阿托伐他汀鈣治療不同回聲頸動脈斑塊的臨床觀察

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀鈣對不同回聲頸動脈斑塊的治療效果。 方法 選取經(jīng)過超聲檢查發(fā)現(xiàn)的117個斑塊，給予患者阿托伐他汀鈣20mg qN治療6個月，測量治療前、治療6個月后斑塊的厚度及回聲。結(jié)果 低回聲、不均回聲斑塊兩次測量斑塊厚度有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，部分斑塊回聲發(fā)生變化；等回聲斑塊及強(qiáng)回聲兩次測量斑塊厚度變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，斑塊回聲未發(fā)生變化。結(jié)論 他汀類藥物治療不同回聲頸動脈斑塊的效果不盡相同，對低回聲、不均回聲斑塊的作用優(yōu)于等回聲、強(qiáng)回聲斑塊。

[關(guān)鍵詞] 阿托伐他汀鈣；頸動脈；斑塊；超聲

[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）36-143-02

The Clinical Observation of Atorvastatin on Carotid Artery Plaques of Different Echo

HE Yan LU Jiancong CHEN Huiling CUI Suijing

Department of Neurology，Huizhou Municipal Central Hospital，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To observe the effect of atorvastatin calcium on carotid artery plaques of different echo. Methods A total of 117 carotid artery plaques were found by ultrasound. All the patients were treated with atorvastatin calcium（20mg）per night for 6 months. The thickness and echo of the carotid artery plaques were evaluated at the beginning of the study and 6 months after treatment. Results Both low echo plaques and inhomogeneous echo plaques had sinificant differences in thickness between the evaluation at the beginning of the study and 6 months after treatment，and some of the plaques changed in echo. Both middle echo plaques and high echo plaques had no sinificant difference in thickness and echo between the evaluation at the beginning of the study and 6 months after treatment. Conclusion The study suggests that atorvastatins have different effects on carotid artery plaques of different echo. The effects on low and inhomogeneous echo plaques are superior to that on the middle and high echo plaques.

[Key words] Atorvastatin calcium；Carotid artery；Plaque；Ultrasound

動脈粥樣硬化是最常見的全身性動脈疾病，以脂質(zhì)和膠原成分的累積為主要特征，隨著斑塊的發(fā)展，可繼發(fā)鈣化、斑塊內(nèi)出血、斑塊表面潰瘍及血栓形成、斑塊內(nèi)新生血管形成、血管中膜平滑肌萎縮導(dǎo)致的彈性下降。由于頸動脈是人體較大的淺表動脈，可被超聲儀器探測到，高分辨率的超聲檢查提供了一種可定量評估頸動脈粥樣硬化進(jìn)展的非侵入性檢查方法，這種方法被證明有高度可重復(fù)性，因此頸動脈超聲檢測可作為觀察全身動脈硬化進(jìn)展和消長的指針[1]。2003年美國心臟學(xué)會（AHA）年會上公布了強(qiáng)化降脂逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化進(jìn)展的結(jié)果，提示他汀類藥物可阻止或逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化的發(fā)展[2]。本研究通過頸動脈超聲檢測觀察阿托伐他汀鈣對不同回聲頸動脈斑塊的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年8月～2010年12月初次就診的經(jīng)頸動脈超聲發(fā)現(xiàn)的來自59例患者的117個斑塊，根據(jù)斑塊回聲分成四組，分別為低回聲斑塊組（23個）、等回聲斑塊組（41個）、強(qiáng)回聲斑塊組（14個）和不均回聲斑塊組（39個）?；颊吣挲g43～74歲，其中男41例，女18例。59例患者中，糖尿病17例，高血壓23例，冠心病10例，腦梗死38例，有吸煙史者31例?；颊叱踉\經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查均未發(fā)現(xiàn)肝功能異常，其中47例有高膽固醇和/或高甘油三酯血癥、高LDL血癥。

1.2 治療方法

采用美國PHILIPS HD11彩色多普勒超聲儀L12-3線陣探頭，由固定的超聲醫(yī)師測量雙側(cè)頸總、頸內(nèi)、頸外動脈內(nèi)-中膜厚度與斑塊最大厚度、長度、回聲及形態(tài)。在控制原發(fā)病的基礎(chǔ)上，每位患者均給予阿托伐他汀鈣（商品名：立普妥）20mg qN，分別在治療前、治療6個月后兩次測量同一斑塊的最大厚度、斑塊的回聲；分別在阿托伐他汀鈣治療前和治療后1個月、3個月、6個月檢測患者肝功能情況，治療前、治療后6個月檢測血脂水平。

1.3 超聲對斑塊的定性

斑塊表面的纖維帽至血管壁外膜前緣的垂直距離≥1.5mm判定為斑塊形成[3]；采用低回聲、等回聲、強(qiáng)回聲、不均回聲對斑塊進(jìn)行定性：低回聲斑塊因含有大量脂類物質(zhì)而表現(xiàn)為低回聲；以膠原成分為主的纖維斑塊表現(xiàn)為等回聲；斑塊鈣化使斑塊呈強(qiáng)回聲；不均回聲斑塊內(nèi)脂質(zhì)、膠原成分均衡，部分含鈣化成分[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（χ±s）表示，治療前、后比較采用配對資料t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

阿托伐他汀鈣治療6個月后，59例患者血脂均在正常水平，治療過程中無一例患者肝功能出現(xiàn)異常。治療前后斑塊厚度變化詳見表1。23個低回聲斑塊有16個（69.6%）變?yōu)榈然芈暎?個仍為低回聲；41個等回聲斑塊仍為等回聲；14個強(qiáng)回聲斑塊仍為強(qiáng)回聲；39個不均回聲斑塊有17個（43.6%）變?yōu)榈然芈暎?2個仍為不均回聲。

3 討論

斑塊形成原因復(fù)雜，高齡、高血壓、脂質(zhì)代謝異常、糖尿病、吸煙、免疫反應(yīng)、炎癥介質(zhì)、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、血流動力學(xué)等都與斑塊形成有密切關(guān)系。有文獻(xiàn)報道，單純脂質(zhì)代謝紊亂不是促成頸動脈斑塊形成的直接原因，但它能加速動脈斑塊的形成，當(dāng)血脂處于正常水平時，同樣可發(fā)生斑塊[5]。本研究中，有12例患者血脂雖處于正常水平，但依然出現(xiàn)頸動脈斑塊。

頸動脈不穩(wěn)定性斑塊是導(dǎo)致腦血管事件發(fā)生的重要原因之一，而斑塊穩(wěn)定性主要取決于形態(tài)結(jié)構(gòu)和內(nèi)部成分的復(fù)雜性和異質(zhì)性。不穩(wěn)定性斑塊病理特征一般表現(xiàn)為：脂質(zhì)成分較多（脂質(zhì)成分＞40%）而膠原成分較少；破裂的纖維帽上有血栓形成的壞死核心；斑塊異質(zhì)性；斑塊內(nèi)炎癥，纖維帽內(nèi)可見大量巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞；斑塊內(nèi)新生血管形成[6]。斑塊內(nèi)炎癥不僅是斑塊發(fā)展的基礎(chǔ)，也是誘發(fā)不穩(wěn)定的關(guān)鍵。已發(fā)現(xiàn)頸動脈斑塊的聲學(xué)特征與病理學(xué)有較好的相關(guān)性：低回聲提示富含脂質(zhì)，不規(guī)則低回聲暗區(qū)提示斑塊內(nèi)出血，薄的強(qiáng)回聲亮區(qū)提示纖維帽，有火山口龕影提示斑塊已破裂[7，8]。低回聲斑塊比等回聲、強(qiáng)回聲斑塊含有更多的脂質(zhì)及更少的纖維組織，而斑塊內(nèi)出血與斑塊內(nèi)脂質(zhì)的含量密切相關(guān)，提示高脂質(zhì)斑塊更傾向于破裂[9]。低回聲、不均回聲斑塊內(nèi)新生血管的出現(xiàn)率較等回聲、強(qiáng)回聲斑塊高[10]。按照上述標(biāo)準(zhǔn)，本研究中的23個低回聲斑塊、39個不均回聲斑塊屬于不穩(wěn)定性斑塊，容易導(dǎo)致腦血管事件。

阿托伐他汀鈣除了調(diào)脂作用外，還有抗動脈粥樣硬化的作用，具體機(jī)制：①改善eNOS表達(dá)的穩(wěn)定性，改善內(nèi)皮對血管舒縮作用的調(diào)節(jié)；②抑制單核巨噬細(xì)胞與頸動脈內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及對血管壁的浸潤，從而抑制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)和減少血管實(shí)質(zhì)的損傷，增加斑塊的穩(wěn)定性；③抑制頸動脈斑塊平滑肌細(xì)胞的增殖；④抑制血小板活化、減少血小板的黏附和聚集，降低凝血反應(yīng)、抑制外源性凝血反應(yīng)；⑤通過抑制血管內(nèi)皮生長因子減少斑塊內(nèi)血管的產(chǎn)生[11]。本研究中，低回聲斑塊及不均回聲斑塊兩次測量斑塊厚度有明顯變?。≒＜0.01）；等回聲斑塊及強(qiáng)回聲兩次測量斑塊厚度變化雖無明顯變薄，但亦無增厚；說明阿托伐他汀鈣確實(shí)起到阻止或逆轉(zhuǎn)頸動脈斑塊發(fā)展的作用，只是因?yàn)椴煌芈暟邏K內(nèi)的成分不同，其作用程度不一，對低回聲、不均回聲斑塊的作用優(yōu)于等回聲、強(qiáng)回聲斑塊。有研究顯示，阿托伐他汀鈣20mg治療6個月后，冠狀動脈斑塊內(nèi)纖維比例明顯增加，壞死核心比例明顯下降[12]。本研究中，69.6%的低回聲斑塊變?yōu)榈然芈暎?3.6%的不均回聲斑塊變?yōu)榈然芈暎f明阿托伐他汀鈣治療后，斑塊內(nèi)原有的脂質(zhì)成分被膠原纖維成分替代，斑塊的穩(wěn)定性得到改善。

通過本研究可初步得出結(jié)論：對低回聲、不均回聲頸動脈斑塊，20mg阿托伐他汀鈣治療6個月能安全有效逆轉(zhuǎn)斑塊的進(jìn)展，減少斑塊內(nèi)脂質(zhì)和增加膠原纖維比例，從而改善斑塊的不穩(wěn)定性；對等回聲、強(qiáng)回聲斑塊，20mg阿托伐他汀鈣治療雖不能有效降低斑塊厚度，不能改變斑塊內(nèi)成分，但仍然能阻止斑塊厚度的增加。當(dāng)然，本研究為小樣本單中心短期研究，阿托伐他汀鈣對頸動脈斑塊的作用還需要更多大型多中心研究通過長期的臨床隨訪進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2011-10-19）