化療后血小板減少的程度，降低自發(fā)性出血的風(fēng)險(xiǎn)。重組人血小板生成素的起效時(shí)間大約在1周左右［7］，需要持續(xù)皮下注射給藥。與治療相關(guān)的不良反應(yīng)輕微，患者均可耐受。

［1］鄒仲之，李繼承.組織學(xué)與胚胎學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011，34 －35.

［2］Begley C G，Basser R L.Biologic and structural difference of thrombopoietic growth factors［J］.Semin Hematol，2000，37:19 －27.

［3］白春梅，徐光勛，趙永強(qiáng)，等.重組人血小板生成素治療實(shí)體腫瘤患者化療后血小板減少的多中心臨床試驗(yàn)［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，26:437 －441.

［4］Vadhan － Raj S，Verschrasegen C F，Bueso － Ramos C，et al.Recombinant human thrombopoietin attenuates carboplatin－induced severe thrombocytopenia and the need for platelet transfusions in patients with gynecologic cancer［J］.Ann Intern Med，2000，132:364 －368

［5］Elting L S，Rubenstein E B，Martin C G，et al.Incidence，cost，and outcomes of bleeding and chemotherapy dose modification among solid tumor patients with chemotherapy－induced thrombocytopenia［J］.J Clin Oncol，2001，19:1137 －1146.

［6］Kaushansky K.Thrombopoietin［J］.N Engl J Med，1998，339:746－754.

［7］Murryay L J，Luens K M，Estrada M F，et al.Thrombopoietin mobilizes CD34+cell subsets into peripheral blood and expands multilineage progenitors in bone marrow of cancer patients with normal hematopoiesis［J］.Exp Hematol，1998，26:207 － 216.

R735.34

黃燕蘋，女，1974年出生。本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。主要從事消化腫瘤學(xué)研究。

100039 北京，武警總醫(yī)院干部病房二科

(2012－05－23收稿 2012－07－26修回)

(責(zé)任編輯 岳建華)

專家論壇