復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年性原發(fā)性高血壓的臨床觀察

傅 薇 楊 昆

隨著我國人民生活水平的提高，老年人口的增加，老年高血壓發(fā)生率呈上升趨勢，積極的降壓治療可顯著降低心腦血管事件的發(fā)生率，但單用降壓藥在老年ISH的達(dá)標(biāo)率僅為50%～70%，許多患者需要2種及2種以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用才能有效地控制血壓［1］，其中ARB與利尿劑的聯(lián)合應(yīng)用可以提高血壓的控制率［2］。我們應(yīng)用厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年原發(fā)性高血壓已取得較好療效，聯(lián)用復(fù)方丹參滴丸可進(jìn)一步提高降壓療效，且無不良反應(yīng)，觀察報告如下。

1.材料與方法

1.1 材料 全部病例均為我科2010年10月至2011年10月住院患者共64例，年齡≥65歲，按照2005年《中國高血壓指南》高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，治療前血壓為140～180/90～110mmHg。所有病例均排除繼發(fā)性高血壓，肝腎功能正常，排除糖尿病及痛風(fēng)病史心力衰竭、腦血管意外、心絞痛患者。隨機(jī)分為治療組32例，其中男性26例，女性6例，平均年齡71±7.8歲，病程2～12年，平均7.6±5.6年，高血壓病1級11例，2級17例，3級4例，血黏度測定顯示高黏血癥20例。對照組32例，其中男性27例，女性5例，平均年齡72±6.5歲，高血壓病1級10例，2級18例，3級4例，高黏血癥19例，組間在年齡、性別、病程及病情方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 64例患者均為初治療或停用高血壓藥物2周及以上。治療組:復(fù)方丹參滴丸(天津天士力制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號120701)每日3次，每次10粒;厄貝沙坦氫氯噻嗪片(賽諾菲安萬特公司，生產(chǎn)批號2A406)晨服每日1次，每次1片。對照組:晨服厄貝沙坦氫氯噻嗪片，每次1片，每日1次。兩組均停用其他影響血液流變學(xué)的藥物如潘生丁、阿司匹林等治療期間每周至少測血壓3次，共觀察8周，于治療最后一周每天測量2次的血壓均值作為治療后血壓。全部患者均完成隨訪，無一脫漏。

1.3 觀察指標(biāo) 應(yīng)用袖帶水銀式血壓計測血壓前休息15分鐘，取坐位測右肱動脈血壓。治療前后分別進(jìn)行動態(tài)血壓測量，采用無創(chuàng)性便攜式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，日間(6:00～22:00)每20分鐘、夜間(22:00～6:00)每30分鐘自動充氣測血壓1次，監(jiān)測時間為24小時，計算24小時血壓均值、日間血壓均值、夜間血壓均值等。治療前后多有患者空腹12小時、清晨取靜脈血，檢測空腹血糖、血脂、肝腎功能、電解質(zhì)、血黏度(全血黏度低切、高切及纖維蛋白原)，觀察不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《2005年中國高血壓防治指南》［3］治療目標(biāo)制定:①顯效:治療后收縮壓較前下降≥30mmHg或降至正常范圍;②有效:治療后收縮壓較治療前下降20～29mmHg，但未達(dá)到正常范圍;③無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

2.結(jié)果

2.1 降壓療效 治療8周后，患者的收縮壓和舒張壓均有明顯下降，治療組顯效21例，有效7例，無效4例，有效率87.5%，對照組顯效16例，有效8例，無效8例，有效率75%，對照組總有效率顯著低于治療組(P＜0.05)。24小時動態(tài)血壓監(jiān)測儀的結(jié)果顯示，兩組患者日夜及夜間的收縮壓、舒張壓 均值均有明顯下降，差異有統(tǒng)計數(shù)意義(P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后血壓變化，mmHg)

表1 兩組患者治療前后血壓變化，mmHg)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05。

日間 夜間平均收縮壓 平均舒張壓 平均收縮壓 平均舒張壓 平均收縮壓 平均舒張壓治療組(n=32) 治療前 162±10.2 100.0±8.0 164.0±11.8 102.0±9.3 156.0±12.3 98.0±8.6治療后 132.0±11.2* 82.5±9.5* 133.0±10.8* 82.0±8.4* 128.0±10.8* 80.0±9.9*對照組(n=32) 治療前 160.0±12.1 99.0±7.5 165.0±13.2 101.0±7.8 157.0±11.2 97.0±9.6治療后 135.0±12.3* 84.0±9.5* 137.0±12.5* 85.0±9.5* 130.0±12.1* 81.0±10.324h組別*

2.2 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)改變 兩組患者于治療前全血黏度和血漿纖維蛋白原無明顯差異(P＜0.05)，治療后治療組全血黏度(200s－，5s－)，均數(shù)治療前明顯降低(P＜0.05)，較對照組下降明顯(P＜0.05)。血漿纖維蛋白原水平在治療組治療8周后也較治療前明顯下降(P＜0.05)。與對照組比較降低明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

表2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較()

注:與治療前比較，*P＜0.05，治療前治療組與治療后對照組比較，P＜0.05。

3.46±0.38 3.24±0.25對照組治療前 治療后 治療前 治療后全血黏度高切(mpa.s，200s－) 5.32±1.08 3.68±0.53＊△ 5.13±1.24 5.08±0.97全血黏度低切(mpa.s，5s－) 21.83±0.19 16.26±1.04＊△ 20.85±1.19 19.42±0.96纖維蛋白原(g.L－1) 3.51±0.33 2.64±0.13＊△治療組項目

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者觀察期間均無不良反應(yīng)，治療前后空腹血糖、血脂、肝腎功、電解質(zhì)等均無明顯改變。

3.討論

復(fù)方滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，其中丹參主要提取以丹參素為主的水溶性酚酸類有效成分，三七提取的有效成分為三七總皂甙。藥理研究表明，復(fù)方丹參滴丸具有擴(kuò)張血管，降低血管阻力，降低血漿Gmp－140水平，抑制血小板活化阻斷血小板聚集，影響多種凝血因子，促進(jìn)纖維蛋白降解，提高纖溶活性，改善血液流變學(xué)，降低血液黏稠度，從而改善微循環(huán)。

氫氯噻嗪為常用的噻嗪類利尿劑，通過排鈉減少細(xì)胞外容量，降低外周阻力而降壓，但可引起交感神經(jīng)系統(tǒng)和RAS的激活而對抗降壓作用，并可導(dǎo)致低血鉀，還會抑制遠(yuǎn)端腎小管對尿酸的排泄，而ARB類降壓藥厄貝沙坦能夠抵消由利尿劑誘發(fā)的代償機(jī)制，從而加強(qiáng)利尿劑的降壓效果，同時還能選擇性阻滯AT1亞型受體發(fā)揮降壓作用，而且厄貝沙坦能減弱氫氯噻嗪誘發(fā)的血尿酸升高和血鉀降低。兩者的固定復(fù)方制劑治療效果明確。在本組觀察中有效率達(dá)75%，且無不良反應(yīng)。

本實驗結(jié)果顯示，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合厄貝沙坦氫氯噻嗪片治療老年性高血壓療效優(yōu)于對照組總有效率，顯著改善降壓質(zhì)量。在治療過程中并未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本組資料顯示治療組在降壓的同時，可明顯降低血液黏稠度，改變血液流變學(xué)，這可能是協(xié)同降壓療效更好的原因。因此，兩藥合用治療輕中度老年高血壓病療效滿意，耐受性好，降壓作用平穩(wěn)，并且能降低血黏度，改善微循環(huán)，從而減少或預(yù)防高血壓所致的心腦血管事件發(fā)生。

1 李勇.2007年歐洲高血壓指南，聯(lián)合抗高血壓藥物治療應(yīng)成為普遍適用臨床策略［J］.人血管瘤學(xué)進(jìn)展，2007，28(6):847.

2 李翠蓮，高銘樞，顧成析.單用厄貝沙坦與厄貝沙坦/氫氯噻嗪復(fù)方片治療原發(fā)性高血壓病療效分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008，6(3):353 －354.

3 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南(2005年修訂版)［J］.高血壓雜志，2005，134(增刊):2 －41.

4 包銘.復(fù)方丹參滴丸對冠心病患者血液流變學(xué)的影響［J］.實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，5(1):14.

5 林輝文，彭環(huán)慶.復(fù)方丹參注射液對急性心肌梗死t－pA pAI和Gmp140的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2005，14(7):655 －616.