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    復(fù)方益肺督氣膠囊對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的療效及血清白介素-8的影響

    2011-09-06 02:43:44王岐黃王樂(lè)文許林生黃舒懷吳資鋒
    關(guān)鍵詞:穩(wěn)定期阻塞性證候

    王岐黃,王樂(lè)文,許林生,黃舒懷,吳資鋒

    (湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院;湖南省瀏陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院,湖南 瀏陽(yáng) 410300)

    慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是常見(jiàn)的呼吸道疾病,發(fā)病率及死亡率均較高。氣道炎癥是COPD的主要病因。多種炎性細(xì)胞[1]特別是中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞在COPD氣道炎癥發(fā)揮重要作用。目前有關(guān)中草藥復(fù)方制劑對(duì)細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)與COPD氣道炎癥的相關(guān)研究還很少。IL-8在COPD炎癥反應(yīng)中起重要作用,本課題主要探討復(fù)方益肺督氣膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期臨床癥狀、血清IL-8的影響,探討復(fù)方益肺督氣膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期患者的療效及其作用機(jī)制。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    入選病例60例患者全部來(lái)源于2009年1月至2010年7月在瀏陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院及部分門(mén)診患者。男性34例,女性26例,年齡57~82歲,隨機(jī)分為兩組,臨床資料見(jiàn)表1。

    表1 兩組臨床資料

    1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 COPD診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組的 《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2](2007年修訂版),結(jié)合患者病史、全面體檢、胸片、心電圖及肺功能檢查確定。排除其他引起咳嗽、咳痰及氣急的心肺疾病。穩(wěn)定期患者病情在一段時(shí)期內(nèi)穩(wěn)定,無(wú)或有輕度咳嗽,無(wú)膿性痰,胸片示肺內(nèi)無(wú)滲出性病灶,外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常,肺功能各項(xiàng)通氣指標(biāo)較穩(wěn)定。

    1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合肺腎虧虛證候標(biāo)準(zhǔn):呼吸淺短難續(xù),甚張口抬肩,倚息不能平臥,咳嗽,痰白如沫,咯吐不利,胸滿悶窒,腹脹納呆。

    1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合西醫(yī)COPD穩(wěn)定期診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合西醫(yī)COPD嚴(yán)重程度分級(jí)Ⅰ~Ⅲ的患者;(3)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn);(4)簽署知情同意書(shū)。

    1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)檢查證實(shí),由結(jié)核、真菌、腫瘤、矽肺、刺激性氣體、過(guò)敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者;(2)并發(fā)嚴(yán)重心肺功能不全者;(3)合并心血管、腎、肺、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病及精神病患者;(4)妊娠或哺乳期婦女;(5)過(guò)敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過(guò)敏者。

    1.3 治療方法

    2組均采用連續(xù)用藥法,共觀察90 d。對(duì)照組:給予噻托溴銨粉霧劑 (江蘇正大天晴生產(chǎn),18μg/粒,批號(hào)081120),每天吸入1粒。治療組:按益肺督氣方湯劑處方量 (黨參15 g,五味子10 g,麥冬10 g,百部 10 g,杏仁 10 g,杜仲 10 g,麻黃 6 g,薏苡仁 20 g,款冬花 10 g,蘇子 10 g,沉香 3 g,白芥子 15 g,白芍 10 g,百合 15 g,厚樸 10 g,山茱萸10 g),取藥材按1∶2比例加2倍水共3次,每次煎煮0.5 h,過(guò)濾,合并3次煎液,濃縮、干燥成干浸膏,再粉碎、制粒、裝膠囊(0.35 g/粒,由湖南中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二中西結(jié)合醫(yī)院制劑室提供)。每次2??诜? 次/d。

    1.4 觀察指標(biāo)及方法

    1.4.1 主要檢測(cè)指標(biāo) 分別在用藥前和用藥后90 d檢測(cè)并記錄血清IL-8值。IL-8采用多抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunizer bent assay,ELISA)方法測(cè)定,ELISA試劑盒購(gòu)自上海森雄公司。

    1.4.2 中醫(yī)證候觀察指標(biāo)[3]104①主癥:咳嗽、咯痰、喘息、啰音;②次癥:納呆、脘痞、自汗、氣短。中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 (試行)》[3]104見(jiàn)表 2。

    表2 中醫(yī)證候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

    1.4.3 生活質(zhì)量觀察 運(yùn)用國(guó)際公認(rèn)的 “圣喬治呼吸問(wèn)卷”對(duì)所有病例全程進(jìn)行調(diào)查。

    1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

    參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]104。顯效:咳、痰、喘等主癥基本控制穩(wěn)定,肺部濕羅音偶可聞及或消失,活動(dòng)耐受力顯著改善,一般情況(包括飲食、睡眠、體力等)明顯改善。有效:病情相對(duì)穩(wěn)定,肺部濕羅音明顯減少,活動(dòng)耐受力較前改善,發(fā)作次數(shù)減少,程度減輕,一般情況好轉(zhuǎn)。無(wú)效:臨床癥狀及體征均無(wú)明顯改善或加重,發(fā)作次數(shù)及程度無(wú)明顯改善。

    1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    計(jì)量資料以“x±s”表示,采用 t檢驗(yàn),等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)。采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

    2 結(jié)果

    2.1 臨床療效比較

    治療組總有效率明顯高于對(duì)照組 (P<0.05),見(jiàn)表3。

    表3 兩組臨床療效比較 (例)

    2.2 中醫(yī)證候積分比較

    治療組證候積分改善優(yōu)于對(duì)照組 (P<0.05),見(jiàn)表4。

    表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 (分,

    表4 兩組中醫(yī)證候積分比較 (分,

    注:與本組治療前比較*P<0.01;與對(duì)照組比較△P<0.05。下表同。

    組 別對(duì)照組治療組n 30 30治療前33.01±4.20 32.37±5.54治療后19.53±2.63*13.32±2.41*△

    2.3 血清IL-8比較

    治療3個(gè)月后,兩組樣本中血清IL-8值均明顯下降 (P<0.01),但治療組下降幅度較對(duì)照組更顯著(P<0.05),見(jiàn)表 5。

    表 5 兩組血清 IL-8比較 (,pg/mL)

    表 5 兩組血清 IL-8比較 (,pg/mL)

    組 別對(duì)照組治療組n 30 30治療前65.60±7.04 64.29±11.73治療后53.27±6.49*45.66±9.54*△

    3 討論

    COPD 屬中醫(yī)學(xué) “咳嗽”、“喘證”、“哮病”、“痰飲”、“肺脹”等范疇。古代文獻(xiàn)對(duì)該病早有詳細(xì)的論述?!端貑?wèn)·至真要大論》謂:“諸氣膹郁,皆屬于肺”。認(rèn)為本病的發(fā)生多由于長(zhǎng)期慢性咳喘氣逆,反復(fù)發(fā)作,久病肺虛,每因外感誘發(fā)加重?!端貑?wèn)·咳論》認(rèn)為咳嗽是由于“皮毛先受邪氣”所致,又指出“五臟六腑皆令人咳,非獨(dú)肺也”,強(qiáng)調(diào)外邪犯肺或臟腑功能失調(diào),病及于肺,均可導(dǎo)致咳嗽。肺主呼氣,腎主納氣,病勢(shì)深入,肺病及腎,腎氣必虛。在COPD穩(wěn)定期肺脾腎虧虛是最基本的病理改變[4]。肺腎虧虛這一中醫(yī)的病理變化,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)COPD的認(rèn)識(shí)基本一致。IL-8是由中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的一種重要的趨化因子,不能被血清滅活,因而能在局部累積發(fā)揮持續(xù)作用。吳紀(jì)珍[5]等研究發(fā)現(xiàn),IL-8在COPD緩解期誘導(dǎo)痰中有較高水平,證實(shí)IL-8在COPD氣道炎癥、氣道阻塞發(fā)生發(fā)展過(guò)程中可能起著重要作用。

    益肺督氣方是我院名老中醫(yī)王樂(lè)文教授所創(chuàng),“督”乃督促之意,此方由黨參、五味子、麥冬、百部、杏仁、杜仲、麻黃、薏苡仁、款冬花、蘇子、沉香、白芥子、白芍、百合、厚樸、山茱萸等藥物組成,多年來(lái)運(yùn)用于COPD患者,尤其是COPD緩解期療效顯著。組方以肅肺平喘化痰止咳藥麻黃、白芥子、款冬花、蘇子為君藥;配以補(bǔ)脾益肺藥物黨參、五味子、百合、薏苡仁、厚樸為臣藥;再佐以補(bǔ)腎納氣平喘藥杜仲、沉香、山茱萸共奏補(bǔ)益脾腎、益肺平喘之功。本研究通過(guò)口服復(fù)方益肺督氣膠囊與噻托溴銨進(jìn)行對(duì)比,觀察復(fù)方益肺督氣膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期臨床癥狀的改善以及血清IL-8炎癥因子的降低程度。兩組患者臨床療效比較,治療組癥狀明顯改善,總有效率高于對(duì)照組,治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,治療組治療后血清IL-8下降程度與對(duì)照組比較有顯著性差異,證實(shí)了復(fù)方益肺督氣膠囊對(duì)COPD穩(wěn)定期的療效及對(duì)COPD患者調(diào)節(jié)血清炎癥因子IL-8的作用。

    [1]鐘小寧,白 晶,梁國(guó)容,等.慢性支氣管炎與肺氣腫大鼠氣道炎癥的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2003,2(1):27-30.

    [2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

    [3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:104.

    [4]李素云,吳其標(biāo).曹世宏教授論治慢性阻塞性肺疾病經(jīng)驗(yàn)選粹[J].中醫(yī)藥學(xué)刊,2002,20(1):28-29.

    [5]吳紀(jì)珍,齊 詠,馬利軍,等.IL-8和NF-κB在慢性阻塞性肺疾病緩解期氣道炎癥中的作用 [J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(10):752-754.

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