平胃泡騰片處方的優(yōu)化研究

　　 摘 要：目的：優(yōu)化平胃泡騰片的處方配比。方法：采用正交試驗(yàn)方法，研究檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、原料藥、聚乙二醇6000及甜蜜素用量對(duì)泡騰片的崩解時(shí)限和pH值的影響。結(jié)果：平胃泡騰片的最佳處方配比為檸檬酸∶碳酸氫鈉＝0.70∶1，中藥浸膏粉、聚乙二醇6000和甜蜜素用量分別為35%、5％和1.0％。結(jié)論：處方配比優(yōu)化后，該泡騰片的崩解時(shí)限和pH值均符合要求。
　　關(guān)鍵詞：平胃泡騰片；處方配比；正交設(shè)計(jì)；優(yōu)化
　　中圖分類號(hào)：R282 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A
　　文章編號(hào)：1007-2349（2011）08-0065-02
　　
　　平胃散出自《簡(jiǎn)要?jiǎng)┍姺健?，由蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草、生姜、大棗組成。具有燥濕運(yùn)脾，行氣和胃之功效。臨床常用于慢性胃炎、消化道功能紊亂、消化道性潰瘍、慢性腸炎、病毒性肝炎等屬濕困脾胃者［1］。目前，平胃散的臨床劑型仍為傳統(tǒng)的煎劑，煎劑在制備、保存及服用過程中具有諸多不便。為了方便臨床應(yīng)用，本實(shí)驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行回流提取，并以枸櫞酸和碳酸氫鈉作為主要輔料，制成了溶解迅速、生物利用度高、便于貯存、攜帶、口感好、患者易于接受的口服泡騰片。試驗(yàn)采用正交設(shè)計(jì)法對(duì)平胃泡騰片的輔料及其配比進(jìn)行優(yōu)化，以確定制劑成型的最佳工藝條件。
　　1 儀器與試藥
　　1.1 儀器 EMS-2型磁力攪拌器（天津歐諾儀表有限公司），F(xiàn)A1004型電子天平（上海精科天平有限公司），RE-52AA旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器（上海亞榮生化儀器廠），DZF-6050真空干燥箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司），TDP單沖式壓片機(jī)（上海天和制藥儀器有限公司），YD-I片劑硬度測(cè)試儀（天津鑫洲科技有限公司），pHB-2便攜式pH計(jì)（杭州雷磁分析儀器廠），KQ218型超聲清洗器（昆山市超聲儀器有限公司）。
　　1.2 試劑與藥材 蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草（天津市中藥飲片廠）；β-環(huán)糊精（天津市文達(dá)稀貴試劑化工廠）；95％食用乙醇（天津市津酒集團(tuán)）；檸檬酸、碳酸氫鈉（天津市佳興化工玻璃儀器工貿(mào)有限公司）；聚乙二醇6000、甘露醇（天津市凱通化學(xué)試劑有限公司）；甜蜜素（方大添加劑（深圳）有限公司）；硬脂酸鎂（天津市科密歐化學(xué)試劑開發(fā)中心）。
　　2 方法與結(jié)果
　　2.1 原料藥的制備
　　2.1.1 揮發(fā)油的提取 將蒼術(shù)、陳皮粉碎后，采用水蒸汽蒸餾法提取揮發(fā)油，得到具清香味的淡黃色的揮發(fā)油。藥渣和蒸餾的水溶液留存?zhèn)溆谩?br/>　　2.1.2 揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合［2］ 取1.00 mL蒼術(shù)、陳皮揮發(fā)油和1.00 mL無(wú)水乙醇溶液配成50%（V/V）的混合液；取β-環(huán)糊精6.00 g，加適量蒸餾水，使其完全溶解制成飽和或近飽和溶液。將β-環(huán)糊精飽和溶液于磁力攪拌器上恒溫?cái)嚢?，再逐滴加入揮發(fā)油與無(wú)水乙醇混合液，攪拌一定時(shí)間后，放入冰箱冷藏過夜，抽濾，即得揮發(fā)油β-環(huán)糊精的包合物。包合物用少量石油醚洗滌2次，至無(wú)揮發(fā)油香味，40 ℃真空干燥4 h，即得粉末狀蒼術(shù)、陳皮揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物。
　　2.1.3 藥材的提取 稱取厚樸、甘草、生姜藥材，加入提取揮發(fā)油后的蒼術(shù)、陳皮藥渣，再用蒸餾揮發(fā)油的水溶液和適量蒸餾水浸泡60 min，液固比10∶1，回流提取60 min。提取液濾過，減壓濃縮后，加入95%乙醇使含醇量為80％，靜置過夜，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮，真空干燥（70 ℃）至干膏，研磨成細(xì)粉，得藥材提取物細(xì)粉備用。
　　2.1.4 混料 將揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物和藥材提取物細(xì)粉混合均勻得原料藥，備用。
　　2.2 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì) 在預(yù)試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，本試驗(yàn)選擇原料藥用量、檸檬酸與碳酸氫鈉的配比、聚乙二醇6000的用量及甜蜜素用量為考察因素，以崩解時(shí)限和pH值為評(píng)價(jià)指標(biāo)，采用L9（34）表對(duì)平胃泡騰片的處方進(jìn)行篩選。因素水平表和試驗(yàn)設(shè)計(jì)見表1、表2。
　　2.3 泡騰片的制備及檢測(cè) 按表2正交設(shè)計(jì)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，稱取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩。另將原料藥、檸檬酸、甜蜜素、甘露醇、硬脂酸鎂等分別粉碎，過80目篩；稱取檸檬酸、被聚乙二醇6000包裹后的碳酸氫鈉、甜蜜素及藥粉，不足100%者以甘露醇填充，混合均勻，制粒，干燥，整粒，加入0.20％的硬脂酸鎂，混合均勻，壓制成每片0.5 g的泡騰片，泡騰片的硬度控制在9～11 kg。測(cè)定其pH值、崩解時(shí)限［3］。見表2。
　　2.4 試驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理 采用綜合平衡法對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行極差分析（見表2）和方差分析（見表3、4）。通過綜合評(píng)定，確定出泡騰片的最佳處方配比為A1B1C2D2。即中藥浸膏粉用量為35%，檸檬酸與碳酸氫鈉的配比為0.70∶1，聚乙二醇6000用量為5％，甜蜜素用量為1.0％。
　　2.5 驗(yàn)證試驗(yàn) 按最佳處方制備4批泡騰片樣品，測(cè)得其pH值、崩解時(shí)限的平均值分別為6.28、122.5s，硬度為9～11kg。符合藥典要求。
　　3 討論
　　蒼術(shù)、陳皮中含有揮發(fā)油，是其有效成分之一，而揮發(fā)油具有較強(qiáng)的揮發(fā)性，遇光和熱不穩(wěn)定。為了減少在制劑、貯存等過程中揮發(fā)油的損失，存留藥性，提高療效和穩(wěn)定性，降低其刺激性，采用飽和水溶法對(duì)蒼術(shù)，陳皮揮發(fā)油用β-環(huán)糊精進(jìn)行包合［4］。
　　本試驗(yàn)用未包裹和兩種不同量的聚乙二醇6000對(duì)碳酸氫鈉進(jìn)行包裹［5］，結(jié)果表明，未經(jīng)聚乙二醇6000包裹碳酸氫鈉的泡騰片放置30 d后，其硬度下降；又因?yàn)橹兴幗喾劬哂休^強(qiáng)的吸濕性，若用聚乙二醇6000對(duì)碳酸氫鈉進(jìn)行包裹，可以避免碳酸氫鈉與檸檬酸直接接觸，能增強(qiáng)泡騰片的穩(wěn)定性，故選擇了用5%的聚乙二醇6000對(duì)碳酸氫鈉進(jìn)行包裹。
　　參考文獻(xiàn)：
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