主動(dòng)免疫治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)39例臨床分析

陸秀敏 王玉葉 彭曉彬 山東省平度市人民醫(yī)院 266700

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指自然流產(chǎn)3次或3次以上者,生育年齡婦女復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生率大約為0.4%～1%,導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的原因較多,近年來(lái)研究認(rèn)為原因分為遺傳因素、內(nèi)分泌因素、解剖因素、免疫因素、微生物因素、心理及其他因素。其中15%～50%是免疫因素[1],正常妊娠中,夫婦H LA抗原不相容,胎兒所攜帶的父系H LA抗原能刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗父親淋巴細(xì)胞的特異性抗體,故國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者認(rèn)為主動(dòng)免疫治療能誘發(fā)母體對(duì)胎兒的免疫耐受狀態(tài)。筆者運(yùn)用配偶或無(wú)關(guān)健康第3者的淋巴細(xì)胞皮肉注射法對(duì)39例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療,獲得了滿(mǎn)意的臨床效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2005年6月-2010年1月間在我院確診的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者79例作為研究對(duì)象,年齡24～42歲,自然流產(chǎn)次數(shù)3～7次(平均3.1次),隨機(jī)分為試驗(yàn)組39例,對(duì)照組40例。試驗(yàn)組行主動(dòng)免疫治療,而對(duì)照組只行常規(guī)保胎治療。進(jìn)行治療者均為：(1)夫妻染色體核型正常。(2)內(nèi)分泌無(wú)異常。(3)無(wú)生殖道畸形。(4)抗心磷脂抗體、抗核抗體等自身抗體陰性。(5)無(wú)巨細(xì)胞病毒、弓形蟲(chóng)等感染。(6)封閉抗體陰性。

1.2 主動(dòng)免疫治療方法 抽取配偶或無(wú)關(guān)第3者靜脈血15m l,加入適量肝素鈉抗凝,緩慢注入裝有等量淋巴細(xì)胞分離液的離心管中,特別注意血液與淋巴細(xì)胞分離液界面層次分明,以每分鐘2 000～2 500轉(zhuǎn)速離心20m in,取中間絮狀淋巴細(xì)胞層,再用生理鹽水離心、洗滌,制成淋巴細(xì)胞懸液,調(diào)整濃度至(2～4)×107/m l,抽取1m l淋巴細(xì)胞懸液分6點(diǎn)皮內(nèi)注射于患者前壁內(nèi)側(cè),每2～3周1次,4次為1個(gè)療程,療程結(jié)束后鼓勵(lì)患者在3個(gè)月內(nèi)妊娠,受孕后再行治療2次。如半年內(nèi)未妊娠,則再行2個(gè)療程主動(dòng)免疫治療再受孕。所有患者定期進(jìn)行門(mén)診復(fù)查或電話(huà)聯(lián)系隨訪(fǎng),觀(guān)察妊娠及分娩情況。

2 結(jié)果

進(jìn)行主動(dòng)免疫治療的試驗(yàn)組(39例)患者,妊娠32例(82.1%),其中足月產(chǎn)23例(59.0%),流產(chǎn)5例(12.8%),正在妊娠中4例(10.3%),未孕 7例(17.9%)。足月分娩的23例中7例(30.4%)曾于早孕期因陰道流血行保胎治療。流產(chǎn)5例中有3例行保胎治療但未成功。對(duì)照組40例中,有30例(75%)再次妊娠,除2例外均行保胎治療,其中24例(60%)再次發(fā)生流產(chǎn),6例(15%)行保胎治療后保持妊娠至分娩,兩組妊娠成功率比較差異顯著(P＜0.05)。

3 討論

近代生殖免疫學(xué)研究表明,50%～60%的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與免疫有關(guān)[1],妊娠相當(dāng)于同種異體移植,妊娠婦女對(duì)胚胎半同種抗原所表現(xiàn)的免疫耐受才能使妊娠成功,若此過(guò)程中任一環(huán)節(jié)出現(xiàn)異常,帶有異體抗原的胚胎即被母體排斥從而造成流產(chǎn)。研究表明,應(yīng)用父親或第3者淋巴細(xì)胞對(duì)復(fù)發(fā)流產(chǎn)患者進(jìn)行主動(dòng)免疫治療,約90%產(chǎn)生有效的封閉抗體,對(duì)胚胎進(jìn)行免疫保護(hù)[2],誘發(fā)母體對(duì)胚胎的免疫耐受狀態(tài),使妊娠得以維持,提高患者的妊娠成功率。本文試驗(yàn)組成功率59.0%,對(duì)照組15%,兩組比較差異顯著,說(shuō)明主動(dòng)免疫治療能刺激復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者產(chǎn)生足夠的封閉抗體,使封閉抗體陰性的妊娠婦女形成對(duì)胎兒的免疫耐受,不再發(fā)生重復(fù)流產(chǎn),是一種有效、可行的治療方法。

[1] 陳子江,主編.人類(lèi)生殖與輔助生殖〔M〕.北京：科學(xué)出版社,2005：211-212.

[2] 李大金,李超荊.原發(fā)性反復(fù)自然流產(chǎn)的白細(xì)胞免疫治療〔J〕.生殖與避孕,1995,15(6)：457-458.