2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿同型半胱氨酸的變化及臨床意義*

劉國麗 鄭 驍

(泰山醫(yī)學院附屬泰山醫(yī)院老年病一科，山東泰安 271000)

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種反應性的血管損傷氨基酸，它在糖尿病(diabetic mellitus，DM)患者中的血濃度變化及其在糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病中的作用已受到人們廣泛的關(guān)注。近年來關(guān)于同型半胱氨酸與糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)之間的關(guān)系各家報道不一。本研究通過觀察2型糖尿病患者血漿中Hcy水平的變化，探討其在DR發(fā)病機制中的作用及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 對象 選取2009年8月～2011年6月泰安市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科、老年病科門診及住院的2型糖尿病患者70例為研究對象，其診斷和分型均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷及分型標準，其中男 36例，女 34例，年齡 38～78歲，平均(57.24±8.53)歲。糖尿病病程在3個月～16年，平均(8.18±1.25)年。所有患者無糖尿病急性代謝并發(fā)癥、感染、腫瘤、免疫性疾病，所有患者腎功能和尿白蛋白/肌酐(Alb/Cr)均正常。每位患者均由一名固定的眼科醫(yī)生檢查眼底，參照中華醫(yī)學會眼科學會第三屆全國學術(shù)會議所公布的“糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標準”，分為:糖尿病無視網(wǎng)膜病變組(NDR組)18例，糖尿病伴背景型視網(wǎng)膜病變組(BDR組)27例，糖尿病伴增殖型視網(wǎng)膜病變組(PDR組)25例。并選取正常健康對照組15例，來自本院健康查體中心，其中男7例，女8例，年齡48～75歲，平均(56.36±6.28)歲，血糖、血脂及血壓均正常，無心、肝、腎疾患。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有受試對象均在禁食10～12 h后的實驗日清晨抽取空腹肘靜脈血5 ml。其中2 ml經(jīng)EDTA抗凝，取血漿－20℃保存?zhèn)錂z。另3 ml置于速凝管中測定空腹血糖、血膽固醇(TC)、血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)及糖化血紅蛋白(HbA1C)。

1.2.2 測定方法 Hcy測定用美國 Diazyme實驗室生產(chǎn)Hcy微板酶聯(lián)免疫試劑盒，批內(nèi)CV3.1%，批間CV7.6%。操作方法嚴格按說明書進行。

1.2.3 化驗室指標的測定 空腹血糖、TC、TG、HDL-c、LDL-c采用BECKMAN全自動分析儀測定。HbA1C采用USA BIO-RAD公司生產(chǎn)的分光光度儀測定。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病各組與正常對照組間Hcy水平比較Hcy水平在糖尿病各組均明顯高于對照組(P＜0.05)，BDR組高于NDR組(P＜0.05)，PDR組又高于BDR組(P＜0.05)。見表1。

2.2 相關(guān)分析 Hcy水平與HbA1c及糖尿病病程、TG、TC均呈高度正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r值分別為0.224，0.178，0.292 及 0.197(P ＜ 0.05)。而與HDL-C呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù) r值為 －0.217，P＜0.05。

表1 各組一般資料及檢測指標的比較(±s)

表1 各組一般資料及檢測指標的比較(±s)

注:與正常對照組相比，#P ＜0.05，##P ＜0.01;與 NDR 組相比，*P ＜0.05;與 BDR 組相比，△P ＜0.05。

組別 正常組NDR BDR PDR年齡(歲) 56.36 ±6.28 60.53 ±12.73 63.79 ±10.73 62.67 ±13.89病程(年) － 7.0±2.6 9.12±5.78 11.86±7.57 HbA1C 4.82 ±0.83 6.34 ±1.44 8.21 ±1.48 10.13 ±2.86空腹血糖(mmol/L) 4.66 ±2.31 5.51 ±2.27 5.96 ±2.43 6.33 ±3.57 TG(mmol/L) 1.08 ±0.37 2.20 ±1.26 3.32 ±1.56 3.56 ±2.01 TC(mmol/L) 4.53 ±1.01 5.45 ±1.51 6.64 ±1.42 7.26 ±1.78 HDL-C(mmol/L) 1.35 ±0.56 1.26 ±0.28 1.12 ±0.31 0.98 ±0.25 LDL-C(mmol/L) 1.53 ±0.80 2.68 ±1.64 2.80 ±1.50 3.09 ±1.53 Hcy(μmol/L) 6.94 ±1.08 7.85 ±1.38# 12.58 ±3.09#* 15.09 ±2.24##△

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一。Hcy是必需氨基酸蛋氨酸在人體內(nèi)代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫基的非必需氨基酸。Hcy代謝異常提示一碳單位代謝的異常，受代謝過程中關(guān)鍵酶活性及血清葉酸、維生素B6、維生素B12濃度影響。同型半胱氨酸與視網(wǎng)膜病變之間的關(guān)系各家報道不一。本研究顯示在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿Hcy水平普遍升高，在增殖性視網(wǎng)膜病變患者中更高，說明隨著視網(wǎng)膜病變的加重血漿Hcy升高更明顯。本研究還顯示，在視網(wǎng)膜病變發(fā)生前即糖尿病未發(fā)生視網(wǎng)膜病變時已存在Hcy水平的增高，表明這種升高不是繼發(fā)于視網(wǎng)膜病變的結(jié)果。Hoogeveen[1]研究表明無糖尿病的患者視網(wǎng)膜病變與Hcy無明顯相關(guān)性，但在糖尿病患者中二者明顯相關(guān)。另有研究顯示在 DR發(fā)展不同階段，Hcy水平呈逐漸升高趨勢，并經(jīng)多因素分析證實高Hcy水平是DR發(fā)生發(fā)展的危險因子，與胰島素抵抗相關(guān)[2－3]，提示 Hcy與高血糖在視網(wǎng)膜病變發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，與本研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)Hcy水平與HbAlc及糖尿病病程、TC、TG均呈高度正相關(guān)，而與HDL-C呈負相關(guān)，推測Hcy參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病，其升高與糖尿病長期糖、脂代謝紊亂有關(guān)。同型半胱氨酸參與DR發(fā)病的機制還不是很清楚，眾多實驗表明其可能通過以下幾方面損傷血管，導致發(fā)病:高水平Hcy可能通過氧化損傷、細胞毒性及基因毒性等環(huán)節(jié)造成糖尿病患者視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、微循環(huán)障礙、組織缺氧，導致微血管病變的發(fā)生發(fā)展，引起和促進 DR 的發(fā)生發(fā)展[4－5]。

綜上研究我們推測血漿Hcy可能參與了2型糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)病，控制血糖及血脂，降低血漿Hcy的濃度可能對預防和延緩糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展有著積極作用。

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