雙環(huán)醇治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察

貴州省黔西南州人民醫(yī)院（562400）李方學(xué) 張為卿 李莉 張廣蕾 何榮梅 江波

附表1 兩組治療前后癥狀改善情況比較

附表2 兩組治療前后肝臟彩超變化情況比較

附表3 兩組治療前后血生化指標(biāo)變化比較

近年來，NASH的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。其治療主要通過控制飲食、降低體重、護肝、降酶或?qū)ΠY治療[1]。雙環(huán)醇片(商品名：百賽諾，北京協(xié)和藥廠生產(chǎn))是人工合成的新一代治療慢性肝炎的國家一類新藥，能夠清除氧自由基，維持線粒體膜的流動性[2]，是已經(jīng)得到廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者認(rèn)可的治療脂肪肝藥物。貴州省黔西南州人民醫(yī)院于2008年1月～2010年1月應(yīng)用雙環(huán)醇治療NASH，取得較好療效，報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 136例患者均為本院2008年1月～2010年1月住院患者，男96例，女40例。入選標(biāo)準(zhǔn)符合NASH診斷標(biāo)準(zhǔn)。將136例患者隨機分成兩組，治療組72例，男50例，女22例；年齡20～65歲，平均42.6±13.2歲；病程1～10年，平均4.6±1.2年。對照組64例，男46例，女18例；年齡18～66歲，平均41.8±12.6歲；病程1～12年，平均4.8±1.0年。兩組比較，年齡、性別、病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[1]。符合NASH診斷：①無飲酒史，或飲酒折合乙醇量男性每周＜140g，女性每周＜70g；②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病；③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力、消化不良、肝區(qū)隱痛、肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④存在代謝綜合征或不明原因性血清ALT水平升高持續(xù)4周以上；⑤影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法 ①適當(dāng)休息；②控制飲食，以低脂肪、低碳水化合物、高蛋白質(zhì)飲食為主；③禁止飲酒；④治療組給予口服雙環(huán)醇25mg，Tid，療程6月；對照組給予口服水飛薊賓70mg，Tid，療程6月。

1.4 觀察指標(biāo) ①治療前后癥狀（肝區(qū)不適、納差、乏力、腹脹）改善情況；②肝臟超聲顯像；③血生化指標(biāo)：ALT、AST、GGT、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）。

1.5 安全性及不良反應(yīng) 觀察并及時記錄治療過程中各種不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS14.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用成組t檢驗，P＜0.05表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善情況比較 兩組患者治療后，臨床癥狀較治療前明顯改善，而治療組改善率明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。見附表1。

2.2 兩組治療后肝臟彩超改變結(jié)果比較 治療組彩超肝點狀高回聲消失40例，后方回聲衰弱顯著消失42例，管狀結(jié)構(gòu)不清消失42例，肝腎對比度增強消失38例；對照組分別為36例，28例，24例，34例。兩組治療前后比較均有改善，存在顯著性差異（P＜0.05），治療組彩超各項緩解情況較對照組無顯著性差異（P＞0.05）。見附表2。

2.3 兩組治療后血生化指標(biāo)比較 兩組生化指標(biāo)治療前比較統(tǒng)計學(xué)無差異（P＞0.05），具有可比性。治療后兩組生化指標(biāo)均較治療前明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但在降低TG、GGT方面治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見附表3。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

NASH是指肝組織病理學(xué)變化與酒精性脂肪性肝炎相似，但無明確飲酒史的一種慢性肝炎，是一種獲得性代謝疾病[3]。它是由于脂肪滴散布在肝組織中，導(dǎo)致以肝細胞損害為主的肝臟炎癥性疾病。病理上主要是肝細胞氣球樣變性、壞死，肝細胞質(zhì)內(nèi)有玻璃樣小體，以及中性粒細胞為主的炎癥細胞浸潤，靜脈周圍和細胞周圍纖維組織增生及膽汁淤積等。其臨床癥狀和肝功能損害程度不一，起病隱匿，多伴有肥胖、脂代謝紊亂或糖尿病，病情遷延持續(xù)可引起肝纖維化，甚至肝硬化，常為隱源性肝硬化的前期病變，并與肝癌有一定關(guān)系[4]。目前治療是以減輕體重為前提的基礎(chǔ)治療結(jié)合防治肝組織內(nèi)炎癥、壞死和肝纖維化的保肝藥物的綜合治療。

雙環(huán)醇片系中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研制的國家一類化學(xué)新藥。臨床研究顯示，雙環(huán)醇可通過清除自由基、保護肝細胞膜和線粒體，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發(fā)生，從而起到保肝作用[5]。

Ⅰ～Ⅳ期臨床試驗結(jié)果顯示，雙環(huán)醇片服用方便，安全性好，有明顯的保肝降酶作用[6]。同時雙環(huán)醇可減輕慢性肝臟炎癥，保護肝臟細胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，促進膠原降解和吸收來抑制纖維化的形成和發(fā)展[7]。

本研究結(jié)果顯示，治療組在臨床癥狀改善方面優(yōu)于對照組，兩組均能明顯降低ALT、AST、TC、LDL-C，并減輕肝臟彩超脂肪變性，但在降低TG、GGT方面治療組優(yōu)于對照組。提示雙環(huán)醇在保護肝細胞、減輕肝細胞炎性損傷、抗脂質(zhì)過氧化、降低血脂方面有一定作用。臨床試驗過程中未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，是一個安全性良好的新型的保肝、降血脂藥物。在NASH治療中值得臨床推廣應(yīng)用。