我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的相關(guān)問(wèn)題研究

楊 莉，陳玉文，連桂玉（沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽(yáng)市 110016）

我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的相關(guān)問(wèn)題研究

楊 莉＊，陳玉文，連桂玉（沈陽(yáng)藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽(yáng)市 110016）

目的：為完善我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度提供參考。方法：從藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的內(nèi)涵、模式和主要內(nèi)容入手，運(yùn)用文獻(xiàn)研究、對(duì)比研究的方法，深入分析我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的現(xiàn)狀、存在的主要問(wèn)題及原因，并提出建議。結(jié)果與結(jié)論：我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度存在法律體系不規(guī)范、準(zhǔn)入條件繁多、審批效率低、生產(chǎn)許可證和批準(zhǔn)文號(hào)捆綁、生產(chǎn)許可和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）審核條件重復(fù)等問(wèn)題，應(yīng)該借鑒美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家的經(jīng)驗(yàn)加以完善，建議采取生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)登記制、實(shí)行GMP產(chǎn)品認(rèn)證、引入上市許可人制度等。

新藥；生產(chǎn)；市場(chǎng)準(zhǔn)入；建議

藥品作為一種關(guān)乎公眾身體健康和生命安全的特殊商品，世界上任何一個(gè)國(guó)家都為其設(shè)立了嚴(yán)格的市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。市場(chǎng)準(zhǔn)入（Market access）是一外來(lái)詞匯，最早出現(xiàn)在我國(guó)正式的法律文件中是1992年的《中美市場(chǎng)準(zhǔn)入諒解備忘錄》，此后該詞匯被廣泛運(yùn)用于經(jīng)濟(jì)學(xué)界和法學(xué)界?！八幤肥袌?chǎng)準(zhǔn)入制度”在藥事管理理論界和學(xué)術(shù)界出現(xiàn)的頻次也很高，但是關(guān)于“藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度”的相關(guān)概念卻少有闡述。因此，本文對(duì)“藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度”的相關(guān)概念及我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的現(xiàn)狀、存在的主要問(wèn)題及原因等進(jìn)行分析。

1 藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的相關(guān)概念

1.1 藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的內(nèi)涵

關(guān)于市場(chǎng)準(zhǔn)入的內(nèi)涵，理論界和學(xué)術(shù)界有不同的觀(guān)點(diǎn)，但是最符合我國(guó)國(guó)情、為眾多學(xué)者接受并成為主流觀(guān)點(diǎn)的是從制度安排的角度對(duì)“市場(chǎng)準(zhǔn)入”的闡釋?zhuān)簭?qiáng)調(diào)市場(chǎng)主體準(zhǔn)入和市場(chǎng)交易客體（對(duì)象）進(jìn)入市場(chǎng)的政府管理，包括進(jìn)入任何市場(chǎng)領(lǐng)域成為任何生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主體都必須進(jìn)行的工商登記和進(jìn)入特定市場(chǎng)的許可等[1]。因此，藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度是關(guān)于藥品的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)主體和藥品進(jìn)入市場(chǎng)的有關(guān)準(zhǔn)則和法規(guī)，是政府為規(guī)范和發(fā)展藥品市場(chǎng)的制度安排。其通過(guò)政府有關(guān)部門(mén)對(duì)藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)者的登記，審批，發(fā)放許可證、執(zhí)照等方式來(lái)實(shí)現(xiàn)。

1.2 藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的模式

從全世界的范圍看，市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的模式主要有6種：自由放任模式、準(zhǔn)則主義模式、嚴(yán)格準(zhǔn)則主義模式、行政許可主義模式、特許主義模式和混合模式[2]。根據(jù)對(duì)市場(chǎng)主體進(jìn)入市場(chǎng)的限制程度分類(lèi)，自由放任最為寬松，準(zhǔn)則主義次之，而嚴(yán)格準(zhǔn)則主義、行政許可主義則比較嚴(yán)格，特許主義則最為嚴(yán)格。各國(guó)出于對(duì)保障藥品的質(zhì)量和社會(huì)公眾的用藥安全考慮，在藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入上，大都采取了較為嚴(yán)格的立法模式，我國(guó)采取的則是行政許可主義模式。

行政許可主義模式又稱(chēng)核準(zhǔn)主義，即任何主體進(jìn)入藥品市場(chǎng)從事生產(chǎn)或者經(jīng)營(yíng)活動(dòng)必須經(jīng)過(guò)2道手續(xù)：一是行政許可程序，即由政府有關(guān)部門(mén)進(jìn)行審批，合格后才能設(shè)立有關(guān)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)；二是注冊(cè)登記程序，即獲得生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可證后，還必須到國(guó)家有關(guān)部門(mén)辦理注冊(cè)登記手續(xù)，取得營(yíng)業(yè)執(zhí)照后才能實(shí)際從事生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。

1.3 我國(guó)藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的主要內(nèi)容

在我國(guó)的藥品法律體系中，不存在以“藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入”命名的相關(guān)法律法規(guī)，但有關(guān)藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入的規(guī)定，散見(jiàn)于包括法律、法規(guī)、規(guī)章，甚至大量的規(guī)范性文件中，包括《藥品管理法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等。通過(guò)對(duì)這些相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行歸納和總結(jié)，得出我國(guó)藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的主要內(nèi)容包括藥品市場(chǎng)主體準(zhǔn)入方面的審批許可制度（如生產(chǎn)許可、經(jīng)營(yíng)許可等）、注冊(cè)登記制度（如工商登記）、質(zhì)量認(rèn)證制度（如《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（GSP）等）和藥品市場(chǎng)交易客體準(zhǔn)入方面的藥品注冊(cè)制度（如新藥申請(qǐng)等）。

對(duì)我國(guó)的藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度進(jìn)行分解，可以歸納為藥品生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度和藥品經(jīng)營(yíng)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。藥品生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度則可以進(jìn)一步分解為新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度和仿制藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度。本文則選取準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)最多、規(guī)制最嚴(yán)格的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度作為研究對(duì)象。

2 我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的現(xiàn)狀、存在的主要問(wèn)題及原因分析

2.1 現(xiàn)狀

訪(fǎng)談?wù)撸寒?dāng)前高校存在一種“重科研，輕教學(xué)”的現(xiàn)象，導(dǎo)致許多教師不愿編寫(xiě)教材，認(rèn)為這不是一種科學(xué)研究。您如何看待這一現(xiàn)象？

我國(guó)目前的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入程序如圖1所示。

圖1 我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入程序Fig 1 New drug manufacturing market access procedure in China

由圖1可以看出，我國(guó)的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入限制非常嚴(yán)格、準(zhǔn)入條件繁多，一個(gè)新藥獲得生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入需具備的條件如下：新藥證書(shū)、生產(chǎn)許可證（包括營(yíng)業(yè)執(zhí)照）、批準(zhǔn)文號(hào)和GMP證書(shū)。

2.2 存在的主要問(wèn)題

2.2.1 法律體系不規(guī)范，法律適用困難。我國(guó)關(guān)于新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入的法律法規(guī)繁多，例如與藥品GMP認(rèn)證有關(guān)的相關(guān)規(guī)定，既有《藥品管理法》、《產(chǎn)品質(zhì)量法》2部法律，又有《藥品管理法實(shí)施條例》等專(zhuān)門(mén)性行政法規(guī)，還有GMP、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》、《藥品注冊(cè)管理辦法》等專(zhuān)門(mén)性部門(mén)規(guī)章，以及《關(guān)于印發(fā)藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊(cè)管理規(guī)定的通知》等大量綜合或者專(zhuān)門(mén)的規(guī)范性文件。但這些法律法規(guī)之間立法主體不同，法律效力不同，且內(nèi)容分散，既相互重疊，又有所疏漏，給法律適用造成了困難。2.2.2 準(zhǔn)入條件繁多，程序復(fù)雜。一個(gè)新藥從注冊(cè)審批到獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入，需要同多個(gè)部門(mén)打交道，包括藥品監(jiān)督管理部門(mén)、工商部門(mén)和藥品技術(shù)審評(píng)部門(mén)等；要經(jīng)過(guò)多個(gè)審批環(huán)節(jié)，如生產(chǎn)許可、工商登記、質(zhì)量認(rèn)證等。每個(gè)環(huán)節(jié)都設(shè)置了嚴(yán)格的條件和復(fù)雜的程序。這在一定程度上導(dǎo)致很多中小生產(chǎn)企業(yè)為了繞過(guò)監(jiān)管部門(mén)的準(zhǔn)入門(mén)檻，采取無(wú)證生產(chǎn)或冒用他人之名生產(chǎn)的違法行為。

2.2.3 新藥申請(qǐng)“嚴(yán)進(jìn)寬出”，審批效率低。我國(guó)采取初審和終審相結(jié)合的新藥審批程序，先由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)初審，再由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局終審，部分類(lèi)別的新藥由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局直接審批。這必然會(huì)產(chǎn)生審評(píng)周期長(zhǎng)、審評(píng)效率低、審評(píng)成本高等一系列問(wèn)題。我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度總體上呈現(xiàn)“嚴(yán)進(jìn)寬出”的特點(diǎn)，重審批，輕監(jiān)管。這在降低效率的同時(shí)，致使藥品的安全和質(zhì)量也難獲得根本的保障。例如，新藥退審集中在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段，一旦新藥獲得臨床批件，幾乎100%可以獲得新藥證書(shū)，這是極不合理的。

2.2.4 生產(chǎn)許可證和批準(zhǔn)文號(hào)捆綁，上市許可和生產(chǎn)許可不分離。從我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入的相關(guān)規(guī)定中可以看出，獲得批準(zhǔn)文號(hào)的前提是一定要具備藥品生產(chǎn)許可證。從表面上看，這個(gè)制度是要避免批準(zhǔn)文號(hào)閑置，促進(jìn)新藥成果轉(zhuǎn)化，實(shí)質(zhì)上卻蘊(yùn)含著巨大的弊端。雖然獲得一個(gè)新藥證書(shū)所需的周期是最長(zhǎng)的，審核是最嚴(yán)格的，但實(shí)質(zhì)上新藥證書(shū)在一定程度上喪失了其本身的法律意義。新藥證書(shū)只是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)新藥申請(qǐng)人所申請(qǐng)的新藥的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等認(rèn)可的證明，其既不代表這個(gè)新藥可以生產(chǎn)，也不代表這個(gè)新藥可以上市。只有同時(shí)具備生產(chǎn)許可證，才能獲得批準(zhǔn)文號(hào)。當(dāng)不具備生產(chǎn)許可證時(shí)，就需要將新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)D(zhuǎn)讓的不僅是新藥證書(shū)，連同新藥上市后出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)的責(zé)任也一并轉(zhuǎn)讓。因?yàn)槲覈?guó)現(xiàn)行的法律規(guī)定，藥品的生產(chǎn)者、經(jīng)營(yíng)者、使用者共同對(duì)藥品上市后的安全負(fù)責(zé)，但就研發(fā)者對(duì)上市后藥品的關(guān)注義務(wù)和責(zé)任卻未有任何提及。這容易導(dǎo)致早有意將新藥證書(shū)轉(zhuǎn)讓的研發(fā)者因日后無(wú)責(zé)而對(duì)本應(yīng)在研發(fā)中關(guān)注到的隱患和缺陷忽略[3]。這些都是由于我國(guó)的上市許可和生產(chǎn)許可不分離、權(quán)責(zé)不明晰導(dǎo)致的。

另外，一些新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓不成功，不得不新投資建廠(chǎng)，而這些新建的廠(chǎng)往往品種單一、規(guī)模小、效益差，在浪費(fèi)社會(huì)資源的同時(shí)也增加了監(jiān)管的難度。在這種情況下，又產(chǎn)生了一種新的不良現(xiàn)象，即違規(guī)持有批準(zhǔn)文號(hào)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前除了生產(chǎn)企業(yè)外，還有3種組織或個(gè)人大量實(shí)際持有藥品批準(zhǔn)文號(hào)：一是科研機(jī)構(gòu)，二是醫(yī)藥商業(yè)企業(yè)，三是自然人。他們分別以所謂貼牌生產(chǎn)（OEM）、總代理、總經(jīng)銷(xiāo)等各種名目，實(shí)際投資產(chǎn)品的研發(fā)，并與生產(chǎn)企業(yè)簽訂正式或非正式的合同，以生產(chǎn)企業(yè)名義向國(guó)家申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)，然后自行組織銷(xiāo)售。其中存在大量違規(guī)、違紀(jì)、違法乃至犯罪行為，并成為醫(yī)藥行業(yè)流通秩序混亂的最核心根源之一[4]。

2.2.5 生產(chǎn)許可和GMP認(rèn)證審核條件重復(fù)，GMP未發(fā)揮實(shí)質(zhì)效用。對(duì)于新開(kāi)辦的生產(chǎn)企業(yè)而言，在獲得生產(chǎn)許可后，還需在一定期限內(nèi)通過(guò)GMP認(rèn)證?！端幤饭芾矸ā泛汀端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)明確規(guī)定了開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需要審核的條件。這些條件同GMP的要求是重復(fù)的，GMP規(guī)范完全可以涵蓋上述幾項(xiàng)條件，這在一定程度上增加了企業(yè)的負(fù)擔(dān)。由于我國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了GMP的強(qiáng)制認(rèn)證，因此，除行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策的審查外，生產(chǎn)許可證制度意義不大。

此外，我國(guó)的GMP認(rèn)證制度是對(duì)某一特定劑型的生產(chǎn)車(chē)間和生產(chǎn)線(xiàn)的認(rèn)證，重點(diǎn)是對(duì)企業(yè)質(zhì)量保證體系的總體評(píng)價(jià)，是一種體系認(rèn)證，而非產(chǎn)品認(rèn)證。雖然《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定樣品應(yīng)當(dāng)在取得GMP證書(shū)的車(chē)間生產(chǎn)，并且對(duì)新藥樣品的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行檢查，但這只是為了確認(rèn)核定的生產(chǎn)工藝的可行性，并不能涵蓋產(chǎn)品GMP認(rèn)證的全部?jī)?nèi)容，實(shí)質(zhì)上還是體系認(rèn)證。體系認(rèn)證的性質(zhì)將GMP認(rèn)證置于企業(yè)獲得生產(chǎn)許可證和批準(zhǔn)文號(hào)之后，長(zhǎng)達(dá)7個(gè)月的認(rèn)證過(guò)程既延誤了新藥上市的時(shí)間，又增加了企業(yè)的負(fù)擔(dān)。

2.3 問(wèn)題的原因分析

相對(duì)于美國(guó)、歐盟等發(fā)達(dá)國(guó)家，我國(guó)的藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度建立時(shí)間較晚。美國(guó)的藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度從1906年的《純凈食物和藥物法案》頒布而建立至今，已經(jīng)有了100多年的發(fā)展歷史，其后又幾經(jīng)修改。而我國(guó)的第1部《藥品管理法》1984年才頒布，距今不過(guò)20多年的歷史。因此，我國(guó)在藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的立法上還不夠成熟，導(dǎo)致立法缺乏系統(tǒng)性、規(guī)范性，甚至一些制度缺失。我國(guó)的GMP認(rèn)證制度引入的時(shí)間更短，而且經(jīng)歷了一個(gè)由自愿認(rèn)證到強(qiáng)制認(rèn)證的過(guò)程，故至今我國(guó)的GMP認(rèn)證仍是一種“事后認(rèn)證”。

我國(guó)的藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入制度建立在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)不發(fā)達(dá)時(shí)期，市場(chǎng)尚未成熟，大量低水平不規(guī)范的小企業(yè)進(jìn)入市場(chǎng)，沖擊了合法生產(chǎn)企業(yè)的正常生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，導(dǎo)致許多惡性質(zhì)量事故不斷發(fā)生。因此，立法者在藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入法律制度的價(jià)值選擇上，側(cè)重于安全，設(shè)置了大量嚴(yán)格的審批條件。此外，藥品市場(chǎng)監(jiān)理部門(mén)仍然習(xí)慣于采取計(jì)劃經(jīng)濟(jì)體制下大量立法、重審批輕監(jiān)管的方式進(jìn)行藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入管理。

3 完善我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度的建議

從總體上來(lái)說(shuō)，完善我國(guó)現(xiàn)有的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度首先要對(duì)我國(guó)現(xiàn)行的法律法規(guī)進(jìn)行修改和清理。對(duì)重復(fù)、沖突的法律法規(guī)進(jìn)行協(xié)調(diào)，對(duì)空白的法律法規(guī)進(jìn)行填補(bǔ)，形成一套系統(tǒng)、規(guī)范的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入法律體系。并且要根據(jù)現(xiàn)在的國(guó)情對(duì)一些法律法規(guī)進(jìn)行修改，對(duì)我國(guó)舊的立法價(jià)值取向進(jìn)行調(diào)整，改變過(guò)去過(guò)于側(cè)重安全而忽視或者犧牲效率的局面，在注重安全的同時(shí)更要突出效率，堅(jiān)持“寬進(jìn)嚴(yán)管”的原則，盡力減少立法賦予準(zhǔn)入機(jī)關(guān)的自由裁量權(quán)，簡(jiǎn)化藥品市場(chǎng)主體準(zhǔn)入的審批登記程序，確立高效、規(guī)范的市場(chǎng)準(zhǔn)入程序，尋求安全和效率的動(dòng)態(tài)平衡和有機(jī)協(xié)調(diào)，不可偏廢一方[5]。建立持續(xù)動(dòng)態(tài)的新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度，不僅注重準(zhǔn)入前的審批，更要注重準(zhǔn)入后的持續(xù)評(píng)價(jià)。在具體制度的構(gòu)建上，主要借鑒美國(guó)的成功經(jīng)驗(yàn)。圖2展示的是對(duì)新構(gòu)建的我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入程序的設(shè)想。

圖2 新構(gòu)建的我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入程序設(shè)想Fig 2 Envisaged new drug manufacturing market access procedure in China

為完善我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度，現(xiàn)建議如下：

3.1 采取生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)登記制

開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，美國(guó)法律采取的是準(zhǔn)則主義模式，即生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)登記制度，只要按照法定條件設(shè)立企業(yè)，不必經(jīng)過(guò)行政批準(zhǔn)，企業(yè)即可登記成立，登記的內(nèi)容包括制藥公司的名稱(chēng)和地址、公司使用的商標(biāo)、所有權(quán)性質(zhì)或經(jīng)營(yíng)類(lèi)型以及公司所有者或經(jīng)營(yíng)者的名稱(chēng)等有關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)的確定性信息。美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）則給注冊(cè)的每一個(gè)企業(yè)簽發(fā)一個(gè)永久性的注冊(cè)號(hào)。注冊(cè)號(hào)只代表FDA對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的知悉，目的是向公眾公開(kāi)企業(yè)的基本信息，不帶有任何行政許可的性質(zhì)。

實(shí)行生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)登記制有以下幾個(gè)好處：第一，提高開(kāi)辦生產(chǎn)企業(yè)的效率；第二，避免與GMP認(rèn)證造成具體審批事項(xiàng)上的重復(fù)；第三，登記注冊(cè)號(hào)可以避免給消費(fèi)者造成“官方批準(zhǔn)”的誤導(dǎo)性印象。我國(guó)現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)許可證因?yàn)榫哂行姓S可的性質(zhì)，常常會(huì)使消費(fèi)者產(chǎn)生只要是具備生產(chǎn)許可證的企業(yè)生產(chǎn)的藥品一定是質(zhì)量有保證的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)。因此，建議我國(guó)新藥生產(chǎn)市場(chǎng)準(zhǔn)入制度在具體操作上可以保留工商登記，并要求企業(yè)向藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行注冊(cè)登記，公開(kāi)企業(yè)基本信息。

3.2 GMP實(shí)行產(chǎn)品認(rèn)證

企業(yè)注冊(cè)后，可以繼續(xù)向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交新藥申請(qǐng)。在進(jìn)行新藥申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行GMP的審評(píng)，將GMP認(rèn)證和新藥申請(qǐng)同時(shí)作為獲得上市許可的前置性程序。美國(guó)的GMP認(rèn)證制度同我國(guó)的GMP認(rèn)證制度的本質(zhì)區(qū)別就是美國(guó)是產(chǎn)品認(rèn)證，而我國(guó)是體系認(rèn)證。美國(guó)的GMP產(chǎn)品認(rèn)證有2個(gè)主要的特點(diǎn)：第一，在美國(guó)，一旦提交新藥申請(qǐng)后，如果臨床研究部分評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)，F(xiàn)DA便在批準(zhǔn)前對(duì)所有參與新藥制造的場(chǎng)地和實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行GMP檢查[6]；第二，與體系認(rèn)證不同，產(chǎn)品認(rèn)證必須以各項(xiàng)驗(yàn)證文件為基礎(chǔ)，其包括對(duì)制造該產(chǎn)品的廠(chǎng)房設(shè)施、制藥裝備、原輔物料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、清潔工作、穩(wěn)定性試驗(yàn)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等進(jìn)行驗(yàn)證，只有全面完成這些驗(yàn)證后，才能確認(rèn)該產(chǎn)品能否按照GMP的要求生產(chǎn)[7]。簡(jiǎn)言之，美國(guó)的GMP更注重現(xiàn)場(chǎng)檢查、現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)控制和過(guò)程控制，而我國(guó)的GMP認(rèn)證更注重靜態(tài)認(rèn)證[8]。體系認(rèn)證不涉及具體產(chǎn)品，一個(gè)企業(yè)通過(guò)了GMP認(rèn)證，不能說(shuō)明這個(gè)企業(yè)的所有產(chǎn)品都符合GMP的要求，要切實(shí)保證企業(yè)生產(chǎn)的每一個(gè)藥品質(zhì)量都符合GMP的要求，就必須針對(duì)該產(chǎn)品的生產(chǎn)進(jìn)行產(chǎn)品GMP認(rèn)證。因此，借鑒美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)實(shí)行GMP產(chǎn)品認(rèn)證，將GMP認(rèn)證工作與藥品注冊(cè)程序相融合，既可以有效提高我國(guó)藥品的質(zhì)量，又可以在一定程度上防止低水平重復(fù)建設(shè)。只要企業(yè)向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，就應(yīng)該針對(duì)申請(qǐng)的藥品進(jìn)行GMP檢查。

3.3 引入上市許可人制度

包括GMP檢查的新藥申請(qǐng)被批準(zhǔn)以后，食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)就可以頒發(fā)給申請(qǐng)人上市許可證，上市許可證的持有人可稱(chēng)為上市許可持有人（Market authorization holder，MAH）。MAH可以根據(jù)自身的情況決定是否申請(qǐng)自行進(jìn)行生產(chǎn)，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。只要生產(chǎn)企業(yè)按照GMP的要求建有廠(chǎng)房，并配備有資質(zhì)的管理人員，使藥品可以按照MAH的要求進(jìn)行生產(chǎn)，保證產(chǎn)品符合必要的質(zhì)量要求，均可以向食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)生產(chǎn)許可，獲得生產(chǎn)許可后就可以進(jìn)行藥品的生產(chǎn)活動(dòng)[3]。引入上市許可人制度以后上市許可和生產(chǎn)許可就可以分離了，有利于權(quán)責(zé)明晰。MAH成為質(zhì)量和安全的第一責(zé)任人，如果質(zhì)量和安全問(wèn)題是由于生產(chǎn)商的生產(chǎn)責(zé)任導(dǎo)致的，則應(yīng)當(dāng)在MAH履行第一法律責(zé)任后，根據(jù)合同或其他法律法規(guī)來(lái)追償其與生產(chǎn)商之間的責(zé)任和義務(wù)[3]。另外，上市許可采用委托生產(chǎn)的形式，也有助于實(shí)現(xiàn)所有權(quán)與使用權(quán)的分離，并且可以更加有效地促進(jìn)研究成果的產(chǎn)業(yè)化。目前，美國(guó)、歐盟和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家都引入了MAH制度，使上市許可與生產(chǎn)許可分離，既有利于研究成果的市場(chǎng)化，同時(shí)又提高了藥品安全監(jiān)管的效率和力度。

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Relevant Problems of New Drug Manufacture Market Access System in China

YANG Li，CHEN Yu-wen，LIAN Gui-yu（College of Business Administration，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）

OBJECTIVE：To improve new drug manufacture market access system in China.METHODS：This paper started the research from the meaning，mode and the main content of market access system，and made deep analysis on the current situation，main problems and the reason of the new drug manufacture market access system in China，using literature research and comparative research methods.RESULTS&CONCLUSIONS：There are many problems about non-standard legal system and multiple access procedures，low approval efficiency，manufacturing license bound with registered number of approval，and duplication of production permit and GMP verification，etc.We should learn the successful experiences from US and other countries to improve it.It is suggested to take registration system for manufacturers，implement GMP product certification，and introduce MAH system.

New drug；Manufacture；Market access；Suggestion

R95

A

1001-0408（2011）25-2311-03

＊講師，博士。研究方向：藥品政策與法規(guī)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。電話(huà)：024-23986549。E-mail：yanglishanxi@126.com

2010-08-03

2011-03-31）