高嘌呤飲食的2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)因素分析

王麗君，金 都，涂傳發(fā)，楊宏偉，顧琴紅

心血管并發(fā)癥是2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者死亡的主要原因，近年來(lái)研究表明高尿酸與高血壓、胰島素抵抗、肥胖、高脂血癥、糖耐量異常等因素協(xié)同作用加重動(dòng)脈硬化，促進(jìn)心血管疾病的發(fā)生［1-3］，但高尿酸是否參與了T2DM患者心血管并發(fā)癥的形成仍不明確。浙江省臺(tái)州地區(qū)的高嘌呤飲食習(xí)慣使當(dāng)?shù)鼐用竦难蛩崴狡?，這種飲食習(xí)慣是否導(dǎo)致了T2DM患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生，以及哪些因素是心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素尚缺乏研究。本研究旨在探討高嘌呤飲食的T2DM患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生情況及其危險(xiǎn)因素，為防治T2DM心血管并發(fā)癥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者;長(zhǎng)期大量食用海鮮等高嘌呤食物 (每100 g食物含嘌呤100～1 000 mg)并長(zhǎng)期 (10年及以上)居住在臺(tái)州地區(qū)。排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病確診前即患冠心病、高血壓、心力衰竭等患者及Ⅲ期以上糖尿病腎病者;近期(3個(gè)月內(nèi))應(yīng)用過(guò)利尿劑、促尿酸排泄藥物及肝素者;酗酒及患甲狀腺疾病者;糖尿病急性并發(fā)癥者。心血管并發(fā)癥指冠狀動(dòng)脈疾病 (如冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、冠狀動(dòng)脈狹窄)、心肌病變、心力衰竭、高血壓、卒中、糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。

1.2 一般資料 選取2009年8月—2010年8月在我院內(nèi)分泌科門診和住院的符合上述病例納入標(biāo)準(zhǔn)的T2DM患者268例。根據(jù)患者是否有心血管并發(fā)癥，分為T2DM心血管并發(fā)癥組(144例，占53.73%)和T2DM非心血管并發(fā)癥組 (124例，占46.27%)。T2DM心血管并發(fā)癥組中，男76例，女68例;平均年齡 (63.6±7.3)歲。T2DM非心血管并發(fā)癥組中，男65例，女59例;平均年齡 (62.2±7.4)歲。另選取80例同期在我院進(jìn)行體檢的健康者作為對(duì)照組，其中男42例，女38例;平均年齡 (60.1±7.4)歲。3組受試者的性別構(gòu)成、年齡間具有均衡性。

1.3 方法 記錄實(shí)施者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)，包括姓名、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、血壓、病史等基本情況。所有受試者禁食12 h后清晨空腹采血，測(cè)定血尿酸、血脂 (總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、血糖和糖化血紅蛋白水平。其中血尿酸、血脂測(cè)定采用奧林巴斯全自動(dòng)生化分析儀;空腹血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法;糖化血紅蛋白測(cè)定采用DCA 2000+測(cè)定儀，用電發(fā)光測(cè)定法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPPS 13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)。計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組觀察指標(biāo)比較 T2DM心血管并發(fā)癥組和T2DM非心血管并發(fā)癥組患者體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、血尿酸、空腹血糖、三酰甘油及低密度脂蛋白水平均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);而兩組的高密度脂蛋白水平則顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。T2DM心血管并發(fā)癥組患者較T2DM非心血管并發(fā)癥組病程長(zhǎng)、收縮壓高、血尿酸及低密度脂蛋白水平高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 各組受試者的一般資料及生化指標(biāo)比較Table1 Comparison of clinical indicators among the three groups

2.2 T2DM心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)因素分析 以心血管并發(fā)癥作為應(yīng)變量 (有=1，無(wú)=0)，以病程、收縮壓和血尿酸作為自變量，同時(shí)校正了年齡、體質(zhì)指數(shù)、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、糖化血紅蛋白等指標(biāo)，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示:病程、收縮壓、血尿酸是T2DM心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素 (P＜0.05，見(jiàn)表2)。

表2 T2DM心血管并發(fā)癥危險(xiǎn)因素分析Table2 Risk factors of cardiovascular complications in T2DM patients according to Logistic regression analysis

3 討論

眾所周知，肥胖、高血壓、糖尿病、高脂血癥等是心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，然而控制這些因素并不能完全阻止心血管病變的發(fā)生、發(fā)展。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，甚至增加死亡率，如Bickel等［4］通過(guò)血管造影術(shù)證實(shí):冠心病的死亡率隨著尿酸水平的增加而升高，即使在無(wú)肥胖、高血壓、糖尿病、血脂升高的低冠心病危險(xiǎn)患者中，尿酸增加仍然是冠心病死亡率增加的預(yù)警因素。

心血管并發(fā)癥是T2DM患者常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是影響其預(yù)后最重要的原因［5］。然而，高尿酸是否是糖尿病心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素尚缺乏相關(guān)報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者，不管有無(wú)心血管并發(fā)癥，血尿酸水平均顯著高于健康者。其原因可能是:(1)高胰島素血癥時(shí)，胰島素能促進(jìn)腎臟對(duì)尿酸的重吸收，使尿酸排泄減少，血尿酸升高;(2)糖尿病及其并發(fā)癥患者體內(nèi)氧化性表達(dá)增加，尿酸是人體內(nèi)主要的內(nèi)生性水溶性抗氧化劑之一，為保護(hù)機(jī)體免受有害氧化自由基的損害，血尿酸水平升高。臺(tái)州地區(qū)居民是以海鮮等高嘌呤飲食為主的飲食結(jié)構(gòu)，使得高尿酸血癥成為高發(fā)病。本研究入選患者均為高嘌呤飲食的T2DM患者，但其心血管并發(fā)癥的發(fā)病率僅為53.73%，與李春明等［6］報(bào)道的55.00%相似。這表明高嘌呤飲食所致的高尿酸血癥并不能增加T2DM患者心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果表明，T2DM心血管并發(fā)癥組患者較T2DM非心血管并發(fā)癥組病程長(zhǎng)、收縮壓高、血尿酸水平高，與既往研究結(jié)果相似［6］。為去除混雜因素的影響，本研究以心血管并發(fā)癥作為應(yīng)變量，以病程、收縮壓和血尿酸為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果表明，病程越長(zhǎng)、收縮壓越高、血尿酸水平越高，心血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大。故認(rèn)為這三者是T2DM心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，尤其血尿酸是T2DM心血管并發(fā)癥的一個(gè)重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，獨(dú)立于血糖、血壓和病程而存在是本研究的重大發(fā)現(xiàn)。值得注意的是，高嘌呤飲食的T2DM患者血尿酸水平雖然較高，但并未增加其心血管并發(fā)癥的發(fā)病率，可能血尿酸的致病與嘌呤代謝異常有關(guān)，而與食物攝入過(guò)多無(wú)明顯關(guān)系。目前，尿酸升高導(dǎo)致心血管并發(fā)癥的機(jī)制尚不明確，Leyva等［7］認(rèn)為，在尿酸的代謝過(guò)程中還伴隨著氧自由基的生成。高尿酸血癥時(shí)，氧自由基生成增加，損害線粒體、溶酶體功能，從而促進(jìn)粒細(xì)胞在血管內(nèi)皮的聚集;國(guó)內(nèi)學(xué)者黨愛(ài)民等［8］認(rèn)為，血尿酸的增加還可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇氧化、脂質(zhì)過(guò)氧化。氧化后的低密度脂蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞有毒性作用，可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步造成血管局部炎癥反應(yīng)，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性，參與炎癥和血栓形成。

綜上所述，血尿酸是T2DM心血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，可能與其嘌呤代謝異常有關(guān)，而與嘌呤類飲食攝入過(guò)多無(wú)關(guān)。另外，病程和收縮壓也是T2DM心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血尿酸與T2DM并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的關(guān)系仍需進(jìn)一步研究。

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5 潘志蘭，邢英杰，聶麗敏，等.2型糖尿病患者大血管病變相關(guān)因素分析［J］.疑難病雜志，2009，8(9):532.

6 李春明，蔣玨.血尿酸與2型糖尿病及其心血管并發(fā)癥相關(guān)性研究 ［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39(3):322-324.

7 Leyva F，Anlcer S，Swan J，et al.Serum uric acid as an index of impaired oxdative metabolism in chronic heart failure［J］.European Heart Journal，1997，18:858-865.

8 黨愛(ài)民，劉國(guó)仗.尿酸與心血管事件［J］.中華心血管病雜志，2003，31(4):478.