阿維菌素原藥急性吸入毒性試驗的研究

林師道 汪建良 上官小來 紀(jì) 磊 方 華 徐 劍 岑江杰 謝 勤

（浙江省化工研究院有限公司，浙江 杭州 310023）

阿維菌素（Avermectin，AVM）又名阿佛曼菌素，AVM是經(jīng)微生物發(fā)酵，提取的新型抗生素類殺蟲殺螨劑，對各種作物害蟲具有廣譜、高效和低殘留等特點(diǎn)，是當(dāng)前農(nóng)業(yè)害蟲綜合防治中理想的生物農(nóng)藥［1］。然而，AVM的動物急性經(jīng)口毒性屬高毒，其制備成各種制劑常以噴霧形式使用，故需要對該品進(jìn)行急性吸入毒性試驗，掌握其對人體的吸入危害。為此我們進(jìn)行了大鼠急性動式吸入毒性研究。

1 材料與方法

1.1 動物來源與飼養(yǎng)環(huán)境

SD大鼠40只，清潔級，雌雄各半，由浙江省實驗動物中心提供（許可證號：SCXK＜浙＞2008-0033），飼養(yǎng)在本公司實驗動物屏障環(huán)境中（許可證號：SYXK＜浙＞2009-0124），雌雄動物分籠飼養(yǎng)，每籠5只，食物為浙江省實驗動物中心提供的標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料，自由飲水，室溫20℃～25℃，濕度40％～70％，人工照明，12h晝夜交替。

1.2 受試物與儀器

AVM原藥為白色固體結(jié)晶，室溫避光保存，由某農(nóng)藥公司提供，含量為96.2％。稱取90.000g受試樣品，加入10.000g白碳黑進(jìn)行粉碎，配成10％的受試樣待用。天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系統(tǒng)、AO型臺式微型氣流粉碎機(jī)。

1.3 染毒方法

試驗參照GB15670-1995［2］，采用天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系統(tǒng)進(jìn)行動式吸入染毒。雌雄大鼠各20只，分別隨機(jī)分成4個劑量組。每個劑量組雌雄大鼠各5只，分別裝籠，置于容積為0.3m3的染毒柜內(nèi)，密封染毒柜。將樣品粉末加到粉塵發(fā)生器中，啟動染毒控制系統(tǒng)，用HOPEMED8050D吸入染毒實驗管理系統(tǒng)軟件控制溫度23℃±2℃、流速0～4.5m3/h、氧氣濃度20％±1％，4個劑量組染毒濃度分別為2150、1000、464、215mg/m3，染毒時間2h。觀察染毒期間動物的中毒癥狀及死亡時間與死亡數(shù)。染毒結(jié)束后動物回籠繼續(xù)觀察2周。

2 結(jié)果

2.1采樣濃度測定

天津合普HOPE-MED8050A/B型吸入染毒系統(tǒng)有相關(guān)的自測設(shè)備。

2.2 一般癥狀表現(xiàn)

2150、1000mg/m3劑量組動物染毒20min后出現(xiàn)扎堆、活動減少及閉眼等中毒癥狀，2～4h后可見口有血性分泌物、尿失禁，所有動物于染毒后次日死亡，死亡動物尸體解剖可見胃腸脹氣。464mg/m3劑量組動物染毒20min后出現(xiàn)扎堆、活動減少等中毒癥狀，其中1只動物于染毒后次日死亡，死亡動物尸體解剖可見胃腸脹氣。215mg/m3劑量組動物中毒癥狀較輕，未出現(xiàn)動物死亡。2周觀察期間存活動物體重正常增長，試驗結(jié)束時處死作大體解剖未見各臟器有肉眼可見的病變。

2.3 LC50及95％可信區(qū)間

根據(jù)動物死亡數(shù)，按霍恩氏法計算，AVM原藥對雌雄大鼠吸入LC50分別為：雌性-584（430～794）mg/m3，雄性-681（-～-）mg/m3。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 AVM原藥大鼠急性吸入毒性試驗結(jié)果

3 討論

AVM作為農(nóng)藥、獸藥，具有廣譜、高效、無殘留、不易產(chǎn)生抗藥性等特性，廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中，可防治10個目80多種害蟲。在畜牧業(yè)上，AVM可用于驅(qū)殺動物體內(nèi)線蟲和體外寄生蟲。在衛(wèi)生用藥上，AVM可配成餌劑驅(qū)殺蟑蝣、蒼蠅和螞蟻等［3］。在本實驗室條件下，得出急性吸入試驗毒性結(jié)果：雌性LC50-584（430～794）mg/m3，雄性LC50-681（-～-）mg/m3。按我國農(nóng)藥急性吸入毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，AVM原藥對雌雄大鼠急性吸入毒性均屬中毒。而文獻(xiàn)報道AVM的急性經(jīng)口毒性屬高毒，大鼠LD50為10.6～11.3mg/kg，雄性大鼠急性吸入LC50（2h）為209.12（107.32～407.47）mg/m3，雌性大鼠急性吸入LC50（2h）為156.89（101.04～243.61）mg/m3屬高毒［4］。急性吸入毒性試驗時常將動物整體放入染毒柜內(nèi)染毒，采用這種染毒方式，動物染毒期間被毛和體表受到氣溶膠污染，有可能被動物舔食，因此不能排除經(jīng)口、經(jīng)皮接觸受試物的可能性。本試驗采用動式全裸露式吸入染毒方法，存在毒物整體染毒上的缺點(diǎn)，因此，有條件的話，還應(yīng)進(jìn)行口鼻式吸入染毒方法，以避免動物整體暴露。雌性大鼠對阿維菌素經(jīng)呼吸道吸入較雄性大鼠更為敏感，生產(chǎn)和使用阿維菌素的作業(yè)中應(yīng)注意防護(hù)，尤其是女性接觸者。

［1］王玉榮.國內(nèi)阿維菌素的生產(chǎn)與消費(fèi)［J］.化工科技市場，2005，28（6）：20-23.

［2］GBI5670-1995.農(nóng)藥登記毒理學(xué)試驗方法［S］.

［3］扈洪波，朱蓓蕾，李俊鎖.阿維菌素類藥物的研究進(jìn)展［J］.畜牧獸醫(yī)學(xué)報，2000，31（6）：520-529.

［4］王健，謝廣云.阿維菌素（95％）原藥急性吸入LC50測定［J］.毒理學(xué)，2005，19（2）：166.