健脾愈瘍湯治療脾虛夾瘀型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察

弭艷紅 ，鄧素萍 ，王小娟 *，弭艷旭 ，徐 寅

（1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)，湖南 長沙 410208；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙 410007；3.灤縣人民醫(yī)院，河北 唐山 063700）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis UC）是一種慢性非特異性結(jié)腸炎癥，病變主要累及結(jié)腸黏膜及黏膜下層，范圍多自遠(yuǎn)段結(jié)腸開始，可逆行向近段發(fā)展，甚至累及全結(jié)腸及末段回腸，呈連續(xù)性分布。臨床主要表現(xiàn)為腹瀉、腹痛和黏液膿血便。健脾愈瘍湯是導(dǎo)師王小娟教授在四君子湯基礎(chǔ)上加減，立足辨證論治，發(fā)揮中醫(yī)特色，借鑒現(xiàn)代研究成果所創(chuàng)立治療脾虛夾瘀型潰瘍性結(jié)腸炎的中藥方劑。近年來我們用健脾愈瘍湯治療脾虛夾瘀型潰瘍性結(jié)腸炎取得了滿意療效，現(xiàn)將方法及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2007年中華醫(yī)學(xué)會消化病分會炎癥性腸病協(xié)作組通過的 《對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》[1]545的慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.2 中醫(yī)證候診斷 參照中華人民共和國2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]129制定慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)：脾虛夾瘀證：主癥：（1）腹瀉；（2）黏液便或膿血便；（3）食少；（4）腹脹痛。次癥：（1）肢體倦?。唬?）神疲懶言；（3）肌膚甲錯；（4）腹內(nèi)包塊。 舌象：舌淡胖，邊有齒痕或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔白；脈細(xì)弱或濡緩或弦澀。具備主癥（除第1項(xiàng)必備外）及次癥的任意2項(xiàng)即可確診。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）年齡 18～65 歲；（4）簽署研究知情同意書的患者。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）有嚴(yán)重的并發(fā)癥，如局部狹窄、腸梗阻、腸穿孔、直腸息肉、中毒性結(jié)腸擴(kuò)張、結(jié)腸癌及肛門疾病者。（2）病情危重或合并有心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病，難以對新藥的有效性和安全性作出確切評價者。（3）治療前1個月內(nèi)服用氨基酸水楊酸類、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等其他治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的患者。（4）孕婦、哺乳期婦女或服藥期間可能懷孕者。（5）對柳氮磺吡啶片過敏的患者。

1.2 一般資料

脾虛夾瘀型潰瘍性結(jié)腸炎患者78例均來自2008年10月至2009年10月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科門診病人。78例患者隨機(jī)分為治療組40例，對照組38例。治療組男22例，女18例，年齡最小 18 歲，最大 63 歲，平均（38.3±7.6）歲；病程最短6個月，最長20年，其中1年以內(nèi)10例，1～5年14例，6～10年10例，11年以上 6例；按照文獻(xiàn)[1]550分級，其中輕度20例，中度12例，重度8例。對照組男22例，女16例，年齡最小20歲，最大64歲，平均（37.8±10.1）歲；病程最短5個月，最長24年，其中1年以內(nèi) 9例，1～5年 16例，6～10年 8例，11年以上5例；病情輕度19例，中度11例，重度8例。兩組患者在性別、年齡、病程、病情分級方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

治療組：予健脾愈瘍湯（由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供），方藥組成：黃芪30 g，三七3 g，訶子10 g，白及10 g，茯苓 15 g，白術(shù)10 g，大血藤15 g，靈芝10 g，山藥10 g，白芍10 g，陳皮 10 g，黨參 10 g，甘草 6 g。 氣滯者加延胡索、木香、檳榔；濕盛者加薏苡仁、草豆蔻；腎陽不足加補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、烏藥等。由湖南中醫(yī)藥大學(xué)中藥房煎藥機(jī)煎藥，每劑煎成2包，150 mL/包?？诜?，2 次/d，1 包 ／次。

對照組：予柳氮磺吡啶片（上海三維制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20100210 規(guī)格：250 mg/片），3 片/次，口服，3次/d。2組以連續(xù)服藥4周為1個療程。治療2個療程，療程間休息 3～5 d。。

觀察期間避免食用刺激性和富含纖維的食物，飲食宜清淡富營養(yǎng)，易消化；不要生食水果和蔬菜。治療過程中不用其他氨基酸水楊酸類、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑等治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

1.4 觀察指標(biāo)

治療過程中觀察患者的癥狀，參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]129對主要癥狀分主癥和次癥采取半定量等級計(jì)分方法分別計(jì)分，按無、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分。結(jié)腸鏡黏膜病變分級按正常、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級分別計(jì)為 0、1、2、3分。 治療前后進(jìn)行電子結(jié)腸鏡及血、尿、糞常規(guī)、大便隱血、肝腎功能檢查。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 綜合療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]130：顯效：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜正常，停藥或僅用維持量藥物，觀察6個月無復(fù)發(fā)；（2）有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥反應(yīng)及部分假息肉形成；（3）無效：臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無改善。

1.5.2 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)證候療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]131（1）臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；（2）顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少≥70%；（3）有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；（4）無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥候積分減少＜30%。

1.5.3 結(jié)腸黏膜病變療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]132黏膜病變療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜病變恢復(fù)正常,或潰瘍病灶已形成瘢痕,或恢復(fù)程度達(dá)2級以上；有效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜病變恢復(fù)程度達(dá)1級以上；無效：結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜病變改善未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn),甚至加重者。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，滿足正態(tài)性、方差齊性用t檢驗(yàn)，不滿足用非參數(shù)檢驗(yàn)，等級資料用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 綜合療效比較

治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為68.4%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 綜合療效比較 （例）

2.2 中醫(yī)證候療效比較

治療組總有效率為87.5%，對照組總有效率為71.0%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 中醫(yī)證候療效比較 （例）

2.3 中醫(yī)證候積分比較

治療前兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后治療組與對照組比較治療組證候積分變化優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后治療組和對照組自身前后比較，P＜0.05。見表3。

表3 中醫(yī)證候積分比較 （分，

表3 中醫(yī)證候積分比較 （分，

注：與本組治療前比較*P＜0.05；與對照組比較△P＜0.05。

組 別 n 治療前 治療后治療組 40 12.35±3.00 9.05±1.61△*對照組 38 13.13±2.97 9.97±2.07*

2.4 結(jié)腸黏膜病變療效比較

治療組總有效率為85.0%，對照組總有效率為65.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 結(jié)腸黏膜病變療效比較 （例）

3 討論

近年來潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)病在我國乃至亞洲地區(qū)呈增高趨勢，我國十幾個炎癥性腸病研究中心醫(yī)院調(diào)查顯示，近15年來UC患病數(shù)逐年增多，已過14萬[3]。從其臨床證候特點(diǎn)來看，潰瘍性結(jié)腸炎屬于中醫(yī)學(xué)“腸澼、泄瀉”范疇，病機(jī)復(fù)雜，其中主要是濕熱濁邪蘊(yùn)結(jié)腸腑，氣血壅滯，腸絡(luò)脂膜受損，血敗肉腐，化為膿血。臨床選用脾虛夾瘀型病例，患者病程長，脾虛是內(nèi)因，因脾主運(yùn)化，脾虛則運(yùn)化失常，濕從內(nèi)生，濕邪是致病之標(biāo)。濕邪留滯腸腑，阻脾礙胃，導(dǎo)致腸腑運(yùn)化失常，出現(xiàn)腹痛、腹瀉等癥狀。氣滯血瘀是發(fā)病的另一重要關(guān)鍵環(huán)節(jié)，“久病及絡(luò)”，潰瘍性結(jié)腸炎日久，氣血運(yùn)行阻滯，腸絡(luò)失養(yǎng)，運(yùn)化失常。絡(luò)阻為復(fù)發(fā)之關(guān)鍵，其位在腸絡(luò)，絡(luò)脈的病機(jī)又有“易滯”、“易瘀”、“易入難出”的特點(diǎn)，往往導(dǎo)致本病容易復(fù)發(fā)[4]。健脾愈瘍湯具有健脾利濕、祛瘀澀腸止瀉的功效。本方以黃芪為君，且劑量較大，起到益氣健脾，托毒生肌的功效。近代藥理研究結(jié)果證明，黃芪多糖能調(diào)節(jié)人體免疫功能，是理想的免疫增強(qiáng)劑。茯苓、黨參、白術(shù)、靈芝、山藥、陳皮為臣，健脾益氣。茯苓兼有祛濕之功效，使?jié)駨男”愣?，“利小便以?shí)大便”。白術(shù)甘溫補(bǔ)中，苦溫燥濕，既能補(bǔ)脾益氣，又能燥濕利水。黃芪與黨參相須為用，黃芪專于氣分而達(dá)肌表，黨參益氣生血長于止瀉，一表一里，其扶正補(bǔ)氣之功更加顯著。山藥健脾祛濕。靈芝益脾胃，安神，具有提高免疫，抗菌等作用。因濕邪是UC的主要致病因素，濕久而生郁熱，佐以大血藤清熱解毒化濕。病久入血，腸絡(luò)氣血瘀滯，方中三七和營止血，通脈祛瘀，起到去瘀生新的功效。實(shí)驗(yàn)表明，三七皂苷對急性炎癥引起的毛細(xì)血管通透性升高、炎性滲出和組織水腫均有抑制作用，具有較強(qiáng)的抗炎功效，所以三七也有利于腸黏膜水腫的消退。白及止血，斂瘡生肌，促進(jìn)潰瘍面的愈合。訶子味苦澀，苦所以堅(jiān)陰，澀所以收斂而實(shí)大便。白芍安中止痛，斂陰養(yǎng)血。甘草為使，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明[5]，黨參、白術(shù)、黃芪、三七可促進(jìn)腸道組織細(xì)胞再生，消除黏膜潰瘍，并能有效的降低慢性潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率，減少復(fù)發(fā)次數(shù)，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。諸藥相伍，可使脾氣得復(fù)，濕邪得除，氣血得行，潰瘍得愈。

目前使用柳氮磺吡啶或皮質(zhì)激素，或局部用氨基水楊酸制劑、類固醇制劑，雖可以緩解病情，但停藥后復(fù)發(fā)率高，治療時間長，許多患者不能耐受該類藥物的毒副反應(yīng)和并發(fā)癥，出現(xiàn)惡心，食欲減退，皮疹，白細(xì)胞減少，骨質(zhì)疏松癥等[6]。本臨床研究健脾愈瘍湯從改善患者癥狀、改善腸黏膜病變方面優(yōu)于對照組，說明健脾愈瘍湯具有良好的臨床療效，值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會炎癥性腸病協(xié)作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見[J].中華消化雜志，2007，27（8）：545-550.

[2]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）[S].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：129-132.

[3]夏 冰.重視對潰瘍性結(jié)腸炎規(guī)范化的臨床診斷與治療[J].臨床消化病雜志，2007,19（1）：3.

[4]張紅昌.補(bǔ)氣活血通絡(luò)法配合頭針法治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎50例[J].陜西中醫(yī)，2009，30（11）：1 513.

[5] 沈映君.中藥藥理學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：609，880.

[6]唐尚友.白頭翁湯加味治療潰瘍性結(jié)腸炎68例臨床觀察[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)雜志，2006，12（11）：848-849.