非酒精性脂肪肝與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討非酒精性脂肪肝(NAFL）與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性。方法 選擇135例NAFL患者，按嚴(yán)重程度分為輕度組、中度組及重度組，選擇60名健康人為對照組，進(jìn)行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，比較各組患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度差異及粥樣斑塊及動(dòng)脈狹窄發(fā)生率差異，并分析非酒精性脂肪肝患者脂肪肝嚴(yán)重程度與頸動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性。結(jié)果 輕、中、重度組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、頸動(dòng)脈斑塊及頸動(dòng)脈狹窄發(fā)生率均高于正常肝臟組。脂肪肝的嚴(yán)重程度與頸動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.442，P=0.002）。 結(jié)論 非酒精脂肪肝與頸動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，對于非酒精性脂肪肝患者應(yīng)注意頸動(dòng)脈粥樣硬化及狹窄的可能。

[關(guān)鍵詞] 非酒精性脂肪肝；動(dòng)脈粥樣硬化；內(nèi)中膜厚度；動(dòng)脈狹窄

[中圖分類號] R575.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-53-02

Relationship between Nonalcoholic Fatty Liver and Carotid Atherosclerosis

YU Jinlian

Department of Digestion， Second People’s Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To investigate relationship between nonalcholic fatty liver（NAFL） and carotid atherosclerosis（CAS）. Methods All of 135 cases of patients with NAFL were selected and randomly divided into low-grade groups， medium-grade groups and grave-grade groups according to pathogenetic condition of NAFL， and 60 health prople’s were selected as control groups， carotid artery in patients were detected with color doppler ultrasound， intima-media thickness(IMT)， rate of CAS and carotid artery stenosis were contrasted among every groups， and correlation between degree of NAFL and carotid artery stenosis were analized. Results IMT was more thick in low-grade groups， medium-grade groups and grave-grade groups than in control groups， there was a positive correlation between NAFL and carotid artery stenosis（r=0.442，P=0.002）. Conclusion NAFL has a high correlation with CAS， CAS and arotid artery stenosis should be pay close attention in patients with NAFL.

[Key words] NAFL; CAS; IMT; Carotid artery stenosis

非酒精性脂肪肝（nonalcholic fatty liver，NAFL）被認(rèn)為是代謝綜合征的成分之一，其發(fā)生與胰島素抵抗、血脂代謝紊亂等因素相關(guān)。而NAFL與頸動(dòng)脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis，CAS）同為脂質(zhì)代謝異常的結(jié)果，提示其可能與CAS同時(shí)存在，或者是脂類代謝異常的不同器官表現(xiàn)，本文收集近年來我院確診的NAFL患者的臨床資料，對NAFL患者與頸動(dòng)脈粥樣硬化的相關(guān)性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月~2011年2月在我院門診或住院診斷為NAFL的患者135例，其中男88例，女47例，年齡56~78歲，平均（69.8±4.8）歲， NAFL診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年修訂的《非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1]。按其中關(guān)于NAFL的分級標(biāo)準(zhǔn)分為輕度組38例、中度組56例及重度組41例，對照組為同期我院門診或住院無脂肪肝患60例，男43例，女17例，年齡57~80歲，平均（68.7±4.2）歲，各組性別、年齡無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

采用GE Logip7彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率采用8.0~10.0MHz。固定由一名專職資深醫(yī)師完成肝臟和頸動(dòng)脈超聲檢查。管腔內(nèi)膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內(nèi)膜中層厚度（IMT）。測定頸動(dòng)脈壁的最厚處及距此近心1cm及遠(yuǎn)心10cm三點(diǎn)，取其平均值為IMT值，IMT值＞1.2mm診斷CAS。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑快探查：自頸動(dòng)脈起始處縱向探查，依次探測雙側(cè)頸動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈粥樣斑快的發(fā)生情況及動(dòng)脈血流及狹窄情況。

1.3頸動(dòng)脈狹窄的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

頸動(dòng)脈狹窄評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)血管外科學(xué)組發(fā)布的顱外段頸動(dòng)脈狹窄治療指南制定[2]，輕度狹窄：動(dòng)脈內(nèi)徑縮小＜30%；中度狹窄:30%~69%；重度狹窄:70% ~99%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用spearman相關(guān)性分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NAFL患者IMT變化情況

輕度組、中度組、重度組患者的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度高于對照組，差異有顯著性（t=3.06，P=0.032; t=4.53，P=0.028; t=7.85，P=0.018），重度組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度高于輕度組（t=6.05，P=0.021）。見表1。

3討論

NAFL是以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，通常與肥胖、2型糖尿病、高血脂和胰島素抵抗相關(guān)，是脂質(zhì)代謝紊亂的肝內(nèi)表現(xiàn)[3]。頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病與多種因素有關(guān)，遺傳、吸煙、高血壓及脂質(zhì)代謝紊亂均是頸動(dòng)脈病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中脂質(zhì)代謝紊亂在頸動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生過程中發(fā)揮著重要的作用，脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜中沉積，引起內(nèi)膜灶性纖維性增厚及其深部成分的壞死、崩解，形成粥樣物，導(dǎo)致頸動(dòng)脈的狹窄及腦血管意外的發(fā)生，其內(nèi)膜中層厚度的增加是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)[4]。見圖1。頸動(dòng)脈硬化反映了全身主要血管區(qū)域的總發(fā)展趨勢。脂質(zhì)代謝紊亂是NAFL及頸動(dòng)脈粥樣硬化共同的危險(xiǎn)因素，因此在NAFL與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間可能存在相關(guān)關(guān)系，我們在研究中發(fā)現(xiàn)，NAFL患者頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度明顯高于正常對照組，而伴隨脂肪肝的加重，內(nèi)中膜的厚度也隨之增加，形成較為明顯的血管管腔狹窄，見圖2 。中內(nèi)膜增厚及粥樣斑塊的發(fā)生是動(dòng)脈狹窄的主要原因，對患者動(dòng)脈粥樣硬化及狹窄的比較發(fā)現(xiàn)，NAFL患者的頸動(dòng)脈粥樣斑塊硬化發(fā)生率及動(dòng)脈狹窄的發(fā)生率都高于對照組，而且重度NAFL患者的發(fā)生率明顯高于輕度NAFL患者，說明伴隨脂肪肝的加重，動(dòng)脈粥樣硬化及狹窄的程度也隨之變化，提示其可能存在相關(guān)關(guān)系。在進(jìn)一步的相關(guān)性分析中發(fā)現(xiàn)，NAFL的嚴(yán)重程度與頸動(dòng)脈的狹窄存在正相關(guān)關(guān)系，提示NAFL與動(dòng)脈粥樣硬化及內(nèi)中膜增厚存在相關(guān)性。

NAFL和動(dòng)脈粥樣硬化有許多共同的危險(xiǎn)因素和發(fā)生機(jī)制，因此NAFL有可能不僅是動(dòng)脈硬化的一個(gè)標(biāo)志，而且有可能介入了動(dòng)脈硬化的發(fā)生。NAFL作為代謝綜合征的肝臟表現(xiàn)，可能會(huì)進(jìn)一步加重胰島素抵抗和血脂異常，從而加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。NAFL促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的另一個(gè)可能的機(jī)制是氧化應(yīng)激的增加和慢性、亞臨床的炎癥反應(yīng)的刺激。在肝細(xì)胞脂肪變性進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的過程中，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)起著重要作用，氧化應(yīng)激增加會(huì)刺激肝臟產(chǎn)生炎性介質(zhì)的釋放，如白細(xì)胞介素-6、TNF-α等，炎性介質(zhì)能夠引起頸動(dòng)脈內(nèi)膜的損傷[5]，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，而且氧化應(yīng)激引起的氧自由基的釋放也是引起頸動(dòng)脈粥樣斑塊形成的原因之一[6.7]。在NAFL患者，肝臟的合成功能下降，脂質(zhì)代謝紊亂，肝臟合成及釋放載脂蛋白A等抗動(dòng)脈粥樣硬化因子減少，引起頸動(dòng)脈內(nèi)膜的氧化損傷的加重及修復(fù)能力下降，也有助于動(dòng)脈硬化的發(fā)生。本文的研究結(jié)果證實(shí)在NAFL與頸動(dòng)脈粥樣硬化之間存在相關(guān)關(guān)系，因此對于NAFL肝患者要注意對頸動(dòng)脈病變的評估。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組．非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006，14（3）：161-163．

[2] 符偉國. 顱外段頸動(dòng)脈狹窄治療指南[J].中國實(shí)用外科雜志，2008，28（11）:913-915

[3] 范建告，朱軍，李新建，等．上海市成人脂肪肝患病率及其危險(xiǎn)因素流行病學(xué)調(diào)查[J].中華肝臟病雜志，2005，13：83-88．

[4] 肖華，遲路湘. 頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度及尿微量白蛋白在多動(dòng)脈粥樣硬化患者心血管危險(xiǎn)評估中的作用[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，33（9）:944-947.

[5] 韓召展，董會(huì)文，任會(huì)遠(yuǎn)，等.氧化應(yīng)急產(chǎn)物、炎癥因子與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8（2）：244-245.

[6] 王燕，殷鏡海，李會(huì)慶，等.氧化LDL抗體對頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生影響[J].中國公共衛(wèi)生，2009，25（2）：179-180.

[7] 周俊山.氧化應(yīng)激、微炎癥反應(yīng)、血流切應(yīng)力與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性[J].神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志，2005，2（4）：240-242.

（收稿日期：2011-09-29）