奧卡西平致甲狀腺功能異常1例

周慧萍

(解放軍第422醫(yī)院藥劑科，廣東湛江 524005)

1 病例介紹

患者，男，67歲。3個(gè)月前于睡眠中突發(fā)驚叫，隨即神志不清，呼之不應(yīng)，雙眼上翻，口吐白沫，四肢強(qiáng)直抽搐，伴小便失禁，持續(xù)約5 min后緩解，自行醒來(lái)，無(wú)法回憶發(fā)病情況。2個(gè)月后類似情況再發(fā)1次，到我院門診就診，查腦電圖未見(jiàn)明顯異常，門診診斷為癲。給予丙戊酸鈉緩釋片(商品名:德巴金)0.5 g，bid。查肝功能，轉(zhuǎn)氨酶升高。2009年4月19日肝功能檢查結(jié)果:天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶69 U·L-1，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶93 U·L-1，谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶280 U·L-1，停用丙戊酸鈉緩釋片，改為托吡酯片(商品名:妥泰)，起始劑量25 mg，qd，1 周時(shí)加量至25 mg，bid。2009 年 5月12日患者在睡覺(jué)過(guò)程中再發(fā)神志不清，四肢抽搐1次，癥狀同前。于2009年5月14日收治于我院神經(jīng)內(nèi)科。入院體檢:體溫37.1℃，心率68次·min-1，血壓120/69 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，神志清楚，精神稍差，對(duì)答切題，口齒清晰，體檢合作，記憶力、理解力、定向力均正常，神經(jīng)系統(tǒng)未見(jiàn)陽(yáng)性體征。入院后輔助檢查:血常規(guī)示血紅蛋白(Hb)117 g·L-1，血細(xì)胞比容0.352，其他均正常，尿常規(guī)、大便常規(guī)、凝血指標(biāo)、腫瘤指標(biāo)、甲狀腺功能均正常(三碘甲狀腺原氨酸1.52 nmol·L-1、甲狀腺素 89.75 nmol·L-1、游離 T47.96 pmol·L-1、游離 T34.92 pmol·L-1、促甲狀腺激素2.13 mU·L-1)，乙肝表面抗原、乙肝表面抗體、乙肝e抗原、乙肝e抗體、乙肝核心抗體正常，血生化示谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶91 U·L-1?；颊弑憩F(xiàn)為四肢強(qiáng)直陣攣性抽搐的癲發(fā)作，故診斷癲明確。入院后繼續(xù)給予托吡酯片25 mg，bid，po。因患者單用托吡酯片控制癲療效不佳，2009年5月15日起加用奧卡西平片(北京四環(huán)制藥有限公司，批號(hào):20071107)0.3g，bid，po。治療5 d后患者無(wú)抽搐再發(fā)，2009年5月20日起托吡酯減量為25 mg，qd。2009年5月23日復(fù)查甲狀腺功能:三碘甲狀腺原氨酸1.07 nmol·L-1，甲狀腺素 73.67 nmol·L-1，游離 T46.2 pmol·L-1，游離 T34.0 pmol·L-1，促甲狀腺激素 1.28 mU·L-1。2009 年5月25日患者自動(dòng)出院，1周后患者門診復(fù)查甲狀腺功能提示各指標(biāo)仍偏低?？紤]患者甲狀腺功能異常由奧卡西平引起。遂囑停用奧卡西平，未予特殊處理，1周后復(fù)甲狀腺功能好轉(zhuǎn)。2周后復(fù)查甲狀腺功能，各指標(biāo)均恢復(fù)正常水平。

2 討論

卡馬西平可引起 T4、FT4、T3的降低，但促甲狀腺激素?zé)o明顯改變，其機(jī)制可能有以下幾點(diǎn):卡馬西平可能通過(guò)干擾下丘腦-垂體對(duì)甲狀腺激素合成的調(diào)節(jié)起作用;血中游離T4和T3濃度對(duì)促甲狀腺激素有負(fù)反饋調(diào)節(jié);FT3對(duì)腺垂體TSH分泌的抑制作用比FT4更強(qiáng)，因此FT3的相對(duì)穩(wěn)定導(dǎo)致了促甲狀腺激素的正常［1-3］。這種由抗癲藥引起的T4降低，很少出現(xiàn)甲狀腺功能低下的臨床表現(xiàn)。

該患者原甲狀腺功能正常，服用奧卡西平片后出現(xiàn)甲狀腺功能異常，期間未服用其他藥物，停用后，甲狀腺功能恢復(fù)正常，考慮由奧卡西平引起。但其引起甲狀腺功能異常的機(jī)制是否與卡馬西平相似，需進(jìn)一步研究。

［2］ 呂少平，譚蘭.卡馬西平和丙戊酸鈉對(duì)成年男性癲患者甲狀腺激素水平的影響［J］.齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2005，20(1):42-45.

［3］ EHEODOROPOULUS T U，PAPOLLA M A，GOUSSIA O S，et al.Permanent alteration in the hyopothala micpituitary thyroidaxis in the rat follow ing phenytion exposure in utero［J］.Horm Metal Res，1990，22(10):521.