輻照血臨床應(yīng)用的研究

孫曉偉 郭海 解春生 王媛媛 陳奇

[摘要] 目的：觀察輸注γ射線輻照血預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═A-GVHD）以及輸血后不良反應(yīng)的發(fā)生及輸血效果。方法：輸血前對血制品用GWGP型鈷-60遠(yuǎn)距離治療機(jī)對準(zhǔn)照射區(qū)的中心平面進(jìn)行照射，照射劑量25 Gy。選擇90例血液病患者輸入輻照血作為輻照血組，同時(shí)選擇90例常規(guī)輸血的血液病患者作為對照組。結(jié)果：輸注輻照成分血后血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）均明顯升高，與輸注前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。輻照血組輸注后40 d未發(fā)生皮疹、腹瀉、肝功損害。隨訪率為100%。全組病例按計(jì)劃完成，完成率為100%。結(jié)論：γ射線輻照血可有效預(yù)防TA-GVHD的發(fā)生，可以達(dá)到與輸注未經(jīng)照射的等量血液成分同樣的療效。

[關(guān)鍵詞] 輻照；γ射線；血液成分；療效觀察

[中圖分類號(hào)] R457.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]Ａ [文章編號(hào)]1673-7210（2011）11（c）-062-03

Clinical application of irradiated blood

SUN Xiaowei, GUO Hai, XIE Chunsheng, WANG Yuanyuan, CHEN Qi

Department of Radiation Oncology, the First Hospital of Fangshan District, Beijing 102400, China

[Abstract] Objective: To observe the irradiated blood effect on preventing TA-GVHD and adverse reactions of blood disease patients. Methods: The blood and its productions were irradiated with radial γ of 25 Gy by GWGP Co-60 machine before transfusing. 90 patients with blood disease who received irradiated blood were selected as irradiated blood group. At the same time, 90 patients who received normal blood transfusion were choosed as control group. Results: The Hb, RBC and PLT of all of the transfused irradiated blood group rose obviously, and there was a significant difference compared with before infusion (P<0.05). 40 days after infusion were not rash, diarrhea, liver damage. Follow-up rate was 100%. All the patients completed as planned, and the completion rate was 100%. Conclusion: The irradiated blood by radial-γ a credible method to prevent TA-GVHD, it can also reach the equal effect by transfusing the equal blood without irradiation.

[Key words] Irradiated; γ-Ray; Blood components; Efficacy observation

臨床醫(yī)師對輸血引起的移植物抗宿主病了解較少，這種輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═A-GVHD）發(fā)病急、病死率高。輸血療法在臨床應(yīng)用廣泛，因此提高對TA-GVHD這一輸血并發(fā)癥的認(rèn)識(shí)，預(yù)防其發(fā)生，有著重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2004年11月~2007年11月我院放療科與血庫通過血型交叉配血及相關(guān)檢查合格，并應(yīng)用以鈷-60為放射源的γ射線輻照血液成分的血液病放化療180例住院患者，男100例，女80例；年齡3~75歲；再生障礙性貧血50例，急性白血病50例，惡性淋巴瘤80例。其中，輸注機(jī)采濃縮血小板（15 U/例）50例，輸注紅細(xì)胞懸液（2 U/例）30例，輸注全血100例；將其分為輻照血組和對照血組，每組各90例。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

輻照血組：輸血前對血制品用GWGP型鈷-60遠(yuǎn)距離治療機(jī)對準(zhǔn)照射區(qū)的中心平面進(jìn)行照射，照射劑量25 Gy。觀察輸成分血后的患者血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、輻照血與未輻照血儲(chǔ)存天數(shù)、照射回輸前后白細(xì)胞數(shù)量。觀察兩組患者輸注成分血后40 d有無皮疹、腹瀉、肝功損害、全血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生情況。取送樣品、輻照時(shí)的操作、輸血者的臨床化驗(yàn)等均由專人負(fù)責(zé)，符合質(zhì)控要求。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用Log rank法進(jìn)行差異檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 輻照血的儲(chǔ)存情況

照射主要會(huì)對紅細(xì)胞的代謝和功能產(chǎn)生影響，其機(jī)制可能是由于放射線產(chǎn)生的氧自由基對膜蛋白和脂類的損傷。盡管損傷是照射瞬間產(chǎn)生的，但長時(shí)間儲(chǔ)存會(huì)加重?fù)p傷，表1是輻照血組經(jīng)25 Gy照射后，分別儲(chǔ)存21、28、35、42 d，其血漿中血紅蛋白、血清鉀、ATP和24 h紅細(xì)胞恢復(fù)率與對照組的比較。在42 d時(shí)輻照血組與對照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。據(jù)此美國FDA血制品建議委員會(huì)推薦照射后紅細(xì)胞保存期不能超過28 d，本研究所定保存期更短，為10~15 d。見表1。

2.2 輻照血輸注前后血液成分的比較

輻照血組輸注輻照成分血后血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、白細(xì)胞均明顯升高，其中Hb平均升高10 g/L、PLT平均升高2×109/L，與輸注前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 放療結(jié)束后不同程度急性放射性炎癥發(fā)病率與出現(xiàn)放療反應(yīng)時(shí)平均放療劑量關(guān)系對比

頭頸急性放射性炎癥，輻照血組發(fā)生率為36.7%，其中Ⅰ、Ⅱ級(jí)的發(fā)生率占頭頸部的35.6%；對照組發(fā)生率為100.0%，51.1%發(fā)生在Ⅲ、Ⅳ級(jí)；兩者比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。皮膚急性放射性炎癥，輻照血組發(fā)生率為16.6%，14.4%發(fā)生在Ⅰ、Ⅱ級(jí)，對照組發(fā)生率為43.3%，18.9%發(fā)生在Ⅲ、Ⅳ級(jí)；兩組Ⅲ、Ⅳ級(jí)相比，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；兩組Ⅰ級(jí)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)情況

輻照血組輸注后40 d均未發(fā)生皮疹、腹瀉、肝功損害。全部病例隨訪至2007年11月，隨訪率為100%。全組病例按計(jì)劃完成，完成率為100%。對照組與輻照血組比較有明顯差異，對照組發(fā)熱、過敏、輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═A-GVHD）的發(fā)生率明顯增高，而輻照血組均未發(fā)生不良反應(yīng)。見表4。

3 討論

輸血前對血制品進(jìn)行照射，并對輻照血的儲(chǔ)存、機(jī)制、自體血離體照射、回輸前后白細(xì)胞的變化，各組患者輸成分血前后血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)作了較認(rèn)真細(xì)致的研究，為臨床建立了一個(gè)新的可行性輸輻照血的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。輻照血的臨床應(yīng)用越來越受到醫(yī)務(wù)工作者，尤其是臨床醫(yī)生的重視。為觀察輸注γ射線輻照血預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主?。═A-GVHD）及輸血效果，在參考國內(nèi)外文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，從理論上闡明輸血并發(fā)癥常常危機(jī)患者的生命，TA-GVHD是輸血的最嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1]，發(fā)生率為0.1%~1.0%，無特殊治療方法，死亡率高達(dá)90%以上[2-3]。開展此科研項(xiàng)目后，認(rèn)為目前預(yù)防TA-GVHD的有效方法是對血液進(jìn)行輻照，在技術(shù)上闡明血液在輸注前進(jìn)行照射的主要原因是異體血輸注后引起的TA-GVHD，TA-GVHD指免疫缺損或免疫抑制的患者不能消除輸注血液中的具有免疫活性的淋巴細(xì)胞，使其在體內(nèi)植活、增殖，將患者的組織器官識(shí)別非己物質(zhì)，作為靶標(biāo)進(jìn)行免疫攻擊、破壞的一種致命性輸血并發(fā)癥[4-5]。輻照血是經(jīng)放射線照射后，滅活了淋巴細(xì)胞的血液及血液制品。日本輸血協(xié)會(huì)（輸血后GVHD對策小委員會(huì)）報(bào)告指出：某些免疫缺陷患者及嚴(yán)重的細(xì)胞免疫功能受損的患者，輸注血液及血液制品后容易發(fā)生TA-GVHD，TA-GVHD可發(fā)生于輸注全血、濃縮紅細(xì)胞、少白細(xì)胞紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞、粒細(xì)胞及血小板，甚至單采血漿后。普遍認(rèn)為輸注淋巴細(xì)胞大于107/kg時(shí)可引起TA-GVHD[6]。血液經(jīng)過一定劑量的γ射線照射處理后，滅活其中具有免疫活性的淋巴細(xì)胞，保持其他細(xì)胞的功能活性[7]。所以這項(xiàng)科研具有重要的臨床價(jià)值。本文結(jié)果證實(shí)：對照組輸入未輻照血液1~2周后出現(xiàn)發(fā)熱（發(fā)生率為2.9%，占輸血總反應(yīng)率的52.1%），斑丘疹樣皮疹（過敏反應(yīng)的發(fā)生率為2.4%，占輸血總反應(yīng)率的42.6%），惡心、嘔吐、腹瀉等消化道紊亂，隨后有肝功能受損，骨髓再生功能低下。多數(shù)患者在輸血后1個(gè)月內(nèi)死于多種臟器衰竭，與輸血相關(guān)性移植物抗宿主病類似。不同的是TA-GVHD約有60%的患者出現(xiàn)，由骨髓增生不良引起的全血細(xì)胞減少，整個(gè)病程中患者逐漸耗竭，直至死亡。死亡原因96%為感染，臨床對此未予足夠重視，TA-GVHD至今仍無有效的治療方法，重在預(yù)防，γ射線輻照血液和血液成分可將獻(xiàn)血者中淋巴細(xì)胞完全滅活，本觀察組均未發(fā)生不良反應(yīng)，是目前預(yù)防TA-GVHD的有效方法。

輻照血液成分輸注后，Hb、RBC、PLT均明顯升高，有顯著性差異，所有病例均未出現(xiàn)與輸血相關(guān)的肝功能及胃腸道等臟器受損表現(xiàn)。由此可見，γ射線輻照血是預(yù)防TA-GVHD的有效方法，也是預(yù)防其他不良反應(yīng)的可靠方法。

為進(jìn)一步探討本課題的科學(xué)性，創(chuàng)新性及安全性，對血漿血紅蛋白、血清鉀、ATP及24 h紅細(xì)胞恢復(fù)率，自體血輻照后白細(xì)胞的變化對急性放射性炎癥的發(fā)生率作了進(jìn)一步觀察，建立了照射后的血紅細(xì)胞等保存期10~15 d無問題，輻照后輸注的白細(xì)胞對機(jī)體有治療價(jià)值和保護(hù)作用。自體輻照血可非常顯著地降低放射性炎癥的發(fā)生率，并有治療作用。

對輸血患者是否應(yīng)用輻照血筆者尚無統(tǒng)一的臨床應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。國內(nèi)大多數(shù)醫(yī)療單位尚未開展，近年來僅是少數(shù)文獻(xiàn)涉及。輻照血的應(yīng)用在國外已成常規(guī)，國內(nèi)尚未重視，急需提高認(rèn)識(shí)，此課題開展推廣后，輸血前對血制品進(jìn)行照射既降低了不良反應(yīng)的發(fā)生，也預(yù)防了多種并發(fā)癥的發(fā)生，并對臨床輸注輻照血及儲(chǔ)存等制訂了標(biāo)準(zhǔn)，提高了患者生活質(zhì)量及健康水平。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Hathoway WE, Githens JA, Blackburn JR. Aplastic anemia hidtiocytosis, and erythrodermia in immunolgically deficient children [J]. N Engl J Med,1965,273:953.

[2]Moroff G, Luban NL. The irradiation of blood and blood components to prevent graft-versus-host disease: technical issues and guidelines [J]. Transfus Med Rev,1997,11(1):15-26.

[3]Przepiorka D, Leparc GF, Stovall MA, et al. Use of irradiated blood components: practice parameter [J]. Am J Clin Pathol,1996,106(1):6-11. [4]沈柏鈞,劉曉艷,徐彩珍,等.一例輸血相關(guān)性GVHD[J].中國輸血雜志,1991,4(4):172-173.

[5]陳志哲.警惕輸血相關(guān)性移植物抗宿主病[J].中華內(nèi)科雜志,1997,36(5):291-292.

[6]美國血庫聯(lián)合會(huì)（AABB）標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì).血庫和輸血機(jī)構(gòu)標(biāo)準(zhǔn)[M].肖明譯.北京:中國輸血協(xié)會(huì),1997,2:13.

[7]范士懷,葛來增,賀方學(xué),等.自體血離體照射回輸提高機(jī)體抗輻射能力的臨床研究[J].中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,1999,19(1):39-43.

（收稿日期：2011-02-15）