前列地爾干乳劑聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

劉紅梅（重慶市第八人民醫(yī)院，重慶市 400015）

前列地爾干乳劑聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床觀察

劉紅梅＊（重慶市第八人民醫(yī)院，重慶市 400015）

目的：觀察前列地爾干乳劑聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。方法：選擇82例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組（前列地爾+甲鈷胺）41例，對(duì)照組（甲鈷胺）41例，均用門冬胰島素30特充控制血糖，試驗(yàn)組給予前列地爾干乳劑10 μg·d－1+甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid；對(duì)照組給予甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid，2組療程均為3周，觀察其對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為88%，對(duì)照組總有效率為54%，2組療效比較差異有顯著性（P＜0.01）。試驗(yàn)組對(duì)神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，2組療效比較差異有顯著性（P＜0.01）。2組均未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：前列地爾干乳劑聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療糖尿病神經(jīng)病變療效優(yōu)于單獨(dú)使用甲鈷胺。

前列地爾干乳劑；甲鈷胺膠囊；周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥。據(jù)國(guó)外報(bào)道[1]，糖尿病周圍神經(jīng)病變的患病率高達(dá)28%～55%，在糖尿病確診時(shí)已有10%的人群患病，病程5年以上的糖尿病患者有50%患病[2]，而且在無(wú)神經(jīng)病變的糖尿病患者中，每年有6.1%的新發(fā)患者[3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變的病因主要是長(zhǎng)期嚴(yán)重的高血糖及由此導(dǎo)致的代謝障礙、微循環(huán)障礙和自身免疫紊亂。臨床癥狀常以對(duì)稱性肢體疼痛、麻木及感覺減退為主要表現(xiàn)，目前還缺乏有顯著療效的治療手段。筆者采用前列地爾干乳劑聯(lián)合甲鈷胺膠囊治療2型糖尿病合并下肢周圍神經(jīng)病變?nèi)〉昧溯^滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院82例符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，有肢體感覺、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變的表現(xiàn)，如肢體麻木或針刺樣或燒灼樣疼痛，肌萎縮無(wú)力，深淺感覺明顯減退，腱反射、膝反射減退或消失，肌電圖正中神經(jīng)腓神經(jīng)有傳導(dǎo)障礙。排除其他疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。所有患者隨機(jī)分為2組，試驗(yàn)組41例，其中男性25例，女性16例，年齡（63.4±9.2）歲，病程2～18年；對(duì)照組41例，其中男性26例，女性15例，年齡（60.2±7.8）歲，病程2.5～17年。無(wú)嚴(yán)重心肝腎功能損害，血糖用門冬胰島素30特充控制在空腹7～10 mmol·L－1，餐后2 h血糖8～11.1 mmol·L－1。2組患者的性別、年齡、病情各方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者常規(guī)控制飲食、運(yùn)動(dòng)，并應(yīng)用門冬胰島素30特充控制血糖。試驗(yàn)組采用甲鈷胺膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司）0.5 mg，tid；前列地爾干乳劑（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，qd。對(duì)照組僅用甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid。2組療程均為3周。治療前、后檢查肌電圖，并測(cè)定治療前、后正中神經(jīng)和腓神經(jīng)傳導(dǎo)速度，觀察治療后臨床癥狀改善情況。

1.3 療效判斷

（1）臨床癥狀。顯效：肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕，夜間睡眠好轉(zhuǎn)；好轉(zhuǎn)：肢體疼痛、麻木、疼痛輕度減輕，夜間睡眠稍好轉(zhuǎn)；無(wú)效：癥狀無(wú)改善，夜間睡眠無(wú)好轉(zhuǎn)。（2）神經(jīng)傳導(dǎo)速度。顯效：腱、膝反射基本恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＞5 m·s－1或恢復(fù)正常；有效：腱、膝反射未完全恢復(fù)正常，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增加＜5 m·s－1；無(wú)效：腱、膝反射無(wú)改善，肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無(wú)改變?？傆行剩?）＝（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療后2組患者糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床癥狀方面比較，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 2組患者臨床癥狀療效比較（n）Tab 1Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 2組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

2組患者治療前、后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較詳見表2。

表2 2組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m·s－1，±s）Tab 2 Comparison of nerve conduction velocity between 2 group（sm·s－1，±s）

表2 2組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m·s－1，±s）Tab 2 Comparison of nerve conduction velocity between 2 group（sm·s－1，±s）

與治療前比較：＊P＜0. 01；2組治療前、后差值比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；the discrepancy of 2 groups before and after treatment：#P＜0.01

組別試驗(yàn)組例數(shù)/n 41對(duì)照組41治療前治療后差值治療前治療后差值運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)40.2±3.8 52.9±3.9＊12.7±1.1#40.2±3.6 47.6±3.0＊7.4±0.4腓神經(jīng)37.2±3.4 44.4±3.7＊7.2±0.8#37.3±3.3 41.4±3.5＊4.1±0.2感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度正中神經(jīng)36.4±2.3 40.6±2.6＊4.2±0.8#36.6±2.4 39.2±2.5＊2.6±0.1腓神經(jīng)33.1±3.5 39.8±3.8＊6.7±0.7#33.4±4.1 36.5±4.2＊3.1±0.3

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，目前認(rèn)為[4]是血管功能障礙、代謝紊亂、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏等因素共同作用，最終造成神經(jīng)滋養(yǎng)血管壁增厚、管腔狹窄、血小板聚集，形成血栓；此外，糖尿病患者前列腺素E1合成減少，會(huì)導(dǎo)致血栓素A2升高、血液黏滯度增加，也易形成血栓，進(jìn)而造成缺血性病變，最終造成神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)失常。

前列地爾通過釋放前列腺素E1與血管平滑肌和血小板膜上的前列腺素受體結(jié)合而發(fā)揮作用，具有擴(kuò)張血管、改善末梢循環(huán)，增加Na+-K+-ATP酶的活性，改善神經(jīng)病變的癥狀與傳導(dǎo)速度，抑制血小板聚集，改善紅細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)以修復(fù)受損的神經(jīng)。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，通過促進(jìn)神經(jīng)組織內(nèi)的核酸、蛋白質(zhì)及卵磷脂的合成，促進(jìn)神經(jīng)髓鞘形成和軸突再生，從而修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度。

本研究所用前列地爾干乳劑系國(guó)內(nèi)首創(chuàng)全新劑型，除了以前脂微球載體技術(shù)以外，還增加了脂微球保護(hù)技術(shù)，起到凍干支撐骨架作用，使劑型更穩(wěn)定，用藥更安全，無(wú)需冷藏，不怕凍結(jié)，雜質(zhì)含量限度僅為前列地爾注射液的1/6。

本研究表明，前列地爾干乳劑和甲鈷胺膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，治療總有效率較高（88%），明顯優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺膠囊治療的對(duì)照組（54%）；試驗(yàn)組的神經(jīng)傳導(dǎo)速度均有不同程度的提高，同時(shí)較對(duì)照組明顯增高，與治療前及對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

[1]Rutkove SB.A 52-year-old woman with disabling peripheral neuropathy，review of diabetic polyneuropathy[J].JAMA，2009，302（13）：1 451.

[2]Bouhon AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies，a statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care，2005，28（4）：956.

[3]Sands ML，Shetterly SM，F(xiàn)ranklin GM，et al.Incidence of distal symmetric（sensory）neuropathy in NIDDM[J].Diabetes Care，1997，20（3）：322.

[4]Gryz EA，Galicka-Latala D，Szczudlik A，et al.Etiopathogenesis of diabetic neuropathy[J].Przegl Lck，2000，57（12）：717.

Clinical Observation of Alprostadil Dry Emulsion Combined with Mecobalamin Capsules in the Treatment of Diabetes Peripheral Neuropathy

LIU Hong-mei（Chongqing Eighth People’s Hospital，Chongqing 400015，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy of Alprostadil dry emulsion combined with Mecobalamin capsules in the treatment of diabetes peripheral neuropathy.METHODS：82 patients with diabetes peripheral neuropathy were randomly assigned to observation group（alprostadil and mecobalamin，41 case）and control group（mecobalamin，41 case）.Insulin aspart 30 injection was used to control plasma glucose in 2 groups.Both groups

Mecobalamin capsules 0.5 mg three times a day and observation group were additionally treated with Alprostadil dry emulsion 10 μg·d－1for three weeks.The therapeutic efficacy and nerve conduction velocity（SNCV，MNCV）of 2 groups were observed.RESULTS：Total effective rate was 88%for observation group and 54%for control group.There was significant difference（P＜0.01）.The improvement of nerve conduction velocity in observation group was better than control group，there was significant difference between 2 groups（P＜0.01）.No serious adverse drug reactions were found in 2 groups.CONCLUSION：Alprostadil dry emulsion combined with Mecobalamin capsules is better than mecobalamin alone in the treatment of diabetes peripheral neuropathy.

Alprostadil dry emulsion；Mecobalamin capsules；Peripheral neuropathies；Nerve conduction velocity

R587.1

A

1001-0408（2011）20-1895-02

＊副主任醫(yī)師，碩士。研究方向：內(nèi)分泌。電話：023-63873790。E-mail：Liuhongmei304@gmail.com

2010-12-05

2011-03-22）