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    可引起肝臟不良反應(yīng)的常用中藥

    2011-12-09 09:36:25邱寶玉張碧玉黃南龍
    亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2011年8期
    關(guān)鍵詞:番瀉葉川楝子蒼耳子

    邱寶玉,張碧玉,黃南龍

    (漳州市醫(yī)院 藥劑科,福建 漳州 363000)

    中草藥治療疾病在我國已有幾千年的歷史,近年來,不少國家也出現(xiàn)了學(xué)習(xí)研究中草藥的熱潮。隨著各種藥物的廣泛應(yīng)用,藥物性肝損傷的發(fā)生率也逐年升高,目前發(fā)現(xiàn)很多中草藥以及保健藥亦有導(dǎo)致肝損傷的可能。筆者通過查閱國內(nèi)一些文獻資料,對部分可能引起肝損害的中草藥作如下闡述。

    1 致肝損害的常見中藥

    1.1 雷公藤

    為衛(wèi)矛科植物雷公藤的全根或去皮根木質(zhì)部,具有清熱解毒、舒筋活絡(luò)、消腫止痛、殺蟲止癢的功效,作用類似并優(yōu)于激素,常用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎炎及多種皮膚病,并有抗腫瘤、抗生育作用。常用成藥有雷公藤片和雷公藤多甙片。雷公藤肝損害的臨床表現(xiàn):類似急性病毒性肝炎或無黃疸型肝炎,乏力、納差、惡心、嘔吐、尿黃、鞏膜黃染等癥狀,肝大,有壓痛血清轉(zhuǎn)氨酶升高。此外雷公藤對腎、骨髓與血液系統(tǒng)、胃腸道、心血管系統(tǒng)以及生殖系統(tǒng)等也有損害[1]。

    1.2 蒼耳子

    為菊科植物蒼耳的干燥成熟帶總苞的果實,具有散風(fēng)除濕、通鼻竅等功效,主治風(fēng)寒表證之鼻淵及風(fēng)寒濕痹、風(fēng)濕熱痹等證,兼有祛風(fēng)殺蟲止癢的作用,常用于治療風(fēng)疹瘙癢、疥癬、麻風(fēng)病等。蒼耳子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):早期出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、乏力、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、顏面潮紅、眼結(jié)膜充血,嚴(yán)重者肝區(qū)痛、肝大、黃疸、胃腸道出血,繼而出現(xiàn)嗜睡、昏迷、全身陣發(fā)性痙攣、驚厥、心率快或心率失常、休克、尿閉等,導(dǎo)致肝腎衰竭或呼吸麻痹而死亡。慢性中毒多因初時未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)而長期服用,結(jié)果導(dǎo)致蓄積中毒,引起心肌及肝、腎功能損害。值得注意的是該藥在藥用劑量內(nèi)也會引起中毒[2]。

    1.3 番瀉葉

    為豆科植物狹葉番瀉和尖葉番瀉的干燥小葉,具有瀉熱行滯、通便、利水的功效,主治便秘、腹水腫脹之證。番瀉葉不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):番瀉葉過量或長期服用可引起溶血性黃疸,可見乏力、發(fā)熱、尿黃,頭昏,血清總膽紅素升高,嚴(yán)重者肝脾腫大。此外番瀉葉對消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)也有副作用。

    1.4 何首烏

    為蓼科多年生草本植物何首烏的干燥塊根,曬干品稱生首烏,解毒消癰、潤腸通便、截瘧效果佳,黑豆制后稱制首烏,補益精血效果佳。何首烏不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):生首烏用量過大或久服可出現(xiàn)毒性反應(yīng),輕者腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐,重者出現(xiàn)陣發(fā)性強直性痙攣、抽搐、躁動不安,甚至發(fā)生呼吸麻痹。此外,近年來有報道因服用含單味何首烏的何首烏片[6]或含何首烏藥材的方劑[7]而致鞏膜黃染肝損害。

    1.5 黃藥子

    薯蕷科多年生草質(zhì)纏繞藤本植物黃獨的塊莖,具有消痰軟堅散結(jié)、清熱解毒的功效,主治癭瘤、瘡瘍腫毒、咽喉腫痛及毒蛇咬傷,還有涼血止血、止咳平喘的作用。黃藥子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):輕度中毒可見口干、食欲不振、惡心、腹痛等消化道反應(yīng),嚴(yán)重者可見昏迷、瞳孔縮小、呼吸困難、心肌麻痹而致死。臨床多見于中毒性肝炎,主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、厭油膩、尿黃,肝功能異常。

    1.6 川楝子

    為楝科植物川楝的干燥成熟果實,具小毒。川楝子具有疏肝行氣止痛、驅(qū)蟲的功效,主治肝郁化火、脅肋脹痛之證,還可治療蟲積腹痛。川楝子不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn):一般無嚴(yán)重反應(yīng),偶見頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等,但因誤食或用量過大引起中毒的臨床報道較多,出現(xiàn)上腹疼痛、惡心、嘔吐,以及中毒性肝炎,并可有鼻、腎、肝腸等處出血。另有間接中毒的報道[1]。

    1.7 苦楝皮

    為楝科植物川楝的干燥樹皮或根皮,有毒,具有驅(qū)蟲、療癬的功效,主治蛔蟲、饒蟲、鉤蟲病,還可外用于疥癬濕瘡等??嚅げ涣挤磻?yīng)的臨床表現(xiàn):通常為頭暈、頭痛、嗜睡、惡心、腹痛等,嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸中樞麻痹、類似莨菪類植物中毒癥狀及內(nèi)臟出血、中毒性肝炎,肝脾腫大血清轉(zhuǎn)氨酶增高、肝功能異常等。

    2 導(dǎo)致肝損傷的毒理研究

    2.1 雷公藤產(chǎn)生肝損害的機制

    雷公藤所致肝損傷以肝實質(zhì)細(xì)胞損傷為主。直接毒性作用主要為藥物在肝內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為親電子基、自由基及氧基,與大分子物質(zhì)共價結(jié)合或造成脂質(zhì)過氧化而導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死[1]。

    2.2 蒼耳子產(chǎn)生肝損害的機制

    蒼耳子全株均有毒,具體致毒成分目前尚不十分明確,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,蒼耳子引起中毒與其所含毒蛋白、毒苷有關(guān)。蒼耳子炒后,其毒性可以降低,其毒性降低可能是由于毒蛋白凝固變性而不易煎出,從而達(dá)到解毒的效果[3]。

    2.3 番瀉葉產(chǎn)生肝損害的機制

    番瀉葉過量或長期服用引起溶血性黃疸現(xiàn)象,此機理目前尚不明確,有文獻認(rèn)為可能與用量過大及患者的特殊體質(zhì)有關(guān)[4]。

    2.4 何首烏肝損傷的毒理研究

    有學(xué)者通過實驗提示,何首烏中所含大黃酚很有可能是導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡的主要成分,也是臨床中導(dǎo)致藥物性肝損傷的主要成分之一[5]。

    2.5 黃藥子肝損傷的毒理研究

    黃藥子所含有毒成分主要為薯蕷皂苷(Di-oscorein)及薯蕷毒皂苷(Dioscoreloxin)。據(jù)報道,黃藥子甲素、乙素、丙素以及鞣質(zhì)等均能引起急性中毒。黃藥子對肝臟的損害屬于對肝細(xì)胞的直接毒性作用,是藥物或其代謝產(chǎn)物在肝臟內(nèi)達(dá)到一定濃度時,干擾細(xì)胞代謝的結(jié)果,且損害的程度與給藥劑量和時間密切相關(guān)[8]。

    2.6 川楝子肝損傷的毒理研究

    齊雙巖等[8]通過實驗發(fā)現(xiàn),川楝子口服給藥可以造成大鼠急性肝損傷,表現(xiàn)為血清ALT、AST顯著升高、肝細(xì)胞體積增大、線粒體腫脹變性、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張、胞漿內(nèi)脂滴較正常組略有增多,且存在一定的量效關(guān)系,即血藥濃度升高,肝細(xì)胞損害加深,表明川楝子口服吸收后,其原型藥物或代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞產(chǎn)生直接的損傷作用。至于川楝子產(chǎn)生肝損傷的物質(zhì)基礎(chǔ),尚待進一步研究。

    3 避免藥物肝損害發(fā)生的方法

    3.1 選擇合格藥品

    包括合格的藥材來源及藥用部位,進行合理的炮制加工及儲藏。如番瀉葉的豆莢毒性大應(yīng)予去除,蒼耳子炒制后可降低毒性等。

    3.2 合理配伍,選擇優(yōu)良劑型

    在需要選擇有肝損傷的藥物治療疾病的同時,可與保肝護肝的藥物同使,或利用藥物的相互作用而降低毒性。有文獻報道黃藥子配伍當(dāng)歸可減輕對肝損害[11]。川楝子配伍白芍,白芍能對抗川楝子導(dǎo)致的肝損傷,顯示出一定的減毒效應(yīng)[10]。

    3.3 加強宣傳教育

    醫(yī)師應(yīng)對患者加強宣傳,防止或糾正其亂服保健品、民間單偏方或中西藥物。

    3.4 以防為主

    因病情需要須久服者,應(yīng)在服藥兩周即行肝功檢查,并定期復(fù)查以便及時調(diào)整用藥劑量。

    [1]錢英,王秀娟.肝病中醫(yī)治療合理用藥與常用中藥肝損傷[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:170-176,234.

    [2]梁曉燕,朱會友,王建麗,等.小劑量蒼耳子中毒1例[J].實用中醫(yī)藥雜志,1998,14(10):45-46.

    [3]金傳山,吳德林,張京生.不同炮制方法對蒼耳子成分及藥效的影響[J].安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2000,19(1):54-56.

    [4]張勇阜.番瀉葉嚴(yán)重副反應(yīng)19例報告[J].江蘇中醫(yī)1997,18(11):35.

    [5]衛(wèi)培峰、黨艷麗,焦晨麗,等.何首烏不同成分與肝細(xì)胞凋亡的相關(guān)性研究[J].陜西中醫(yī),2009,30(2):238-239.

    [6]戴淑琴,李永梅.何首烏片致肝損害1例[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志,2002,24(8):501.

    [7]何明漢,鄭新杰.何首烏致惠性肝損害2例[J].陜西中醫(yī),1996,17(5):230.

    [8]齊雙巖,谷穎敏.川楝子對大鼠肝組織超微結(jié)構(gòu)和原代培養(yǎng)肝細(xì)胞的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(2):59.

    [9]唐迎雪.黃藥子古今臨床應(yīng)用與研究[J].中國中藥雜志,1995,20(7):435-438.

    [10]齊雙巖,金若敏,梅彩霞.川楝子減毒配伍規(guī)律初探[J].四川中醫(yī),2009,27(2):9-11.

    [11]劉樹民,李玉潔,羅明媚,等.當(dāng)歸對黃藥子的減毒作用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2004,14(4):216-218.

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