藥劑學(xué)藥物有效期預(yù)測(cè)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)改革及體會(huì)

王秀鑫，許維恒，朱張超，朱占洲，陳建明(.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)本科06級(jí)學(xué)員，上海00433;.第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室，上海00433)

藥劑學(xué)的宗旨是制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑，其中藥物的穩(wěn)定性是保證藥物安全、有效的前提。藥學(xué)學(xué)生除了應(yīng)該掌握相關(guān)專業(yè)知識(shí)外，實(shí)驗(yàn)?zāi)芰Φ呐囵B(yǎng)也非常重要。因此在藥劑學(xué)的學(xué)習(xí)過(guò)程中，藥物有效期預(yù)測(cè)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)一直是一項(xiàng)很重要的實(shí)驗(yàn)。針對(duì)原先教學(xué)實(shí)驗(yàn)存在的一些問(wèn)題，第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院藥劑學(xué)教研室進(jìn)行實(shí)驗(yàn)改革，對(duì)實(shí)驗(yàn)的時(shí)間安排和方案設(shè)計(jì)進(jìn)行了改進(jìn)，建立了新的教學(xué)模式，將自主性實(shí)驗(yàn)與教學(xué)實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，并在教學(xué)實(shí)驗(yàn)中讓學(xué)生來(lái)講解實(shí)驗(yàn)，取得了較好的實(shí)驗(yàn)效果。作為一名大四學(xué)生，筆者參加了以替莫唑胺為模型的藥物實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)［1］，并在實(shí)驗(yàn)課上以教員角色走上講臺(tái)，給同學(xué)們講解該實(shí)驗(yàn)。由于參與了整個(gè)過(guò)程，筆者對(duì)該實(shí)驗(yàn)改革有較深的體會(huì)和思考。

1 實(shí)驗(yàn)改革

1.1 改進(jìn)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃，提高實(shí)驗(yàn)效果 藥劑學(xué)是實(shí)踐性很強(qiáng)的藥學(xué)專業(yè)學(xué)科，課程中實(shí)驗(yàn)課占了較大比例。在藥物制劑穩(wěn)定性這部分教學(xué)內(nèi)容中，傳統(tǒng)的教學(xué)安排是理論課為主，輔以教員示教實(shí)驗(yàn)。很多學(xué)生由于沒(méi)有親自動(dòng)手，積極性不高，對(duì)實(shí)驗(yàn)的認(rèn)識(shí)不足，學(xué)習(xí)效果不理想。本次的課程安排是先進(jìn)行3個(gè)學(xué)時(shí)的理論課學(xué)習(xí)，然后開展6個(gè)學(xué)時(shí)的學(xué)生實(shí)驗(yàn)，理論課與實(shí)驗(yàn)課的比例達(dá)到了1∶2，讓學(xué)生切實(shí)地體會(huì)到了該部分內(nèi)容的重要性。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)課安排在理論課結(jié)束后幾天，讓學(xué)生既有時(shí)間把所學(xué)理論內(nèi)容消化吸收，又留有一定時(shí)間來(lái)預(yù)習(xí)實(shí)驗(yàn)。對(duì)實(shí)驗(yàn)中遇到問(wèn)題，學(xué)生可以及時(shí)查閱資料或請(qǐng)教教員，在這種認(rèn)識(shí)－實(shí)踐－再認(rèn)識(shí)的過(guò)程中，學(xué)生逐漸把藥物穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)的原理掌握清楚，同時(shí)又增強(qiáng)了動(dòng)手能力和解決問(wèn)題能力。

1.2 更改實(shí)驗(yàn)方案，克服原先教學(xué)實(shí)驗(yàn)中的缺陷大多數(shù)藥學(xué)院校進(jìn)行藥物有效期預(yù)測(cè)及穩(wěn)定性教學(xué)實(shí)驗(yàn)一般會(huì)選擇維生素C和青霉素G鉀鹽作為模型藥物。然而這兩種藥物在實(shí)驗(yàn)中存在一定缺陷:維生素C雖然不穩(wěn)定，但是其水溶液在密封條件下高溫加熱時(shí)含量損失緩慢，完成一個(gè)實(shí)驗(yàn)需要5 d［2］，時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，而且很難將溫度條件一直控制在100℃，不適合學(xué)生實(shí)驗(yàn);青霉素G鉀鹽用于穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，所需時(shí)間較短，但是有學(xué)生對(duì)青霉素過(guò)敏［3］，為實(shí)驗(yàn)安全考慮，也不宜用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)。

這次實(shí)驗(yàn)采用的模型藥物是替莫唑胺，它是一種抗腫瘤藥物［4］，水溶液對(duì)熱不穩(wěn)定，pH＜5時(shí)較穩(wěn)定，pH＞7時(shí)易分解［5］，由于沒(méi)有過(guò)敏等不良反應(yīng)的報(bào)道，解決了原有實(shí)驗(yàn)藥物存在的不足，可行性更高，安全性好。

1.3 轉(zhuǎn)變教學(xué)模式，促進(jìn)學(xué)生全面發(fā)展

1.3.1 課程實(shí)驗(yàn)與自主性實(shí)驗(yàn)相結(jié)合 為了更好地體現(xiàn)課程特色，給學(xué)生提供更多的實(shí)驗(yàn)?zāi)芰﹀憻挋C(jī)會(huì)，藥劑學(xué)教研室把自主性實(shí)驗(yàn)安排進(jìn)入了教學(xué)計(jì)劃。自主性實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)變了傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中教師為主體、學(xué)生被動(dòng)參與的方式，建立了以學(xué)生為主體、教師為主導(dǎo)的新型模式。在實(shí)驗(yàn)前學(xué)生自主選擇指導(dǎo)老師，自主選擇題目，自行設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案，選擇儀器設(shè)備，制定實(shí)驗(yàn)步驟，并處理和分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，這對(duì)學(xué)生自主能力起到了一定的鍛煉作用。將課程實(shí)驗(yàn)與自主性實(shí)驗(yàn)相結(jié)合是一次大膽的嘗試:有的學(xué)生選擇了課程實(shí)驗(yàn)的方案，改進(jìn)了自主性實(shí)驗(yàn)的題目，與教員一起設(shè)計(jì)新的實(shí)驗(yàn)方案，選擇探索新的實(shí)驗(yàn)條件，并對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了初步的分析和處理。學(xué)生對(duì)新的實(shí)驗(yàn)方案的可行性進(jìn)行論證，發(fā)現(xiàn)其中的問(wèn)題并找到解決方法，從而為課程實(shí)驗(yàn)的順利進(jìn)行提供良好基礎(chǔ)。這種教學(xué)模式的改變更能適應(yīng)新形勢(shì)下藥學(xué)人才培養(yǎng)的需要。

通過(guò)這種課程實(shí)驗(yàn)與自主性實(shí)驗(yàn)相結(jié)合的教學(xué)新模式，學(xué)生有機(jī)會(huì)參與到教員的教學(xué)研究工作中去，不僅能充分鍛煉學(xué)生的科學(xué)思維方式，提高學(xué)習(xí)的主動(dòng)性、參與性和創(chuàng)造性，而且讓學(xué)生領(lǐng)略到教員身上的嚴(yán)謹(jǐn)治學(xué)的師德力量。

1.3.2 讓學(xué)生走上講臺(tái)講解實(shí)驗(yàn) 傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)教學(xué)中，一般都采用教員先講解實(shí)驗(yàn)的基本原理和內(nèi)容，然后由教員指導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，包括講解實(shí)驗(yàn)操作，提示注意事項(xiàng)等。本次實(shí)驗(yàn)教學(xué)中嘗試讓學(xué)生走上講臺(tái)，給同學(xué)們講解實(shí)驗(yàn)，教員在旁予以補(bǔ)充和解答的新型教學(xué)方法。這種全新的教學(xué)方法采取的是學(xué)生交流、教員指導(dǎo)的方式，有利于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣，學(xué)生在討論交流中強(qiáng)化了對(duì)知識(shí)的理解記憶，加深了對(duì)實(shí)驗(yàn)?zāi)康牡恼J(rèn)識(shí)和實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的掌握，培養(yǎng)了合作精神和相互學(xué)習(xí)的品質(zhì)。

2 實(shí)驗(yàn)收獲

2.1 培養(yǎng)信息歸納利用的能力 本次實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，筆者利用圖書館、網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料30余篇，并根據(jù)實(shí)驗(yàn)需要整理成3方面的內(nèi)容:①注射液有效期預(yù)測(cè)方法;②替莫唑胺的理化性質(zhì);③藥物臨床使用安全性問(wèn)題。通過(guò)對(duì)這些資料進(jìn)行整理分析，從中提取可以借鑒的部分，選取最佳的實(shí)驗(yàn)條件。在查閱整理文獻(xiàn)的過(guò)程中，不但提升了信息檢索的能力，而且接觸到學(xué)科前沿信息和最新的發(fā)展動(dòng)態(tài)，這是變被動(dòng)學(xué)習(xí)為主動(dòng)學(xué)習(xí)的最好方式。

2.2 全面思考解決問(wèn)題的能力 在實(shí)驗(yàn)的過(guò)程當(dāng)中，常常會(huì)遇到一些事先無(wú)法預(yù)料的問(wèn)題，這時(shí)需要學(xué)生進(jìn)行認(rèn)真思考、分析原因并提出合理的解決方案。本次實(shí)驗(yàn)中，有同學(xué)發(fā)現(xiàn)本小組所用的恒溫水浴鍋控溫有問(wèn)題，實(shí)際溫度明顯高于其顯示的溫度，經(jīng)過(guò)思考，同學(xué)使用溫度計(jì)實(shí)時(shí)測(cè)定水浴溫度，將實(shí)際的溫度條件應(yīng)用于數(shù)據(jù)處理中。雖然改變了實(shí)驗(yàn)的計(jì)劃，但是通過(guò)這種方法及時(shí)地將出錯(cuò)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)變?yōu)橛行?shù)據(jù)，保證了總體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和完整性。經(jīng)過(guò)這次實(shí)驗(yàn)改革的鍛煉，學(xué)生不再一遇到問(wèn)題就求助于教員，而是首先深入思考，大膽推測(cè)，考慮所做過(guò)的各個(gè)步驟是否有疑點(diǎn)，分析出現(xiàn)該問(wèn)題的原因，在解決疑難問(wèn)題的過(guò)程中加深對(duì)實(shí)驗(yàn)的理解。

2.3 綜合實(shí)驗(yàn)統(tǒng)籌安排的能力 這次教學(xué)實(shí)驗(yàn)改革中，筆者參與了實(shí)驗(yàn)方案設(shè)計(jì)、預(yù)實(shí)驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備等多項(xiàng)工作。從實(shí)驗(yàn)條件選擇、儀器使用方法學(xué)習(xí)，到預(yù)實(shí)驗(yàn)的實(shí)際操作、數(shù)據(jù)處理，再到教學(xué)實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備工作，每個(gè)過(guò)程都需要認(rèn)真思考每一個(gè)環(huán)節(jié)，進(jìn)行統(tǒng)籌規(guī)劃，合理地安排實(shí)驗(yàn)的流程和節(jié)奏，做到有條不紊。因此本次實(shí)驗(yàn)改革對(duì)筆者的實(shí)驗(yàn)統(tǒng)籌安排能力帶來(lái)了極大的鍛煉，也有助于學(xué)生熟練掌握實(shí)驗(yàn)技能，培養(yǎng)科學(xué)研究的基本思路。

2.4 交流學(xué)習(xí)能力 本次實(shí)驗(yàn)改革給學(xué)生們提供了更大的交流空間。讓學(xué)生講解實(shí)驗(yàn)的教學(xué)方法，提供了一個(gè)新的交流平臺(tái)，筆者作為一名藥學(xué)本科生，首次以教員的角色登上講臺(tái)與同學(xué)們交流，闡述實(shí)驗(yàn)改革思路，給同學(xué)們講解實(shí)驗(yàn)的原理、方法、注意事項(xiàng)，這是一個(gè)鍛煉自己表達(dá)能力和交流技巧的好機(jī)會(huì)。改革后的實(shí)驗(yàn)安排時(shí)間充足，學(xué)生不需要趕任務(wù)一樣匆匆完成，而有更多的機(jī)會(huì)交流實(shí)驗(yàn)體會(huì)，交換經(jīng)驗(yàn)，討論解決實(shí)驗(yàn)中遇到的問(wèn)題，在相互學(xué)習(xí)中加深對(duì)實(shí)驗(yàn)內(nèi)容的理解。

2.5 團(tuán)隊(duì)合作能力 以往的藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn)課內(nèi)容較為簡(jiǎn)單，一般由同學(xué)單獨(dú)完成或幾名同學(xué)簡(jiǎn)單組合完成，不需要太多的協(xié)作。而采用新的教學(xué)實(shí)驗(yàn)方案，考慮到實(shí)驗(yàn)所要考察的條件多，短時(shí)間內(nèi)不可能由一個(gè)或幾個(gè)人完成，因此進(jìn)行了兩級(jí)分組:每個(gè)小組3至4名同學(xué)，負(fù)責(zé)一種條件下的實(shí)驗(yàn)，幾個(gè)小組形成一個(gè)大組，綜合不同條件下的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。這就需要小組成員間以及各小組之間緊密合作，增強(qiáng)責(zé)任心，每名學(xué)生只有把自己負(fù)責(zé)的實(shí)驗(yàn)內(nèi)容做好，才能保證大組數(shù)據(jù)的真實(shí)性和有效性。這也要求學(xué)生在實(shí)驗(yàn)前詳細(xì)計(jì)劃、明確分工，實(shí)驗(yàn)過(guò)程中注重團(tuán)隊(duì)意識(shí)，這樣才能最大程度地提高實(shí)驗(yàn)效率，保證實(shí)驗(yàn)的順利完成。

3 結(jié)語(yǔ)

相對(duì)枯燥乏味的藥劑學(xué)理論只有在實(shí)驗(yàn)課中才能變得生動(dòng)而具體，實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題又會(huì)促使我們對(duì)理論源泉進(jìn)行探尋。理論學(xué)習(xí)和實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)是藥劑學(xué)不可分割的兩個(gè)方面，它們相互配合，相輔相成，占有同等重要的地位。本次藥劑學(xué)藥物有效期預(yù)測(cè)及穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)改革改變了傳統(tǒng)教學(xué)模式，改進(jìn)原有實(shí)驗(yàn)方法，取得了良好效果，較好地培養(yǎng)了學(xué)生的信息利用能力、獨(dú)立思考能力、綜合分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力。這些為學(xué)生日后的科研工作奠定了基礎(chǔ)，對(duì)于藥學(xué)本科生科研素質(zhì)提高和能力培養(yǎng)有著積極的意義。

［1］ 陳建明，鄧 莉，王秀鑫，等.藥物有效期預(yù)測(cè)及穩(wěn)定性影響因素實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)［J］.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2010，28(1):7.

［2］ 張傳志，龔傳國(guó)，趙吉兵.維生素C注射液有效期的測(cè)定［J］.齊魯藥事，2004，23(8):26.

［3］ 李翠英.青霉素G在臨床應(yīng)用中應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題［J］.中國(guó)校醫(yī)，1999，13(2):156.

［4］ 張海霞，張春霞.口服抗腫瘤新藥－替莫唑胺［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)·腫瘤學(xué)分冊(cè)，1999，26(5):292.

［5］ 陳華青.替莫唑胺片的制備及含量測(cè)定［J］.廣東藥學(xué)報(bào)，2002，18(2):116.