奧卡西平治療癲癇的臨床效果觀察

曾凡明

（湖南省懷化市第二人民醫(yī)院，湖南 懷化 418200）

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，多見于兒童和青少年，主要表現(xiàn)為由于腦神經(jīng)過(guò)度放電引起的以反復(fù)發(fā)作和短暫性發(fā)作為主要特征的慢性腦部疾病，治療癲癇主要依靠抗癲癇藥物，以求能恢復(fù)或者保持患者原有的身心狀態(tài)和生活、學(xué)習(xí)、工作能力為主要目標(biāo)，傳統(tǒng)的抗癲癇藥物如苯妥英鈉、卡馬西平等雖也有較好的療效，能夠控制70%～80%的患者發(fā)作，但也有明顯的缺點(diǎn)，如不良反應(yīng)嚴(yán)重、藥物間可以相互作用等。奧卡西平（oxcarbazepine，oxc）是一種新型的抗癲癇藥物，最早于2000年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，目前國(guó)內(nèi)對(duì)奧卡西平的研究尚不多見，我們應(yīng)用奧卡西平治療癲癇患者，取得一定效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2007年1月至2009年10月在門診或住院治療的64例癲癇患者，其中男性35例，女性29例；年齡最小17歲，最大72歲，平均34歲；病程最短3年，最長(zhǎng)14年，平均9年。所有患者均經(jīng)臨床及腦電圖檢查證實(shí)為癲癇發(fā)作，其中9例為單純部分性發(fā)作，37例為復(fù)雜部分性發(fā)作，18例為部分發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作；33例患者為原發(fā)性癲癇，31例為癥狀性癲癇。排除哺乳期或妊娠期婦女、假性發(fā)作以及有過(guò)敏體質(zhì)者。

1.2 研究方法

將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各32例，治療組用奧卡西平治療，男17例，女15例；年齡最小17歲，最大70歲，平均33歲；病程最短3年，最長(zhǎng)13年，平均8年。對(duì)照組用苯妥英鈉治療，男18例，女14例；年齡最小18歲，最大72歲，平均35歲；病程最短3.5年，最長(zhǎng)14年，平均10年。兩組年齡、性別、病程等方面的資料無(wú)顯著差異（P＞0.05），組間均衡，可以相互比較。

1.3 治療方法

兩組均用單藥治療，治療組用奧卡西平，用法與用量為：每天服用2次，初始劑量為600mg，每隔3d增加一次劑量（300mg/d），直至每天服用900～1800mg的最佳劑量；對(duì)照組用苯妥英鈉，用法與用量為：每天2次口服，初始劑量為每天200mg，每隔7d劑量增加25～50mg，直至每天300～400mg的維持劑量。兩組治療期間密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，并隨訪半年。奧卡西平由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，苯妥英鈉由江蘇永大藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。

1.4 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)分析

數(shù)據(jù)存儲(chǔ)用EXCEL軟件，數(shù)據(jù)的整理和分析用SPSS13.0社會(huì)統(tǒng)計(jì)軟件，分析方法用兩組定量資料比較的t檢驗(yàn)和兩組定性資料比較的χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較

以治療前3個(gè)月的平均發(fā)作次數(shù)作為基準(zhǔn)，維持治療3個(gè)月后與之比較，療效評(píng)定分為四級(jí)，依據(jù)第一屆中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)癲癇病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)，分別為：①控制：無(wú)癲癇發(fā)作；②顯效：平均發(fā)作次數(shù)減少在75%以上；③有效：平均發(fā)作次數(shù)減少在50%～70%；④無(wú)效：平均發(fā)作次數(shù)減少在50%以下[1]?？傆行?（控制+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。兩組比較結(jié)果見表1。

治療組控制率25%（8/32），顯效率28.2%（9/32），有效率34.3%（11/32），治療總有效率為87.5%（28/32）；對(duì)照組控制率15.7%（5/32），顯效率18.8%（6/32），有效率34.3%（11/32），治療總有效率為68.8%（22/32）。兩組療效比較差異有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），治療組療效要好于對(duì)照組。

表1 治療組與對(duì)照組患者療效比較

2.2 不良反應(yīng)比較

治療組患者有4例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中嗜睡2例，頭痛1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%（4/32）；對(duì)照組有11例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中嗜睡4例，頭暈、頭痛3例，惡心2例，皮疹1例，淡漠1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為34.3%（11/32）。兩組不良反應(yīng)均未影響治療，并且多發(fā)生于治療后1個(gè)星期內(nèi)，隨后逐漸緩解，未出現(xiàn)中毒性表皮壞死松解癥以及Stevens-Johnson綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)卡方檢驗(yàn)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.267，P=0.039），奧卡西平的不良反應(yīng)少于苯妥英鈉。

3 討 論

癲癇是一種慢性功能性疾病，有資料顯示癲癇在我國(guó)的患病率約為5‰，文獻(xiàn)報(bào)道奧卡西平抗癲癇效果較為理想，特別是對(duì)部分性發(fā)作和GTCS更為有效[2]，本文也取得了相似的結(jié)果。

奧卡西平是卡馬西平的酮基衍生物，是一種無(wú)活性的前體物，但在進(jìn)入人體后會(huì)被胞質(zhì)酶在肝臟還原為有藥理活性的單羥基衍化物，這種還原物在血漿中的濃度與藥物劑量有明顯的線性相關(guān)，能很好地通過(guò)血腦屏障而發(fā)揮作用，奧卡西平的抗癲癇機(jī)制目前還不是十分清楚，但比較一致的觀點(diǎn)是認(rèn)為它與電壓依賴性鈉通道的阻斷有關(guān)[3]，阻斷鈉通道后可以使神經(jīng)細(xì)胞膜由過(guò)度興奮轉(zhuǎn)為穩(wěn)定，從而使反復(fù)的神經(jīng)放電得到抑制，突觸傳遞興奮沖動(dòng)的能力也相應(yīng)減少，另外，奧卡西平的代謝過(guò)程基本不會(huì)受到微粒體細(xì)胞色素P450系統(tǒng)誘導(dǎo)的影響，肝酶誘導(dǎo)作用也很微弱，由此只能帶來(lái)很小的自身誘導(dǎo)作用，與其他藥物相互動(dòng)力學(xué)影響也很小，這些都對(duì)其療效提供了有力保障，本組中奧卡西組的總體療效達(dá)到87.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組，也正是說(shuō)明了這一點(diǎn)。

本文中奧卡西平的不良反應(yīng)與苯妥英鈉類似，但比苯妥英鈉有更好的耐受性，不良反應(yīng)相對(duì)較少，但也有報(bào)道奧卡西平治療后患者會(huì)出現(xiàn)低鈉血癥[4]，本組由于研究例數(shù)較少雖未觀察到這一不良反應(yīng)，但有研究認(rèn)為由于應(yīng)用奧卡西平引起的低血鈉一般不會(huì)有臨床表現(xiàn)，所以更應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。綜上所述，奧卡西平治療癲癇的效果是值得肯定的，值得在臨床推薦應(yīng)用。

[1]潘映輻,陳葵,李秀華等.奧卡西平治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18(5)：321-323.

[2]李娜,林衛(wèi)紅,孟紅梅等.奧卡西平單藥及聯(lián)合用藥治療部分性癲癇發(fā)作23例療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué),2008,29(19)：1619-1620.

[3]Arroyo S,Dodson WE,Privitera MD,et a1.Randomized dose controlled study of topiramate as first-line therapy in epilepsy[J].Aeta Neuml Scand,2005,112(4)：214.

[4]王學(xué)玲,趙永青,張賽.奧卡西平治療創(chuàng)傷性癲癇的療效觀察和安全性分析[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,19(4)：263-264.