放療同步應(yīng)用吉西他濱治療中晚期食管癌的臨床觀察

肖正紅 張 敏 王春燕 丁 巖 王衛(wèi)華 劉寅霞

食管癌的發(fā)病率居世界第8位，死亡率居第6位，我國發(fā)病率最高。80%的食管癌患者臨床確診時，局部病灶已經(jīng)廣泛浸潤和(或)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了根治性切除的機(jī)會。同步放化療在歐美和日本被認(rèn)為是中晚期食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療［1］。2006年8月至2009年2月我院選擇單藥吉西他濱與放療同步治療中晚期食管癌患者38例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

全組38例患者，其中男性26例，女性12例，平均年齡62(46～78)歲，KPS＞70分;治療前肝腎功能與血常規(guī)正常，預(yù)計(jì)生存期大于3個月。有可測量的臨床和影像學(xué)(X線、食管造影、CT等)觀察指標(biāo)，均經(jīng)病理檢查證實(shí)為食管癌，無穿孔前兆。

1.2 治療方法

患者均在模擬定位機(jī)下定位，三野照射，前胸垂直野寬7 cm，后背兩斜野寬5～6 cm，6MV-X線常規(guī)放療，1次/天，2 Gy/次，5天/周，至DT達(dá)60～65 Gy。于放療第1天開始給予吉西他濱(商品名:澤菲，江蘇豪森藥業(yè)產(chǎn)品)800 mg/m2，靜脈滴注30 min，每周1次，共6次。使用前予格拉司瓊預(yù)防惡心、嘔吐。治療期間如出現(xiàn)Ⅱ度以上骨髓抑制，給G-CSF支持治療。放化療結(jié)束后1個月進(jìn)行療效評價。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

客觀療效和不良反應(yīng)按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)判定，療效分為:完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算有效率(RR)。2組均在放化療后評定療效。不良反應(yīng)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評價

38例患者，CR 6 例(15.8%)，PR 26 例(68.4%)，SD 5 例(13.2%)，PD 1 例(2.6%)，有效率(CR+PR)分別為 84.2%。疾病控制率(CR+PR+SD)97.4%，中位疾病進(jìn)展時間5.2個月，本組患者放化療后癥狀均有不同程度改善。

2.2 不良反應(yīng)

主要為血液性毒性及消化道反應(yīng)，以Ⅰ～Ⅱ度為主，血小板下降比較突出，達(dá)52.6%，其中Ⅱ～Ⅲ度達(dá)23.7%，惡心、嘔吐達(dá)47.4%，無嚴(yán)重肝腎功能損害和治療相關(guān)性死亡，見表1。

表1 放療同步吉西他濱單藥化療治療中晚期食管癌的不良反應(yīng)(例，%)

3 討論

食管癌首選方法是手術(shù)治療，但對于中晚期食管癌，放射治療是標(biāo)準(zhǔn)治療，可是多年來療效無明顯提高，5年生存率僅8%～16%［2］，失敗的原因是局部未控制和復(fù)發(fā)。近年來，同期放化療已成為不能手術(shù)切除食管癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但如何選擇藥物、藥物劑量以及使用方法仍是臨床需要解決的主要問題。食管癌既往常用方案中以順鉑加氟尿嘧啶組成的PF方案，但順鉑的腎毒性、耳毒性及較高的胃腸道反應(yīng)限制了部分患者的應(yīng)用。吉西他濱是脫氧胞嘧啶核苷的類似物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與阿糖胞苷相似，在細(xì)胞內(nèi)通過脫氧胞嘧啶核苷激化酶磷酸化，轉(zhuǎn)化為具有活性的二磷酸(dFdCDP)及三磷酸(dFdCTP)，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。多個臨床研究證明吉西他濱對多種腫瘤均有效，具有抗癌譜廣，治療指數(shù)較高，有效率高，且安全性好，對放療有增敏作用。本藥的限制性毒性是骨髓抑制所致的血小板減少。本組觀察結(jié)果顯示單藥吉西他濱聯(lián)合放療治療中晚期食管癌的有效率達(dá)84.2%，血液性毒性及上消化道反應(yīng)輕，患者耐受性好。

綜上所述，放療聯(lián)合吉西他濱治療中晚期食管癌的療效可靠，安全性好。吉西他濱單藥化療與放療同步起到了極好的協(xié)同作用，但本組病例數(shù)較少，治療后隨訪時間較短，遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待于進(jìn)一步觀察。

［1］Suntharalingam M，Moughan J，Coia LR，et al.The national practice for patients receiving radiation therapy for carcinoma of the esophagus results of the 1996-1999 Pattems of Care Study〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2003，56(4):981

［2］殷蔚伯，余子豪，徐國鎮(zhèn)，等.腫瘤放射診療學(xué)〔M〕.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2008:1350.