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    均勻設(shè)計法優(yōu)化β-環(huán)糊精微球的制備工藝

    2011-10-18 13:01:02蘇秀霞支娟娟李仲謹(jǐn)趙鈐妃
    化工進展 2011年8期
    關(guān)鍵詞:環(huán)糊精交聯(lián)劑微球

    蘇秀霞,支娟娟,李仲謹(jǐn),楊 威,趙鈐妃

    (陜西科技大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院,教育部輕化工助劑化學(xué)與技術(shù)重點實驗室,陜西 西安 710021)

    研究開發(fā)

    均勻設(shè)計法優(yōu)化β-環(huán)糊精微球的制備工藝

    蘇秀霞,支娟娟,李仲謹(jǐn),楊 威,趙鈐妃

    (陜西科技大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院,教育部輕化工助劑化學(xué)與技術(shù)重點實驗室,陜西 西安 710021)

    為了優(yōu)化β-環(huán)糊精微球的制備工藝,采用U13*(134)均勻設(shè)計對合成工藝優(yōu)化,得出最佳合成工藝為反應(yīng)溫度80 ℃,反應(yīng)時間4 h,交聯(lián)劑的用量8 g,攪拌速度1000 r/min。影響微球粒徑的因素:攪拌速度>反應(yīng)溫度。影響產(chǎn)量的因素:交聯(lián)劑的用量>反應(yīng)時間。最佳合成工藝下的微球表面圓整,具有較好的熱穩(wěn)定性。

    β-環(huán)糊精微球;均勻設(shè)計;熱穩(wěn)定性

    β-環(huán)糊精是由7個D-吡喃葡萄糖分子,經(jīng)α-1,4糖苷鍵首尾互接形成的去頂?shù)腻F形中空狀分子,環(huán)糊精外側(cè)大口端有伯羥基,但位于環(huán)內(nèi)的 C3、C5氫原子覆蓋了配糖氧原子,所以β-環(huán)糊精分子有獨特的兩親結(jié)構(gòu)——內(nèi)腔疏水、外側(cè)親水,獨特的結(jié)構(gòu)就預(yù)示著β-環(huán)糊精有著廣泛的應(yīng)用[1-2]。而β-環(huán)糊精分子經(jīng)環(huán)氧氯丙烷交聯(lián)后形成的網(wǎng)狀交聯(lián)物不僅具有環(huán)糊精分子本身具有的催化、緩釋、識別等功能,又增加了其疏水能力,三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)又有了不同大小的空腔結(jié)構(gòu)等[3],并且合成的β-環(huán)糊精微球的熱穩(wěn)定性優(yōu)于β-環(huán)糊精,在吸附和緩釋方面有重要作用[4-6]。

    本工作以環(huán)氧氯丙烷為交聯(lián)劑,以煤油為油相,采用反相懸浮聚合的方法合成β-環(huán)糊精微球[7]。影響β-環(huán)糊精微球的合成因素有:溫度、反應(yīng)時間、交聯(lián)劑的用量、攪拌速度等。本文作者采用均勻設(shè)計法對β-環(huán)糊精微球的合成工藝進行優(yōu)化,得到粒徑較小、產(chǎn)量較高的β-環(huán)糊精微球。

    1 材料與方法

    1.1 實驗原料與試劑

    β-環(huán)糊精,BR,天津市博迪化工有限公司;煤油,市售;氫氧化鈉,AR,天津市天力化學(xué)試劑有限公司;環(huán)氧氯丙烷,AR,天津市化學(xué)試劑六廠三分廠;Span-80,AR,天津市福晨化學(xué)試劑廠;Tween-20,AR,天津市福晨化學(xué)試劑廠;鹽酸,AR,北京化工廠;無水乙醇,AR,天津市富宇精細(xì)化工有限公司;丙酮,AR,天津市博迪化工有限公司;實驗用水為蒸餾水。

    1.2 β-環(huán)糊精微球的合成與表征

    1.2.1β-環(huán)糊精微球的合成

    向裝有攪拌裝置、溫度計、恒壓滴液漏斗的三口燒瓶中加入40%的氫氧化鈉水溶液和一定量的β-環(huán)糊精,使其糊化,得到透明溶液;然后在 30 ℃恒溫下恒速攪拌(600 r/min),用恒壓滴液漏斗逐滴加入交聯(lián)劑環(huán)氧氯丙烷,然后反應(yīng)1.5 h。然后加入乳化劑和煤油混合溶液[m(Span-80)∶m(Tween-20)=3∶1],高速攪拌(1000 r/min)下升溫,改變攪拌速率,一段時間后反應(yīng)結(jié)束。所得乳液靜置,離心,依次用稀鹽酸、無水乙醇、水、丙酮充分洗滌。所得白色乳狀固體置于通風(fēng)櫥中晾干,即為所得β-環(huán)糊精微球。

    1.2.2β-CD微球的β-CD含量及粒徑分布的測量

    向激光粒度分布儀樣品槽中加入一定量的β-CD微球,直至遮光率為10%~15%,檢測其粒徑分布。利用比色法測定β-CD 微球中β-CD 的含量[4]?;驹硎鞘紫葘ⅵ?CD 在0.5 mol/L 硫酸溶液中水解成葡萄糖,然后利用分光光度計檢測葡萄糖的含量。

    1.2.3β-環(huán)糊精微球的表征

    將β-CD和β-CD 微球與KBr粉末混研壓片后,用Vector-22 型傅里葉變換紅外光譜儀(德國Bruker公司)測定其紅外吸收光譜;取一定量的β-CD 微球固定到金屬片上,真空下鍍金,干燥。在KYKY1000B 型掃描電子顯微鏡(中科院儀器廠)下觀測微球表面形態(tài);將適量β-CD 微球真空冷凍干燥,使用TGA Q500型熱重分析儀(美國TA公司)(溫度范圍20~600 ℃)進行TGA測試,分析其熱穩(wěn)定性能。

    1.2.4 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備

    稱取無水葡萄糖60 mg,定容到100 mL,分別取上述溶液1.00 mL、1.50 mL、2.00 mL、2.50 mL、3.00 mL定容到50 mL。取上述定容溶液各2 mL,分別加入4%的苯酚溶液1 mL,迅速加入7.0 mL的濃硫酸,在40 ℃水浴中保溫0.5 h,取出再冰浴中放置5 min,取出。以2.0 mL蒸餾水為空白,全波長掃描后,找到最大吸收波長,測定吸光度。得出葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖 1,A=6.9667Cglucose-0.0948,其中相關(guān)系數(shù)為0.9827。

    圖1 葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)曲線

    1.3 因素、水平及指標(biāo)的確定

    考察了交聯(lián)劑的用量(X1)、反應(yīng)溫度(X2)、反應(yīng)時間(X3)、攪拌速度(X4)4個因素對微球的產(chǎn)量(Y1)及粒徑(Y2)的影響。按U13(134) 均勻設(shè)計試驗表,以微球的產(chǎn)量和粒徑為評價指標(biāo),探索最佳合成微球工藝。試驗結(jié)果見表 1。均勻設(shè)計偏差D=0.2076.

    2 結(jié)果與討論

    2.1 試驗安排及結(jié)果

    根據(jù)表1因素條件水平,按1.2.1節(jié)所述項方案制備β-CD 微球,對其產(chǎn)物進行稱量,得出產(chǎn)量;在激光粒度分布儀樣品槽中加入少量β-CD 微球,檢測其粒徑分布。均勻試驗安排及結(jié)果見表2。

    表1 均勻設(shè)計試驗表

    表2 均勻設(shè)計U13(134) 及試驗結(jié)果

    本實驗通過王玉方“均勻設(shè)計3.0軟件”中自選變量法進行數(shù)據(jù)分析,得以下結(jié)果:Y1=-15.0+ 3.17X1-18.74X3,其復(fù)相關(guān)系數(shù)r=0.9999,顯著性水平α=0.05,檢驗值F=237.2,臨界值F(0.05,2,10)=4.103,F(xiàn)>F(0.05,2,10),回歸方程顯著。其中因素X1(交聯(lián)劑的用量)對Y1(產(chǎn)量)的影響最大為92.2%,因素X3(反應(yīng)時間)對Y1(產(chǎn)量)的影響為0.251%。

    Y2=150-0.798X2-20.71X4,其復(fù)相關(guān)系數(shù)r=0.9972,顯著性水平α=0.05,檢驗值F=451.0,臨界值F(0.05,1,10)=4.965,F(xiàn)>F(0.05,1,10),此方程項顯著。其中因素X4(攪拌速度)對Y2(粒徑)的影響最大為52.4%,因素X2(反應(yīng)溫度)對Y2(粒徑)的影響為25.4%。

    根據(jù)回歸方程,得出Y1、Y2的最優(yōu)組合,并在此基礎(chǔ)上對Y1、Y2進行綜合分析,得出最佳合成工藝:X1=8 g,X2=80 ℃,X3=4 h,X4=1000 r/min。

    2.2 驗證試驗

    根據(jù)優(yōu)化條件,按照 1.2.1節(jié)所述項合成方法進行微球的合成,得出樣品進行測量。由表3得出,實驗值與預(yù)測值在誤差允許的范圍內(nèi),說明優(yōu)化設(shè)計的合成方案準(zhǔn)確可信。

    2.3 β-CD 微球的熱分析

    圖2為β-CD和β-CD 微球的熱分解過程,第一階段為20~100 ℃的失水過程,β-CD和β-CD 微球的失重率分別為13%和3%;然后 260~410 ℃內(nèi),β-CD的失重率為76%,而β-CD 微球在286~340 ℃內(nèi)的失重率為70.7%,在此階段β-CD比β-CD微球的失重率較為迅速,β-CD 微球的失重原因主要是醚鍵的斷裂、葡萄糖的分解等;在340~600 ℃范圍,β-CD 微球的失重率極為緩慢,失重可能為交聯(lián)劑的揮發(fā)所致。綜上所述,β-CD 微球的熱穩(wěn)定性較好,對載藥時非常有利的。

    表3 優(yōu)化方案驗證試驗結(jié)果

    圖2 β-CD和β-CD 微球的TGA熱分析圖

    2.4 β-CD 微球的IR

    圖3為β-CD和β-CD微球的紅外光譜圖,其中a為β-CD的紅外圖譜,b為β-CD 微球的紅外圖譜。兩圖在3400 cm-1處都有吸收,說明β-CD 微球仍然具有β-CD的特征官能團—OH。2920 cm-1處為亞甲基的伸縮振動峰,β-CD 微球的吸收峰較β-CD較寬,說明了交聯(lián)劑與β-CD交聯(lián)后,亞甲基增多所致,1380 cm-1的峰是亞甲基的相關(guān)峰,原β-CD的吸收較弱,聚合后的峰較寬,佐證了交聯(lián)劑與環(huán)糊精交聯(lián)后亞甲基增多。并且b在906.8 cm-1處沒有環(huán)氧基吸收峰,說明ECH與β-CD 發(fā)生了反應(yīng)。1300~1000 cm-1處為醚鍵的特征吸收峰,聚合后的峰較寬較強,進一步證明了β-CD與ECH有交聯(lián)。

    圖3 β-CD和β-CD 微球紅外吸收光譜圖

    2.5 β-CD 微球的形貌分析

    掃描電鏡圖片(圖 4)分析表明,β-CD 微球表面比較光滑圓整,呈較好的圓球形。

    圖4 分別為多個、單個β-CD 微球掃描電鏡圖

    2.6 β-CD 微球的 β-CD含量

    稱取 25 mgβ-CD 微球,加入 0.5 mol/L的H2SO4溶液15 mL,在100 ℃下水解8 h,定容到50 mL,取水解液1.25 mL、5%的苯酚溶液0.75 mL、濃硫酸4.5 mL進行顯色反應(yīng)[8],用紫外可見分光光度儀在488 nm處測吸光度A為2.713,按式(1)計算,得出β-CD 微球的β-CD含量為72.6%。

    3 結(jié) 論

    考察了交聯(lián)劑的用量、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、攪拌速度4個因素13水平對微球的產(chǎn)量及粒徑的影響。如果采用全面交叉實驗方案需要134次,正交設(shè)計需要52次實驗,而采用均勻設(shè)計軟件只需13次試驗,就可得出合成β-CD 微球的最佳工藝方案,并且由此分析得出實驗因素對產(chǎn)物產(chǎn)量和粒徑的影響關(guān)系。合成β-CD 微球的最佳工藝方案為:反應(yīng)溫度為80 ℃,反應(yīng)時間4 h,交聯(lián)劑的用量8 g,攪拌速度1000 r/min。影響β-CD 微球產(chǎn)量的因素為交聯(lián)劑的用量和反應(yīng)時間,其中交聯(lián)劑用量的作用效果最明顯為 92.2%。而影響微球粒徑的因素為攪拌速度和反應(yīng)溫度,攪拌速度對粒徑的影響為 52.4%,反應(yīng)溫度對粒徑的影響為25.4%。

    β-CD 微球的β-CD含量為 72.6%,結(jié)果表明β-CD 微球的β-CD的質(zhì)量分?jǐn)?shù)較高,充分保留了環(huán)糊精的空腔結(jié)構(gòu),這對微球載藥是非常有利的。

    [1]RuebnerA,Ststton G L,James M R. Synthesis of a linear polymer with pendent gammaβ-cyclodextrins [J].Macromol. Chem. Phys.,2000,201(11):1185 - 1188.

    [2]Martin Del Valle E M. Cyclodextrins and their uses:A review [J].Process Biochemistry,2004,39(9):1033 - 1046.

    [3]李仲謹(jǐn),楊威,王培霖,等.β-環(huán)糊精聚合物微球的合成與表征[J].精細(xì)化工,2010,27(7):692-695

    [4]王齊放,王中彥,趙喆,等.β-環(huán)糊精及其聚合物包合布洛芬的熱力學(xué)研究[J]. 中國新藥雜志,2007,16(24):2057-2061

    [5]黃怡,郭金嬋,王曉芳,等.β-環(huán)糊精微球?qū)θ玖戏肿游阶饔醚芯縖J]. 化學(xué)研究與應(yīng)用,2009,21(10):1392-1396.

    [6]李寧,熊曉莉,趙文哲. 環(huán)糊精聚合物對苯胺的吸附和脫附性能研究[J]. 環(huán)境工程學(xué)報,2009,3(12):2215-2218.

    [7]周德,孫慶元. 反相微乳液法制備糊精納米微球[J]. 化工進展,2008,27(6):908-912.

    [8]劉郁楊. 用于新型抗癌藥物定向控制釋放的高分子載體的合成與表征[D]. 西安:西北工業(yè)大學(xué),2003.

    Optimal preparation ofβ-cyclodextrin microsphere using uniform design

    SU Xiuxia,ZHI Juanjuan,LI Zhongjin,YANG Wei,ZHAO Qianfei
    (Key Laboratory of Auxiliaries Chemistry & Technology for Chemical Industry,Ministry of Education,School of Chemistry and Chemical Engineering,Shaanxi University of Science & Technology,Xi’an 710021,Shaanxi,China)

    The preparation ofβ-cyclodextrin microspheres was optimized by using U13*(134)uniform design. The result showed that the optimμm reaction temperature was 80 ℃,reaction time was 4 h,the amount of crosslinker was 8 g and stirring speed was 1000 r/min. The factors affecting microsphere size were stirring speed,and reaction temperature. The factors affecting yield were crosslinking agent,and reaction time. The surface of thoseβ-CD microspheres under optimal conditions was smooth and had good thermal stability.

    β-cyclodextrin microspheres;uniform design;thermal stability

    TQ 314.2

    A

    1000-6613(2011)08-1785-04

    2010-12-24;修改稿日期2011-02-17。

    國家自然科學(xué)基金(50573046)及陜西科技大學(xué)研究生創(chuàng)新基金項目。

    蘇秀霞(1964—),女,教授,主要從事天然產(chǎn)物改性及深加工研究。E-mail suxiuxia@sust.edu.cn。

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