布拉氏酵母菌預(yù)防HP治療中抗生素相關(guān)性腹瀉

郭健苗 張水木 羅 洽 歐陽(yáng)小予 陳 偉 李華英

福建醫(yī)科大學(xué)臨床教學(xué)專(zhuān)業(yè)基地,福建省三明市第二醫(yī)院消化內(nèi)科 366000

目前全球推薦幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,HP)根除治療的一線方案為PPI加兩種抗生素的三聯(lián)療法,在根除HP過(guò)程中,由于抗生素的使用使腸道菌群失調(diào)甚至二重感染的機(jī)會(huì)增多。為降低根除 HP治療所致抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的發(fā)生率,筆者在三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑布拉氏酵母菌(商品名億活),以探討其預(yù)防效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年6-12月在我院經(jīng)胃鏡診斷為消化性潰瘍的門(mén)診及住院患者92例(排除并發(fā)出血、穿孔和卓-艾綜合征及潰瘍經(jīng)病理檢驗(yàn)證實(shí)為惡性腫瘤的患者),其中胃潰瘍36例,十二指腸潰瘍56例,男78例,女14例,平均年齡45.6歲,14C-尿素呼氣試驗(yàn)和尿素酶試驗(yàn)均為陽(yáng)性。所有患者治療前無(wú)腹瀉癥狀,糞便常規(guī)鏡檢無(wú)異常。

1.2 分組及給藥方法 將92例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各46例,對(duì)照組采用三聯(lián)療法,即奧美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1 000mg,均2次/d共10d;治療組在上述三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌500mg,2次/d,共10d。兩組病例均在根除治療后予繼續(xù)服用奧美拉唑20mg,2次/d+硫糖鋁1 000mg,4次/d,共30d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過(guò)程中每天記錄患者排便次數(shù)及大便性狀,如出現(xiàn)腹瀉及大便性狀改變,即留取大便標(biāo)本做常規(guī)鏡檢和細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。全療程結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查胃鏡、尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) HP根除療效判定及抗生素相關(guān)性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn):治療結(jié)束30d后復(fù)查尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)同時(shí)陽(yáng)性,認(rèn)為HP被根除;AAD根據(jù)2001年公布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》(試行)判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0統(tǒng)計(jì),采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 對(duì)照組與治療組潰瘍愈合率均為100%,HP根除率分別為37(80.4%)和 39(84.8%),兩組比較差異無(wú)顯著性(經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=0.302,P＞0.05)。

2.2 抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率 兩組AAD發(fā)生率分別為8(17.4%)和2(4.3%),兩組比較差異有顯著性(經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=4.030,P＜0.05)。

3 討論

幽門(mén)螺桿菌感染已被確認(rèn)為消化性潰瘍、慢性胃炎、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的主要病因,且與胃癌密切相關(guān)。目前各種標(biāo)準(zhǔn)的根除HP的方案為PPI聯(lián)合兩聯(lián)甚至三聯(lián)抗生素。在治療過(guò)程中,抗生素引起的抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)日益受到重視。AAD是指應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的腹瀉,5%～30%的患者在抗生素治療期間或治療結(jié)束后會(huì)發(fā)生AAD[1]。PPI加上兩聯(lián)抗生素作為根除HP的一線治療方案,但近年HP的根除率明顯下降,波動(dòng)于65%～90%。影響HP根除率的主要因素是細(xì)菌的耐藥性及患者的依從性[2]。隨著大量抗生素的使用,細(xì)菌的耐藥增加,使HP的根除率下降。近年來(lái)有學(xué)者主張?jiān)诳笻P的同時(shí)加用益生菌制劑,可以維持腸道菌群平衡,減輕抗生素治療的副反應(yīng),提高治療的依從性;同時(shí)部分益生菌菌種有抑制或殺滅HP的作用[3]。

多項(xiàng)臨床研究和系統(tǒng)分析均證實(shí)布拉酵母菌能有效預(yù)防AAD[4]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類(lèi)微生態(tài)制劑,它可以中和或鈍化某些細(xì)菌毒素,抑制炎癥反應(yīng)、刺激小腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性,提高小腸黏膜免疫應(yīng)答反應(yīng)。布拉氏酵母菌散劑易定植于腸道,耐受胃酸和膽鹽及胃蛋白水解酶的破壞,連服3d其在胃腸道的濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),形成胃腸黏膜屏障從而起到保護(hù)作用,其還可以黏附細(xì)菌、病毒,直接抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖[5]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加上布拉氏酵母菌HP根除率高于三聯(lián)方案,但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而治療組AAD的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。布拉氏酵母菌是否能直接抑制或殺滅HP有待進(jìn)一步研究,但布拉氏酵母菌能有效預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生,可能通過(guò)提高患者的依從性,間接提高HP的根除率。

[1] 馬越,李景云,張新妹.等.1999-2002年北京廣東湖北和遼寧省大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌臨床分離株耐藥性比較分析〔J〕.中國(guó)抗生素雜志,2004,29(3):226-234.

[2] Sheu BS,Wu JJ,Lo CY,etal.Impact of supplement with lactobacil-lus-and bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy forelico-bactor pylori eradication〔J〕.A Linent Phamacol Ther,2002,16(9):1669-1675.

[3] [3] Felley C,Michetti P.Probiotics and helicobacter pylori〔 J〕.BestPract Res Clin Gastroenterol,2003,17(5):785-791.

[4] Katz JA.Probiotics for the prevention of antibiotic-associated diarrhea and clostridium difficile diarrhea〔J〕.JClin Gastroenterol,2006,40(3):249-255.

[5] 方燕,劉慧芳.布拉氏酵母菌散劑治療嬰幼兒秋季腹瀉病療效觀察〔J〕.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,20(6):375-376.