甲巰咪唑致粒細(xì)胞減少和肝損害及皮疹1例

辛傳偉，楊秀麗

(浙江省立同德醫(yī)院藥劑科，杭州 310012)

1 病例介紹

患者，女，30歲。因心悸，怕熱多汗，消瘦2個(gè)月，于2010年9月3日來我院就診。入院體檢:體溫37.2℃，心率93次·min-1，呼吸20次·min-1，血壓110/70 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，實(shí)驗(yàn)室檢查血白細(xì)胞5.9×109·L-1，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)3.4×109·L-1;血生化丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ALT)22 U·L-1、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)28 U·L-1等均正常;尿常規(guī)正常。甲狀腺功能檢測(cè):總?cè)饧谞钕僭彼?.19 nmol·L-1，甲狀腺素總量 16.81 nmol·L-1，促甲狀腺激素 0.01 U·L-1，游離三碘甲狀腺原氨酸11.24 pmol·L-1，游離甲狀腺素 2.49 pmol·L-1。甲狀腺超聲顯示:甲狀腺回聲不均并血流豐富改變。診斷:甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)(甲亢)。給予甲巰咪唑片(德國(guó)默克公司生產(chǎn)，批號(hào):105749)10 mg，bid，普萘洛爾片10 mg，tid，po。用藥15 d后患者軀干、四肢及面部出現(xiàn)紅色皮疹，高出皮面，伴有刺癢，以雙髖部及膝蓋等處為著，并有食欲下降、惡心等癥狀。體檢:體溫37.1℃，心率95次·min-1。復(fù)查血常規(guī)及生化:白細(xì)胞3.2×109·L-1，中性粒細(xì)胞 1.8 ×109·L-1，ALT 175 U·L-1，AST 67 U·L-1?？紤]為甲巰咪唑引起的白細(xì)胞減少、肝功能異常及皮疹，遂停用甲巰咪唑，其他治療不變，并給予還原型谷胱甘肽1.2 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，qd，靜脈滴注;氯雷他定10 mg，qd，po;利可君40 mg，tid，po，鹽酸小檗胺 4 片，tid，po。6 d后復(fù)查血白細(xì)胞4.37×109·L-1，中性粒細(xì)胞3.0×109·L-1，皮疹逐漸消失。繼續(xù)給予保肝治療，1周后復(fù)查肝功能:ALT 24 U·L-1，AST 18 U·L-1。逐步恢復(fù)至正常值。

2 討論

患者因甲亢使用甲巰咪唑口服治療，治療前血常規(guī)及生化指標(biāo)均正常，服藥15 d后血白細(xì)胞、粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，肝功能損害，全身出現(xiàn)皮疹。停用甲巰咪唑后，給予利可君、鹽酸小檗胺升白細(xì)胞，還原型谷胱甘肽護(hù)肝、氯雷他定抗變態(tài)反應(yīng)治療，白細(xì)胞、粒細(xì)胞數(shù)量升至正常范圍，肝功能逐漸恢復(fù)，皮疹消失。因此，可以確定患者的粒細(xì)胞減少、肝損害和皮疹均與服用甲巰咪唑有關(guān)。

甲巰咪唑?yàn)榭辜谞钕偎幬铮饔脵C(jī)制為抑制甲狀腺過氧化物酶，阻止碘離子氧化，從而抑制甲狀腺激素的生物合成。目前廣泛應(yīng)用于臨床，該藥不良反應(yīng)較多見白細(xì)胞減少［1］，本患者在服藥期間同時(shí)發(fā)生血液、肝臟及皮膚不良反應(yīng)較少見。提示臨床醫(yī)師在應(yīng)用甲巰咪唑治療期間應(yīng)注意對(duì)患者的全面觀察，定期復(fù)查血常規(guī)和肝、腎功能，注意多系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。有文獻(xiàn)報(bào)道甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶在粒細(xì)胞缺乏癥這一不良反應(yīng)上存在交叉反應(yīng)［2］，因此不主張兩者替換使用，可改用其他方法治療。

［1］ 傅得興.甲巰咪唑的不良反應(yīng)及其合理應(yīng)用［J］.藥物不良反應(yīng)雜志，2003，5(1):23-26.

［2］ COOPER D S.Antithyroid drugs［J］.N Engl JMed，2005，352(9):905-917.