甲狀旁腺功能亢進癥455例臨床癥狀分析

董建宇，管 珩，朱 預(yù)

1南方醫(yī)科大學(xué) 南方醫(yī)院乳腺中心，廣州 510515中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 2血管外科 3基本外科，北京 100730

·論著·

甲狀旁腺功能亢進癥455例臨床癥狀分析

董建宇1，管 珩2，朱 預(yù)3

1南方醫(yī)科大學(xué) 南方醫(yī)院乳腺中心，廣州 510515
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院2血管外科3基本外科，北京 100730

目的分析甲狀旁腺功能亢進癥(HPT)患者的臨床癥狀特點。方法回顧性分析北京協(xié)和醫(yī)院1974年10月至2009年1月收治的455例HPT患者的臨床癥狀。結(jié)果455例患者中，男156例(34.3%)，女299例(65.7%)，男女比例1∶1.92；372例(81.8%)出現(xiàn)骨骼系統(tǒng)癥狀，其中283例(62.2%)表現(xiàn)為骨痛；252例(55.4%)出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀，其中結(jié)石162例(35.6%)；200例(44.0%)出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀；54例(11.9%)出現(xiàn)神經(jīng)精神系統(tǒng)非特異性表現(xiàn)；21例(4.6%)患者無臨床癥狀；133例(29.2%)身高降低，平均降低(6.23±5.02)cm；49例(10.8%)出現(xiàn)高鈣危象。結(jié)論HPT多見于女性，臨床癥狀以骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)多見。無癥狀HPT患者比例較低，醫(yī)師應(yīng)重視對該病的早期診斷和治療。

甲狀旁腺功能亢進；臨床癥狀；發(fā)病年齡

甲狀旁腺功能亢進癥(hyperparathyroidism，HPT)可以分為原發(fā)性HPT(primary HPT， PHPT)、繼發(fā)性HPT(secondary HPT，SHPT)和三發(fā)性HPT(tertiary HPT，THPT)。臨床上主要表現(xiàn)為骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和精神神經(jīng)肌肉系統(tǒng)受累，部分患者可出現(xiàn)身高降低。HPT在我國發(fā)病率低，目前國內(nèi)大宗病例報道較少，北京協(xié)和醫(yī)院在國內(nèi)率先開展HPT的診治和臨床研究，目前積累了亞洲最大一組病例資料。本研究回顧性分析了北京協(xié)和醫(yī)院收治的455例HPT患者的臨床資料，對發(fā)病年齡、性別比例、臨床表現(xiàn)進行分析和探討，以期提高對本病的認(rèn)識。

對象和方法

對象1974年10月至2009年1月在北京協(xié)和醫(yī)院收治并明確診斷的455例HPT患者，其中，男156例(34.3%)，女299例(65.7%)，男女比例1∶1.92，平均年齡(40.3±16.6)歲(5～86歲)；PHPT 357例(78.5%)，SHPT 48例(10.5%)，THPT 19例(4.2%)。多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(multiple endocrine neoplasm，MEN ) 31例(6.8%)，其中MEN Ⅰ型19例，MEN Ⅱ型12例。368例患者接受手術(shù)治療并有明確病理診斷，其中腺瘤264例(71.7%)，增生91例(24.7%)，腺癌11例(3.0%)，囊腫2例(0.6%)。

方法回顧性分析患者一般資料(性別、年齡分布特征)、各系統(tǒng)臨床表現(xiàn)(骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和精神神經(jīng)肌肉系統(tǒng))。按臨床診斷將患者分為原發(fā)性、繼發(fā)性、三發(fā)性和MEN組，對各組患者的臨床表現(xiàn)進行比較分析。

統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)分布采用單樣本KS檢驗，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗和單因素方差分析；計數(shù)資料比較采用卡方檢驗；相關(guān)分析采用二變量相關(guān)分析法，等級資料采用Spearman等級相關(guān)系數(shù)分析，連續(xù)資料采用Pearson相關(guān)分析法；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

性別比例455例患者中，男156例，女299例，男女比例1∶1.92。SHPT 48例，男女比例1.18∶1。

發(fā)病年齡455例患者的平均年齡為(40.3±16.6)歲(5～86歲)，采用單樣本KS檢驗，發(fā)病年齡符合正態(tài)分布。由于SHPT、THPT和MEN患者通常合并其他疾病，故將PHPT單獨分析。357例PHPT患者的平均年齡為(41.1±16.6)歲(5～86歲)，單樣本KS檢驗證實PHPT患者年齡分布符合正態(tài)分布。以10歲為組距，列發(fā)病年齡頻率分布表，結(jié)果顯示，11歲之后隨著年齡增加，發(fā)病增加，以40～60歲之間發(fā)病最高，60歲后發(fā)病明顯降低。在20～60歲各組間分別配對進行卡方檢驗，發(fā)病無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

臨床癥狀455例患者中，372例(81.8%)出現(xiàn)骨骼系統(tǒng)癥狀，252例(55.4%)出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀，200例(44.0%)出現(xiàn)消化系統(tǒng)癥狀，54例(11.9%)出現(xiàn)神經(jīng)精神系統(tǒng)非特異性表現(xiàn)(表1)。21例(4.6%)患者無臨床癥狀，為無癥狀HPT患者。

對各種臨床表現(xiàn)進行四格表卡方檢驗，HPT患者各系統(tǒng)臨床表現(xiàn)中，各種臨床癥狀發(fā)生率如下：(1)骨骼系統(tǒng)：骨痛>骨質(zhì)疏松>骨折>骨骼畸形、棕色瘤(前后配對各組卡方檢驗P<0.05)，骨骼畸形與棕色瘤差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；(2)泌尿系統(tǒng)：泌尿系結(jié)石>尿多>腰痛>排石、尿痛(前后配對各組卡方檢驗P<0.05)，排石與尿痛差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；(3)消化系統(tǒng)：惡心>食欲不振、腹痛>便秘、腹瀉(前后配對各組卡方檢驗P<0.05)，食欲不振與腹痛，便秘與腹瀉差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；(4)神經(jīng)精神系統(tǒng)：健忘>嗜睡>抑郁、焦慮、昏迷(前后配對各組卡方檢驗P<0.05)，抑郁>焦慮(P<0.05)。

泌尿系結(jié)石162例泌尿系結(jié)石患者中，腎結(jié)石145例(89.5%)，輸尿管結(jié)石27例(16.7%)，腎盂結(jié)石2例(1.2%)，膀胱結(jié)石6例(3.7%)。145例腎結(jié)石患者中有57例明確診斷為單腎結(jié)石，70例明確診斷為雙腎結(jié)石。

表 1 甲狀旁腺功能亢進癥患者臨床癥狀表[n(%)]

PHPT:原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥；SHPT: 繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥；THPT：三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進癥；MEN：多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病

PHPT: primary hyperparathyroidism；SHPT: secondary hyperparathyroidism；THPT：tertiary hyperparathyroidism；MEN：multiple endocrine neoplasm

既往病史455例患者中，27例(5.9%)有潰瘍病史，以十二指腸潰瘍多見；9例(2.0%)曾發(fā)生胰腺炎，部分患者因為胰腺炎急性發(fā)作來院就診，入院后行相關(guān)檢查診斷為HPT。

身高改變133例患者出現(xiàn)身高降低，平均降低(6.23±5.02)cm(1～36 cm)。身高降低在5 cm以內(nèi)61例(45.9%)，10 cm以內(nèi)104例(78.2%)。 相關(guān)分析結(jié)果顯示，身高降低與平均病程之間呈正相關(guān)(r=0.223，P<0.01)。

高鈣危象49例(10.8%)患者出現(xiàn)高鈣危象，原發(fā)組357例患者中41例(11.5%)出現(xiàn)高鈣危象，繼發(fā)組48例患者無高鈣危象出現(xiàn)，三發(fā)組19例患者中1例(5.3%)出現(xiàn)高鈣危象，MEN組31例患者中4例(12.9%) 出現(xiàn)高鈣危象。

討 論

HPT在歐美國家是常見病，發(fā)病率1‰～3‰左右[1]，我國尚無全國性發(fā)病率的報道。國外報道PHPT發(fā)病女男比例為2.84：1[2-3]，本組資料與之基本相符，即中國HPT發(fā)病率女性高于男性。在SHPT中，本組資料顯示男性發(fā)病多于女性，SHPT多發(fā)生于腎功能衰竭之后，為甲狀旁腺一種代償表現(xiàn)，因此男女性發(fā)病率與腎功能衰竭發(fā)病率密切相關(guān)，故不能妄下SHPT男性高發(fā)的結(jié)論。

一直以來，學(xué)術(shù)界認(rèn)為女性絕經(jīng)后為HPT高發(fā)年齡段，雌激素的缺乏可加重病情。部分報道HPT在50～70歲人群中多見[4]，發(fā)病從11歲開始增加，21～30歲之間快速增長，女性發(fā)病高峰在56～65歲，男性發(fā)病高峰在56～60歲[5]。本組病例HPT發(fā)病年齡符合正態(tài)分布，以5年和10年為組距探究發(fā)病年齡的頻率分布，結(jié)果相似，因此選用10年為組距，簡化研究過程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論男女患者，發(fā)病都是從11歲開始增加，60歲以后發(fā)病驟然下降，較國外報道高發(fā)年齡段提前；男性患者11～60歲的50年中發(fā)病差異不顯著，女性患者絕經(jīng)前31～40歲也出現(xiàn)1個發(fā)病小高峰，提示絕經(jīng)不是導(dǎo)致發(fā)病增高的直接原因，HPT的發(fā)病機制有待進一步探尋。

HPT患者出現(xiàn)骨骼系統(tǒng)癥狀最多見，以骨痛和骨質(zhì)疏松為主要表現(xiàn)。本研究發(fā)現(xiàn)，大量患者早期起病都是先出現(xiàn)單側(cè)單關(guān)節(jié)痛，下肢負(fù)重關(guān)節(jié)病變往往最先出現(xiàn)，進而出現(xiàn)雙側(cè)關(guān)節(jié)痛，從下肢向上肢發(fā)展，最終發(fā)展為全身疼痛，因此關(guān)節(jié)痛是最早期的表現(xiàn)，只有疾病到了很嚴(yán)重程度，才出現(xiàn)全身骨痛。

本組資料中，泌尿系結(jié)石患者占到PHPT的39.5%，不少為雙側(cè)腎臟結(jié)石，患者在診斷為HPT之前，多診斷為單純泌尿系結(jié)石，多次碎石排石，病情反復(fù)，患者承受著極大痛苦，因此提醒門診醫(yī)生在患者持續(xù)血鈣增高，反復(fù)出現(xiàn)泌尿系結(jié)石時，應(yīng)想到HPT之可能，并行相關(guān)檢查明確診斷。

PHPT早期表現(xiàn)最多見于血清鈣升高，臨床表現(xiàn)多為易疲勞、近端肌無力和反應(yīng)遲鈍等，這些患者被定義為無癥狀性HPT。在歐美國家，無癥狀HPT患者比例較高，我國HPT患者往往出現(xiàn)明顯臨床癥狀才就診，加之門診醫(yī)師對本病認(rèn)識的不足，導(dǎo)致無癥狀HPT患者在我國占較低比例，本研究中無癥狀HPT患者21例，所占比例僅為4.6%。

綜上，本研究結(jié)果顯示，HPT患者多見于女性，臨床癥狀以骨骼系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)和消化系統(tǒng)多見。我國無癥狀HPT患者比例較低，醫(yī)師應(yīng)重視對本病的早期診斷和治療。

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[3] Suliburk JW, Perrier ND. Primary hyperparathyroidism [J]. Oncologist, 2007, 12(6):644-653.

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[5] Miller BS, Dimick J, Wainess R, et al. Age- and sex-related incidence of surgically treated primary hyperparathyroidism [J]. World J Surg, 2008, 32(5):795-799.

ClinicalSymptomsin455HyperparathyroidismPatients

DONG Jian-yu1, GUAN Heng2, ZHU Yu3

1Breast Center, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China
2Department of Vascular Surgery,3Department of General Surgery, PUMC Hospital, CAMS and PUMC,Beijing 100730, China

GUAN Heng Tel: 010-88068330, E-mail: guanheng3@hotmail.com

ObjectiveTo analyze the clinical symptoms of patients with hyperparathyroidism.MethodsThe clinical data of 455 patients with hyperparathyroidism who were treated in Peking Union Medical College Hospital from October 1974 to January 2009 were retrospectively analyzed.ResultsOut of these 455 patients, there were 156 men (34.3%) and 299 women (65.7%), and the male/female ratio was 1∶1.92. The mean onset age was (40.33±16.61) years (range: 5-86 years). Most patients (n=372, 81.8%) with skeletal manifestations, of whom 283 patients (62.2%) presented with ostealgia. The second most common symptom (n=252, 55.4%) was in urinary system, of whom 162 patients (35.6%) had nephrolithiasis. There were 200 patients (44.0%) with digestive system symptoms and 54 patients (11.9%) with neuropsychological symptoms. Twenty-one patients (4.6%) had asymptomatic hyperparathyroidism. There were 133 patients (29.2%) with decreased body height, and the mean decrease was(6.23±5.02)cm. Forty-nine patients (10.8%) presented with hypercalcemia crisis.ConclusionsWomen are more susceptible to hyperparathyroidism, which is featured by symptoms in skeletal system，urinary system, and digestive system. The asymptomatic hyperparathyroidism is relatively rare, which should be carefully considered during clinical practice.

hyperparathyroidism; clinical symptom; onset age

ActaAcadMedSin，2011，33(3)：330-333

管珩 電話：010-88068330，電子郵件：guanheng3@hotmail.com

R582+.1

A

1000-503X(2011)03-0330-04

10.3881/j.issn.1000-503X.2011.03.023

2010-12-29)