補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘48例臨床觀察

　　摘要：目的：觀察補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥治療支氣管哮喘的臨床療效和安全性。方法：將96例患者隨機(jī)分為治療組和對照組各48例，治療組采用補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥治療，對照組以單純西藥治療。2組均以1周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程，觀察2組臨床療效及治療前后肺功能主要指標(biāo)、哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試（ACT）評分、嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白IgE等變化情況以及不良反應(yīng)情況。結(jié)果：治療組和對照組近期有效率、中醫(yī)證候有效率分別為9167%、6667%和9583%、6458%，組間差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）；治療后2組在肺功能主要指標(biāo)、哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試（ACT）評分、嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白IgE等指標(biāo)的改善及不良反應(yīng)的發(fā)生率等方面相比較，差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥能多靶點(diǎn)有效地治療支氣管哮喘；顯著改善臨床癥狀和相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)；并能減少治療中的不良反應(yīng)。
　　
　　
　　關(guān)鍵詞：補(bǔ)腎平喘湯；西藥；支氣管哮喘；療效
　　中圖分類號：R25612文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B
　　文章編號：1007-2349（2011）11-0044-03
　　支氣管哮喘（asthma）是全球范圍內(nèi)最常見的慢性呼吸道疾病，是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患^[1]。表現(xiàn)為支氣管痙攣和可逆性呼吸道阻塞，其基本病理特點(diǎn)是一種呼吸道慢性炎癥^[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前全球哮喘發(fā)病率為5％~6％^[3]，每年有180，000人死于哮喘，我國成人哮喘發(fā)病率為075％～15％，兒童為011％～203％^[4]。且其發(fā)病率和死亡率呈不斷上升趨勢。迄今為止，哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，且臨床上常以反復(fù)發(fā)作、病史遷延、難以長期控制、并發(fā)癥多而重為特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康。目前，西醫(yī)治療本病常用激素、β2受體激動(dòng)劑、抗過敏藥物等，全球哮喘防治會議（GINA）推薦糖皮質(zhì)激素吸入是目前消除氣道炎癥的最有效藥物^[5]，但此類藥物仍難以對本病進(jìn)行長期有效的控制，并在治療過程中出現(xiàn)一系列較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。筆者于2007年7月~2010年11月用補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥治療本病48例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。
　　1資料與方法
　　11一般資料入選的96例病例均為自2007年7月~2010年11月期間宣威市中醫(yī)醫(yī)院門診或住院患者，隨機(jī)分為治療組和對照組各48例。治療組中，男27例，女21例；年齡26~72歲，平均（478±72）歲；病程8~345個(gè)月，平均（946±218）個(gè)月；輕度9例，中度31例，重度8例；合并過敏性鼻炎29例，肺部感染23例。對照組中男25例，女23例；年齡24~68歲，平均（459±86）歲；病程6~311個(gè)月，平均（928±227）個(gè)月；輕度11例，中度30例，重度7例；合并過敏性鼻炎31例，肺部感染21例。2組在性別、年齡、病程、哮喘程度、合并癥等方面比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性意義（P>005），具有可比性。
　　12納入標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷符合《支氣管哮喘防治指南》^[6]的規(guī)定；②嚴(yán)重程度為2~3級（輕度持續(xù)~中度持續(xù)）的患者；③中醫(yī)診斷符合《中藥新藥治療哮證的臨床研究指導(dǎo)原則》^[7]規(guī)定；④中醫(yī)辨證屬腎虛痰熱瘀血證；⑤年齡18~75歲；⑥預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；⑦入試前獲取并簽署知情同意書。
　　13排除標(biāo)準(zhǔn)①支氣管哮喘屬緩解期，或病情屬重度或極重度者；②對試驗(yàn)藥物過敏者；③有心、肝、腎及造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者；有精神病史者；④妊娠、哺乳期婦女；⑤1個(gè)月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素或影響療效觀察的藥物，1周內(nèi)使用過抗過敏藥物，3d內(nèi)使用過茶堿類藥物者。
　　14治療方法對照組予布地奈德氣霧劑，每次2噴，每8h1次；氨茶堿01g，每日3次口服。1周為1個(gè)療程，連續(xù)觀察治療2個(gè)療程。合并感染加用抗生素，必要時(shí)予吸氧、輸液、糾正水電解質(zhì)失衡及止咳化痰等對癥治療。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用中藥補(bǔ)腎平喘湯（組成：巴戟天9g，仙靈脾30g，補(bǔ)骨脂30g，肉蓯蓉9g，黃芩9g，魚腥草30g，麻黃6g，杏仁9g，桔梗4g，桑白皮30g，白果9g，紫菀20g，五味子9g，半夏9g，白芥子9g，川貝母9g，丹參20g，全蝎3g，地龍30g，甘草6g），水煎，每日1劑，分早晚2次口服，1周為1療程，連續(xù)觀察治療2個(gè)療程。
　　15觀察指標(biāo)治療前后各作血、尿、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸部X線攝片等常規(guī)檢查1次；同時(shí)，治療前后分別作嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白IgE、肺功能等檢查；并觀察和詢問患者治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)，根據(jù)哮喘控制測試（ACT）表進(jìn)行填寫評估。
　　16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法用SPSS160版軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用配對或組間t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用Radit分析，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果
　　21療效標(biāo)準(zhǔn)
　　211近期療效參照《支氣管哮喘防治指南》療效標(biāo)準(zhǔn)^[8]。臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需用藥即可緩解；1s用力呼氣容積（FEV1）或最大呼氣流量（PEF）增加量>35％?；蛑委熀驠EV1（或PEF）≥80％預(yù)計(jì)值；PEF晝夜波動(dòng)率<20％；顯效：哮喘發(fā)作較治療前明顯減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量范圍25％~35％，或治療后FEV1（或PEF）達(dá)到預(yù)計(jì)值的60％~79％；PEF晝夜波動(dòng)率<20％，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴(kuò)張劑。好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1（或PEF）增加量15％～24％，仍需用糖皮質(zhì)激素和（或）支氣管擴(kuò)張劑。無效：臨床癥狀和FEV1（或PEF）測定值無改善或反而加重。
　　212中醫(yī)證候參照中醫(yī)癥狀分級量化表^[9]計(jì)分，治療前后各觀察記錄1次。顯效：治療后積分值較治療前下降>70%；有效：治療后積分值較治療前下降30%~70%；無效：治療后積分值無改變或較治療前下降<30%。
　　213哮喘控制測試（ACT）根據(jù)哮喘控制測試表計(jì)分，完全控制：25分；部分控制：20~24分；未控制：<20分。
　　22治療結(jié)果
　　2212組近期療效比較2組疾病近期有效率（臨床控制率+顯效率+好轉(zhuǎn)率）分別為9167%、6667%，組間差異有顯著性差異（P<005）。
　　2222組中醫(yī)證候療效比較治療后，2組中醫(yī)證候有效率（顯效+有效）分別為9583%、6458%，組間差異有顯著性差異（P<005）。
　　2232組治療前后肺功能主要指標(biāo)變化比較2組治療前，肺功能主要指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第1s肺活量（FEV1）、第1s肺活量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大通氣量（MVV）、最大呼氣流速（PEF）等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，治療組上述各指標(biāo)與本組治療前和對照組治療后比較，有顯著性差異（P<005）。
　　2242組治療前后哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試（ACT）評分比較2組治療前，哮喘發(fā)作次數(shù)、哮喘控制測試（ACT）評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，治療組上述二項(xiàng)指標(biāo)與本組治療前及對照組治療后比較，有顯著性差異（P<005）。
　　
　　2252組治療前后嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白IgE變化比較2組治療前，嗜酸性粒細(xì)胞、免疫球蛋白IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005）；治療后，治療組上述二項(xiàng)指標(biāo)與本組療前及對照組治療后比較，有顯著性差異（P<005）。
　　2262組不良反應(yīng)比較治療期間，治療組出現(xiàn)1例皮疹，2例惡心；對照組出現(xiàn)4例皮疹，2例瘙癢，5例惡心，1例失眠，1例心動(dòng)過速。2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為625%和2708%，組間比較有顯著性差異（P<005）。
　　3討論
　　支氣管哮喘是一種常見、多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病率和死亡率日益升高。該病主要是由多種細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞共同參與的氣道慢性非特異性炎癥性疾病。以氣道非特異性炎癥和氣道反應(yīng)性增高為特征。而變態(tài)反應(yīng)在炎癥-哮喘的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵的作用。針對氣道炎癥刺激和疾病過程中的支氣管平滑肌痙攣，目前的治療主要以抗炎和擴(kuò)張支氣管、解除支氣管平滑肌痙攣為主。布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素。有抑制炎性介質(zhì)的釋放和抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的作用。其活性比潑尼松龍高約15倍。氨茶堿能使內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素釋放，對呼吸道平滑肌有直接松弛、舒張作用；能對抗對呼吸道的收縮作用、并促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)；能增強(qiáng)膈肌收縮力，因此有益于改善呼吸功能。同時(shí)具有抗炎作用，治療濃度的茶堿可抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。二者均是臨床上支氣管哮喘治療的常用藥物。但本病總體治療效果，尤其是中遠(yuǎn)期療效并不理想。
　　嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）是氣道炎癥重要而關(guān)鍵的細(xì)胞，支氣管黏膜內(nèi)EOS的聚集是本病重要的標(biāo)志。EOS所釋放的某些顆粒相關(guān)蛋白如主要堿基蛋白、陽離子蛋白、神經(jīng)毒素及過氧化物酶等都可以引起氣道上皮損傷、黏膜水腫，并使支氣管平滑肌收縮，氣道痙攣，形成氣道高反應(yīng)狀態(tài)，進(jìn)而造成氣道阻塞。因而，EOS水平與氣道炎癥和高反應(yīng)狀態(tài)程度密切相關(guān)。
　　哮喘的發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，某些機(jī)制尚未完全明了，接觸各類變應(yīng)原而引起的I型變態(tài)反應(yīng)對本病的發(fā)生起著極為重要的作用。IgE是一種介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)的主要免疫球蛋白，各類變應(yīng)原在體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性IgE，與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等表面受體的結(jié)合而致敏。再次接觸同種過敏原并與致敏的IgE結(jié)合，使嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺等生物活性物質(zhì)，從而產(chǎn)生哮喘的I型變態(tài)反應(yīng)而發(fā)病。
　　支氣管哮喘屬中醫(yī)“喘證”、“哮證”等范疇，中醫(yī)理論認(rèn)為其“病本在腎”。各種因素導(dǎo)致人體腎氣虧虛，失于溫煦、滋養(yǎng)，日久則脾、肺之氣皆虛；氣虛津液不化，停為痰濁，上蘊(yùn)于肺，成為“夙根”。逢遇外感邪毒、飲食失宜、情志不遂、勞倦過度，則引動(dòng)“夙根”，阻塞氣機(jī)，使肺腎之氣不相連接，宣肅失常，肺氣上逆；痰郁化熱，氣滯血澀，痰熱瘀結(jié)，而發(fā)為本病。補(bǔ)腎平喘湯以巴戟天、仙靈脾、補(bǔ)骨脂、肉蓯蓉溫補(bǔ)腎氣；黃芩、魚腥草清解肺熱；桑白皮清肅肺氣；麻黃、杏仁宣肺平喘；桔梗宣肺化痰；白果、紫菀止咳化痰，斂肺定喘；五味子斂肺納氣；半夏、白芥子、川貝母止咳化痰；丹參益氣活血；全蝎熄風(fēng)解痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)；地龍活血通絡(luò)平喘；甘草鎮(zhèn)咳平喘并調(diào)和諸藥。全方共起補(bǔ)腎活血，清熱化痰之效?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)：方中巴戟天能調(diào)節(jié)IL-2的活性，具有免疫調(diào)節(jié)作用^[10]，并具抗炎作用；補(bǔ)骨脂對多種細(xì)菌有抑制和殺滅作用，并對過敏性和組胺性哮喘有一定的止喘作用^[11]；黃芩有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗變態(tài)反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用^[12]，黃芩苷、黃芩素及其他黃酮類化合物對多型變態(tài)反應(yīng)有不同程度的抑制作用，尤其對IgE型變態(tài)反應(yīng)為強(qiáng)^[13]；馮冰虹等^[14]研究發(fā)現(xiàn)桑白皮具有明顯的抗炎作用，徐寶林等^[15]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，桑白皮平喘作用的主要有效成分是東莨菪內(nèi)酯；研究證明麻黃中的麻黃堿是平喘的有效成分，且能舒張支氣管平滑肌，并對金黃色葡萄球菌、甲種和乙種鏈球菌、炭疽桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌等有不同的抑制作用^[16]；白果所含的銀杏內(nèi)酯有抗過敏、抗炎作用^[17]；川貝母具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)咳、祛痰作用^[18]；丹參通過增強(qiáng)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物來促進(jìn)該細(xì)胞殺菌能力，另一方面丹參抑制中性粒細(xì)胞化學(xué)趨化作用說明其抗炎癥作用^[19]，并能抑制IsE抗體的形成；地龍含有較豐富的次黃嘌呤，從中可分離出止喘有效成分琥珀酸，據(jù)報(bào)道^[20]，琥珀酸有解痙祛痰作用。
　　在本觀察中，2組疾病近期有效率分別為9167%、6667%，組間差異有顯著性（P<005）。提示補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥能有效地治療支氣管哮喘。經(jīng)過對本觀察結(jié)果的分析，筆者認(rèn)為，補(bǔ)腎平喘湯的治療作用主要通過降低嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、免疫球蛋白IgE水平、抑制IgE抗體形成從而抑制變態(tài)反應(yīng)；抗炎并調(diào)節(jié)免疫功能；舒張支氣管平滑肌、化痰以保持氣道通暢；止咳平喘以改善臨床癥狀。
　　臨床觀察證實(shí)，補(bǔ)腎平喘湯聯(lián)合西藥能多靶點(diǎn)有效地治療支氣管哮喘；顯著改善臨床癥狀、肺功能及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)；并能減少治療中的不良反應(yīng)。
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