丙戊酸鈉預(yù)防腦腫瘤術(shù)后早期癲癇的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

[摘要] 目的 通過(guò)系統(tǒng)評(píng)價(jià)有關(guān)丙戊酸鈉預(yù)防腦腫瘤術(shù)后癲癇的文獻(xiàn)，評(píng)估丙戊酸鈉預(yù)防開(kāi)顱術(shù)后癲癇的有效性。方法 以“（丙戊酸鈉）與（術(shù)后癲癇）”為關(guān)鍵詞，從CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)或參考文獻(xiàn)里搜索1989～2009年發(fā)表的文獻(xiàn)。 結(jié)果 通過(guò)術(shù)前及術(shù)后預(yù)防治療能顯著控制早期癲癇發(fā)生率，有2篇進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析表明治療能顯著減少腦腫瘤術(shù)后早期癲癇發(fā)生機(jī)會(huì)（OR=0.27；95%CI：0.12～0.58），漏斗圖未見(jiàn)顯著不對(duì)稱。結(jié)論 丙戊酸鈉也許能有效預(yù)防腦腫瘤開(kāi)顱術(shù)后早期癲癇。

[關(guān)鍵詞] 靜脈注射丙戊酸鈉；開(kāi)顱術(shù)；早期癲癇；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R742.1；R971.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2011）36-58-02

System Review of Sodium Valproate Prophylactic on Early Post-craniotomy Epilepsy

ZHUO Shuangta

Department of Pharmacy，the Second Hospital of Xiamen City，Xiamen 361021，China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of sodium valproate on prophylactic post-craniotomy epilepsy through system review. Methods Using“sodium valproate” and “postoperative epilepsy”as key words search the published literatures from 1989 to 2009 year from CNKI database or references and finally select the literatures which clarified the efficacy. Results The 10 of 89 records was analyzed and showed sodium valproate could significant control the early seizure incidence after pre/postoperative prophylactic treatment. 2 records were analyzed by fixed effects mode and suggested prophylactic decreased the rate of early seizure（OR=0.27； 95%CI，0.12-0.58）. Conclusion Sodium valproate may be good for preventing early post-craniotomy epilepsy，but need large clinical control trials to prove.

[Key words] Intravenous sodium valproate；Craniotomy；Early epilepsy；System review

開(kāi)顱術(shù)后易發(fā)生癲癇已得到肯定，對(duì)圍手術(shù)期預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物的問(wèn)題雖仍有爭(zhēng)論，但多數(shù)意見(jiàn)認(rèn)為這可以明顯降低術(shù)后早期癲癇的發(fā)生率。本文主要目的是評(píng)價(jià)抗癲癇藥物丙戊酸鈉預(yù)防性治療是否有減少開(kāi)顱術(shù)后早期癲癇發(fā)生的作用。

1 方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

采用中文關(guān)鍵詞（丙戊酸鈉）與（術(shù)后癲癇），收集國(guó)內(nèi)（1989～2009年）公開(kāi)發(fā)表的、內(nèi)容為丙戊酸鈉預(yù)防開(kāi)顱術(shù)后早期癲癇的臨床文獻(xiàn)[1-10]。

1.2 文獻(xiàn)選擇

納入標(biāo)準(zhǔn)：①闡明癲癇發(fā)生率在治療后是否得到改善；②病例診斷為腦腫瘤、腦損傷等需開(kāi)顱手術(shù)的患者；③入選患者年齡及性別不限。

1.3 數(shù)據(jù)提取

從入選文獻(xiàn)提取下面數(shù)據(jù)：患者治療前特征（年齡、性別、疾?。囼?yàn)設(shè)計(jì)，治療藥物、劑量和治療時(shí)間，參加試驗(yàn)的患者人數(shù)，治療效果，治療后早期癲癇發(fā)生率及副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Cochrone協(xié)作網(wǎng)的Revman4.2軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料用比值比OR表示及95%置信區(qū)間（95%CI）評(píng)估藥效。使用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn) （檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05）。經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型（fixed effect model）進(jìn)行數(shù)據(jù)合并分析，計(jì)算總的OR值和95%CI。如研究間存在異質(zhì)性，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。如果P值小于0.1，則存在異質(zhì)性。OR小于1表明通過(guò)丙戊酸鈉治療發(fā)生早期癲癇的機(jī)會(huì)減少。用漏斗圖評(píng)估發(fā)表偏倚或質(zhì)量相關(guān)的問(wèn)題。

2 結(jié)果

我們通過(guò)對(duì)CNKI數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行計(jì)算機(jī)檢索得到89篇文獻(xiàn)。最后，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)，挑選出10篇文獻(xiàn)[1-10]。10篇中試驗(yàn)均在術(shù)前或術(shù)中和術(shù)后給予了丙戊酸鈉，術(shù)前一般口服3d左右，劑量（15～30）mg/kg，手術(shù)結(jié)束前和術(shù)后1～4d給予靜脈注射丙戊酸鈉15/20mg/kg，患者能口服用藥后，轉(zhuǎn)換成口服劑型。6篇開(kāi)放性試驗(yàn)結(jié)果表明預(yù)防性應(yīng)用丙戊酸鈉能控制術(shù)后早期癲癇，丙戊酸鈉與苯妥英鈉和苯巴比妥鈉都能減少開(kāi)顱術(shù)后癲癇發(fā)生率，副作用明顯小于苯妥英鈉和苯巴比妥鈉。

有2篇進(jìn)行Meta分析，因研究結(jié)果無(wú)異質(zhì)性，采用Mantel-Haenszel6法計(jì)算OR值，OR為0.27（95%CI為0.12～0.58；圖1）。這個(gè)結(jié)果表明，該治療藥物顯著優(yōu)于對(duì)照組。我們將每一次試驗(yàn)的效應(yīng)尺度對(duì)其標(biāo)準(zhǔn)誤差的倒數(shù)作圖（倒漏斗圖；圖2），未見(jiàn)顯著的不對(duì)稱。因樣本量小，我們不能排除存在發(fā)表偏倚或質(zhì)量有關(guān)問(wèn)題的可能性。因此，抗癲癇藥丙戊酸鈉預(yù)防腦腫瘤術(shù)后早期癲癇的療效可能被高估。

3 討論

顱腦幕上手術(shù)后癲癇的發(fā)生率各家報(bào)道不一，一般在4%～20%，而66.7%發(fā)生早期癲癇，可能與病例選擇和統(tǒng)計(jì)方法不同有關(guān)。病理類型影響術(shù)后癲癇的發(fā)生率。手術(shù)中腦壓板對(duì)腦皮層的過(guò)度持續(xù)的牽拉，引起腦挫傷甚至術(shù)后腦出血也會(huì)引發(fā)術(shù)后早期癲癇的發(fā)生。丙戊酸鈉在臨床抗癲癇治療中廣泛應(yīng)用。其抗癲癇機(jī)制目前主要有：①提高γ-水平；②可以對(duì)神經(jīng)細(xì)胞突觸后GABA親和力進(jìn)行強(qiáng)化，增強(qiáng)GABA通道；③門冬氨酸等興奮介質(zhì)含量也因丙戊酸鈉而得到減少；④能對(duì)琥珀酸半醛還原酶活性也有一定的抑制作用。對(duì)擇期開(kāi)顱手術(shù)的患者，由于手術(shù)或病理原因不能口服或禁服，靜脈注射丙戊酸鈉是一種比較好的選擇，避免了首過(guò)效應(yīng)，減小了副作用。而傳統(tǒng)抗癲癇藥如地西泮、苯妥英鈉等苯巴比妥類藥在預(yù)防癲癇治療過(guò)程中有明顯的缺點(diǎn)，已逐漸不作為預(yù)防用藥。

通過(guò)以上系統(tǒng)性分析，表明預(yù)防性應(yīng)用丙戊酸鈉能顯著降低腦腫瘤術(shù)后早期癲癇的發(fā)生率。與苯妥英鈉、苯巴比妥鈉相比，丙戊酸鈉的副作用較它們少。由于此類試驗(yàn)較少，樣本量也小，今后有必要進(jìn)行大樣本的臨床對(duì)照試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證丙戊酸鈉預(yù)防早期癲癇的有效性。

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（收稿日期：2011-08-18）