多索茶堿治療矽肺合并慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察

馬九紅

茶堿類藥物是一類廣泛應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病的傳統(tǒng)藥物，但由于其出現(xiàn)的心血管、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及胃腸道系統(tǒng)反應(yīng)也使應(yīng)用受到限制。多索茶堿藥具有較強(qiáng)的平喘作用，同時(shí)安全性明顯高于茶堿和氨茶堿。我們在臨床應(yīng)用中觀察多索茶堿的平喘效果和安全性，結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的120例患者均是本院2007年10月至2011年10月的住院患者，其診斷符合1997年中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選病例均處于矽肺合并慢性阻塞性肺氣腫急性發(fā)作期，不合并其他肺外疾病，且1周內(nèi)未使用茶堿類藥物和全身應(yīng)用皮質(zhì)醇類藥物。入選病例隨機(jī)分為多索茶堿治療組(A組)和氨茶堿治療組(B組)，均為男性患者。A組68例，年齡在53～82歲，平均年齡64.5歲;B組52例，年齡在54～79歲，平均年齡63.4歲，兩組患者年齡、病程、吸煙指數(shù)、肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)經(jīng)均衡性檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。所選病例排除:激素依賴者，有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及急性心肌梗死患者及對多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者。

1.2 治療方法 A組用多索茶堿注射液0.3 g加入0.9%氯化鈉注射液50 ml中每小時(shí)6毫升日一次泵入。B組用氨茶堿注射液0.5 g加入0.9%氯化鈉注射液50 ml中每小時(shí)6毫升日一次泵入，療程均為6～10 d。定期檢測氨茶堿血藥濃度，不超過15～20 μg/ml。試驗(yàn)開始前一天及結(jié)束后行肺功能測定及動(dòng)脈快速血?dú)夥治?。每天詳?xì)記錄呼吸、氣喘、肺部哮鳴音變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組資料有效率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:呼吸、喘息癥狀明顯減輕或消失，不影響日常生活;肺部哮鳴音完全消失或明顯減少;FEV1、FEV1/FVC、PEF及 PO2增加 ＞25%，PCO2降低 ＞25%。好轉(zhuǎn):咳嗽、喘息癥狀減輕，但未完全消失，可以耐受;肺部哮鳴音減少，但未完全消失;FEV1、FEV1/FVC、PEF及PO2增加15% ～24%，PCO2降低15% ～24%。無效:咳嗽、喘息無緩解或加重;肺部哮鳴音未減少或增多;FEV1、FEV1/FVC、PEF及PO2增加＜15%，PCO2降低＜15%。

2.2 治療效果

2.2.1 兩組臨床癥狀緩解情況比較，見表1。

表1 兩組患者臨床癥狀緩解情況比較

2.2.2 兩組患者肺功能及血?dú)庾兓容^ 見表2。結(jié)果提示，多索茶堿治療組患者的肺功能及血?dú)獾目傆行矢哂诎辈鑹A治療組患者(P＜0.01)。

表2 兩組患者肺功能及血?dú)庾兓容^(n，%)

2.2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比 A組發(fā)生心悸5例，心律失常4例，惡心2例，胃部不適1例，失眠2例，興奮1例;B組發(fā)生心悸13例，心律失常8例，惡心14例，胃部不適12例，失眠14例，興奮13例，頭痛8例，A組心律失常、胃部不適發(fā)生率低于B組(P＜0.05)，而其他不良反應(yīng)的發(fā)生率與B組比較差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是臨床上最常見的疾病之一，患者在急性發(fā)作期多表現(xiàn)為呼吸道平滑肌可逆性痙攣，氣道炎癥加重，進(jìn)而出現(xiàn)嚴(yán)重的肺通氣功能障礙。傳統(tǒng)的茶堿類藥物，常被用于治療慢性阻塞性肺疾病。但由于其治療窗狹窄，靜脈使用茶堿類藥物常出現(xiàn)嚴(yán)重的副反應(yīng)，特別是對于曾長期口服緩釋茶堿的患者更為危險(xiǎn)。

多索茶堿是在氨茶堿的分子結(jié)構(gòu)的N-7位增加了3-二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)，與氨茶堿同屬于甲基黃嘌呤衍生物。作為一種新一代甲基黃嘌呤衍生物，多索茶堿能通過多種途徑達(dá)到降低呼吸道高反應(yīng)性、解除呼吸道痙攣的臨床療效。如:(1)能抑制多種炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子的釋放，控制呼吸道慢性炎癥反應(yīng);(2)能抑制氣道平滑肌細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶，激活蛋白激酶A及C，從而降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，減輕氣道平滑肌痙攣。研究表明，多索茶堿松弛支氣管平滑肌作用是氨茶堿的10～15倍，且起效快，僅需30 min，藥效持續(xù)時(shí)間長達(dá)12 h，因此其對患者癥狀及通氣功能的改善顯著強(qiáng)于氨茶堿。此外，由于多索茶堿對肺外其他系統(tǒng)如心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等的腺苷受體親和力僅是茶堿的1/10，因而對這些系統(tǒng)作用輕微，臨床應(yīng)用副作用更少，安全范圍大。本文結(jié)果表明，與氨茶堿對照組相比多索茶堿治療組患者的癥狀、肺功能及動(dòng)脈血?dú)怙@著改善，治療總有效率顯著提高。在不良反應(yīng)發(fā)生率少，由此可見:多索茶堿與傳統(tǒng)茶堿類藥物相比，具有起效快、療效顯著、藥效持續(xù)時(shí)間長、副反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，值得臨床推廣應(yīng)用。