甲型H1N1流行性感冒臨床分析

吳傳芬，何愛(ài)民

甲型H1N1流行性感冒 (流感)是2009年3月，始發(fā)于墨西哥并迅速在全球范圍內(nèi)蔓延的一種新的流感病毒變異株(該病毒基因中包含有豬流感、禽流感和人流感病毒的基因片段)引起的急性呼吸道傳染病，其發(fā)病傳播迅猛，人群普遍易感［1］。2009年6月11日世界衛(wèi)生組織(WHO)宣布將甲型H1N1流感大流行警告級(jí)別提升為6級(jí)。對(duì)于一個(gè)新發(fā)現(xiàn)疾病，其臨床特征和治療方法有必要進(jìn)一步總結(jié)和探討。對(duì)2009年9—12月收入我院治療的130例確診為甲型H1N1流感病例作回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年9—12月我院住院的甲型H1N1流感患者130例為研究對(duì)象，其中男88例，女42例;年齡6～42歲，平均 (23.8±12.1)歲?；颊呔衔覈?guó)衛(wèi)生部2009年甲型H1N1流感診療方案第二版［2］的診斷標(biāo)準(zhǔn)。四川省疾病預(yù)防控制中心、攀枝花市疾病預(yù)防控制中心實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)新型甲型H1N1流感病毒核酸陽(yáng)性。

1.2 方法 回顧性分析甲型H1N1流感患者的臨床特征及治療方法，包括與流感有關(guān)的癥狀、藥物不良反應(yīng)、并發(fā)癥。疾病持續(xù)時(shí)間為發(fā)熱和其他流感樣癥狀(鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉酸痛、疲勞、頭痛等)得到緩解的時(shí)間，而癥狀緩解為癥狀輕度或無(wú)，且保持≥72 h，如發(fā)熱緩解為體溫＜37.2℃且保持≥72 h。中醫(yī)證候參照中國(guó)中醫(yī)藥管理局的甲型H1N1流感中醫(yī)藥預(yù)防方案 (2009版)［3］動(dòng)態(tài)觀察患者臨床癥狀，舌苔和脈象的特點(diǎn)進(jìn)行中醫(yī)證候辨證。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 甲型H1N1流感病毒由四川省疾病預(yù)防控制中心和攀枝花市疾病預(yù)防控制中心采用實(shí)時(shí)PCR檢測(cè)。入院時(shí)及治療后 (體溫正常3 d)檢查血尿便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、血糖及胸部X線正側(cè)位片、心電圖、腹部超聲等。

1.4 治療方法 根據(jù)衛(wèi)生部2009年甲型H1N1流感診療方案，第二版［2］和第三版［4］發(fā)布的共同原則，對(duì)于臨床癥狀較輕且無(wú)合并癥，病情趨于自限的甲型H1N1流感病例無(wú)需應(yīng)用神經(jīng)氨酸酶抑制劑。對(duì)于高危病例和重癥病例應(yīng)及時(shí)給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑進(jìn)行抗病毒治療的原則。20例有肺部感染患者，給予奧司他韋 (上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的神經(jīng)氨酸酶抑制劑)75m2，2次/d口服，療程5 d，并聯(lián)合抗感染中醫(yī)個(gè)體化辨證治療，方劑為銀翹散 (銀花30 g、連翹30 g、桔梗15 g、牛蒡子15 g、薄荷15 g、荊芥15 g、蘆根30 g、枇杷葉15 g、馬勃15 g、玄參30 g、生甘草10 g加減)及對(duì)癥處理。

110 例臨床癥狀輕且無(wú)合并癥患者，給予中成藥:連花清瘟膠囊 (石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)3次/d，4粒/次，及對(duì)癥處理。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示;計(jì)量資料用 (±s)表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)史 130例患者中有127例有明確的與甲型H1N1型流感傳染源接觸史，均來(lái)自集體宿舍 (攀枝花學(xué)院、攀枝花經(jīng)貿(mào)學(xué)校、福利院等)，其中2例與發(fā)熱患者有接觸史，1例從烏魯木齊被帶回攀枝花市途中乘坐空調(diào)火車后4 d發(fā)病。

2.2 臨床特點(diǎn) 130例患者中，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱120例，發(fā)生率為92.3%;咳嗽65例，發(fā)生率為50.0%;咽部不適47例，發(fā)生率為36.0%;頭痛30例，發(fā)生率為23.0%;乏力26例，發(fā)生率為20.0%;肌肉酸痛11例，發(fā)生率為8.5%;腹瀉9例，發(fā)生率為6.9%;咽部充血7例，發(fā)生率為5.4%;扁桃體腫大6例，發(fā)生率為4.6%;20例雙肺散在干濕啰音，發(fā)生率為15.0%;合并低蛋白血癥、冠心病、支氣管哮喘1例。

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 有68例患者入院時(shí)白細(xì)胞 (WBC)計(jì)數(shù)降低，最低1.88×109/L;伴有中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)升高，最高達(dá)0.87;有20例WBC計(jì)數(shù)升高，最高21.0×109/L，以中性粒細(xì)胞增高為主。42例淋巴細(xì)胞升高，最高分?jǐn)?shù)為0.51。20例X線胸片正側(cè)位可見(jiàn)片狀陰影;1例心肌缺血、心律不齊、低蛋白血癥患者經(jīng)治療后出院時(shí)均恢復(fù)正常。WBC、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血小板的平均水平均在參考范圍內(nèi)。住院過(guò)程中肝腎功能、血糖、免疫球蛋白的平均水平均在參考范圍內(nèi)。130例患者治療前后WBC計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)、血小板計(jì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血糖、血肌酐、IgG、IgM水平比較;差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表1)。

2.4 治療 經(jīng)相關(guān)治療后，130例患者體溫恢復(fù)正常，流感樣癥狀消失。20例聯(lián)用奧司他韋和中藥、抗菌藥物及對(duì)癥治療后，體溫恢復(fù)正常的時(shí)間為7～87 h，平均 (30.6±26.6)h;癥狀消失時(shí)間為2～7 d，平均 (2.8±1.3)d。110例單純服用連花清瘟膠囊患者中，26例入院時(shí)低熱，經(jīng)治療后，體溫恢復(fù)正常的時(shí)間為6～92 h，平均 (32.5±29.5)h;癥狀消失時(shí)間為1～6 d，平均 (3.8±2.5)d。84例入院時(shí)體溫正?；颊撸Y狀消失時(shí)間為1～3 d，平均 (2.0±0.1)d。

表1 130例甲型H1N1流感患者治療前后觀察指標(biāo)比較 (±s)Table1 Comparison of the observed indices in the 130 H1N1 cases before and after treatment

表1 130例甲型H1N1流感患者治療前后觀察指標(biāo)比較 (±s)Table1 Comparison of the observed indices in the 130 H1N1 cases before and after treatment

治療前 治療后 t值 P值4.26±1.68 4.85±1.37－1.984 ＜0.05淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù) 0.26±0.13 0.31±0.10－2.688 ＜0.01中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù) 0.70±0.14 0.53±0.09 7.374 ＜0.01血小板計(jì)數(shù) (×109) 194±60 250±72－3.860 ＜0.01丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶 (U/L) 17.3±2.1 19.0±1.9－0.947 0.34血糖 (mmol/L) 5.1±1.1 4.9±0.7 0.738 0.34血肌酐 (μmol/L) 63±18 62±17 0.201 0.84 IgG(g/L) 12.3±2.3 12.9±2.4－1.097 0.27 IgM(g/L)WBC計(jì)數(shù) (×109)1.4±0.5 1.4±0.6－0.190 0.98

本組病例中年齡最大的男性患者，在發(fā)病時(shí)伴有肺部感染、電解質(zhì)紊亂 (低鉀血癥)、低蛋白血癥、冠心病、支氣管哮喘，給予奧司他韋、中藥、二聯(lián)抗菌藥物抗感染及對(duì)癥支持等治療，癥狀體征消失。所有患者經(jīng)治療后，甲型H1N1流感病毒核酸檢測(cè)陰性，痊愈出院，未出現(xiàn)重癥患者及嚴(yán)重并發(fā)癥。

3 討論

200 9－06－11甲型H1N1流感的預(yù)警級(jí)別提高至6級(jí)［5］以來(lái)，截至2009－11－09，WHO報(bào)道全球199個(gè)國(guó)家和地區(qū)已累計(jì)報(bào)告至少達(dá)6 071死亡病例。我國(guó)確診甲型 H1N1流感患者59 478例［6］，其中重癥病例242例，死亡病例30例。在11月6—9日3 d之內(nèi)增加4 551例，呈急劇增加趨勢(shì)。

本組甲型H1N1流感，是攀枝花市區(qū)收治的確診病例，患者癥狀較輕，以發(fā)熱、咳嗽、咽部不適、咽痛為主，部分患者全身酸痛、鼻塞、流涕、腹瀉等癥狀，與甲型H1N1流感的診療方案的臨床表現(xiàn)一致，未發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥，可能是病毒毒力較輕，且與早期發(fā)現(xiàn)和治療及時(shí)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示入院時(shí)68例患者，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)升高，不伴WBC計(jì)數(shù)升高的患者均能自行恢復(fù)正常。有20例WBC計(jì)數(shù)升高伴有中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)升高，同時(shí)合并有肺部感染者，加用抗菌藥物治療后恢復(fù)正常。提示僅有中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)升高，不能據(jù)此診斷合并細(xì)菌感染，使用抗菌藥物應(yīng)慎重。劉清泉［7］認(rèn)為新型甲型H1N1流感可納入中醫(yī)疫病“瘟疫”范疇，屬新發(fā)溫病。連花清瘟膠囊的功效:主治清瘟解毒、宣肺泄熱。目前使用中西醫(yī)聯(lián)合或單純中醫(yī)治療甲型H1N1流感均有效。

1 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.甲型H1N1流感診療方案 (2009年第一版)［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89:1519－152.

2 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.甲型H1N1流感診療方案第二版 (2009－07－13)http:∥www.hbzjcdc.com/mainIc28/2009－07/754.htm.

3 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.甲型H1N1流感診療方案第三版 (2009－10－13)http:∥www.ce.cn/xwzx/gnsz/gdxw/200910/13/t20091013－20189853－1.shtml.

4 中華人民共和國(guó)國(guó)家中醫(yī)藥管理局.甲型H1N1流感中醫(yī)藥預(yù)防方案 (2009版)［J］.中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2009，3.

5 World Health organization.World now at the start of 2009 influenza.Pandemic［EB/OL］.(2009－6－11).http:∥www.who.int/mediacentre/news/statements/2009/hznz－pandemic－phase6－20090611/en.

6 衛(wèi)生部.甲型H1N1流感防控工作信息通報(bào)［EB/OL］.http:∥www.kancj.com/view－113376－1.html.

7 劉清泉.甲型H1N1流感的中醫(yī)防治思路［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2009，4:290－291.