奧沙利鉑聯(lián)合5-FU術(shù)前動脈介入化療對進(jìn)展期胃癌的療效觀察

李學(xué)燦 張強(qiáng) 別志強(qiáng)

胃癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一［1-2］，因我國內(nèi)鏡普查率低，大部分患者(＞70%)就診時(shí)即為Ⅲ、Ⅳ期，盡管可勉強(qiáng)行根治性手術(shù)切除，但因亞臨床轉(zhuǎn)移灶的存在，易于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，故總體預(yù)后較差［3］。新輔助化療，即術(shù)前化療，理論上能使腫瘤降期，且可早期治療可能存在的微轉(zhuǎn)移灶，從而提高手術(shù)切除率并延長生存期，因此越來越受到大家的重視。術(shù)前動脈介入化療是其中一種很好的治療途徑。2005年6月至2006年6月我科對此方法進(jìn)行了對比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選同期我科入院的進(jìn)展期胃癌患者96例，入選標(biāo)準(zhǔn)為①有胃鏡檢查且病理診斷為腺癌;②超聲內(nèi)鏡及上腹部螺旋CT等術(shù)前檢查確定為II期以上但無遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移;③初治患者;④肝、腎、骨髓功能正常;⑤患者知情同意。96例患者分成常規(guī)手術(shù)組48例，其中男38例，女10例;平均年齡(49±19)歲;PAIC+手術(shù)組48例，其中男35例，女13例;平均年齡(48±20)歲，兩組患者術(shù)前性別、年齡、TNM分期、病變位置構(gòu)成比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法 PAIC+手術(shù)組采用Seldinger法經(jīng)右側(cè)股動脈插管，造影顯示腫瘤部位及主要供血?jiǎng)用}，再行超選擇插管。胃底賁門部或胃體小彎側(cè)者選擇插管至胃左動脈;胃體胃竇區(qū)大彎側(cè)者則選用胃十二指腸動脈;胃竇小彎側(cè)者選用肝總動脈和胃左動脈?；煼桨?OXA130 mg/m2和5-FU750 mg/m2。術(shù)畢當(dāng)天給予水化、利尿、止吐和糖皮質(zhì)激素等以減輕毒性反應(yīng)?；熀?周左右進(jìn)行手術(shù)。常規(guī)手術(shù)組入院完善檢查后直接手術(shù)。兩組均采用開放手術(shù)，要求無腫瘤殘留(Residual0，R0)切除，術(shù)中分期，行標(biāo)準(zhǔn)D2根治術(shù)或姑息性切除。標(biāo)本均由我院病理室進(jìn)行檢查。

1.3 觀察指標(biāo) PAIC+手術(shù)組化療毒性反應(yīng)，觀察兩組患者R0切除率，手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率，及術(shù)后1、3、5年生存率。

1.4 隨訪 所有患者采用?？崎T診、電話咨詢、上門訪問等方法與患者和家屬保持聯(lián)絡(luò)。全部96例患者除中途死亡外，其余隨訪均滿5年。隨訪截止時(shí)間為2011年6月。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 12.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用樣本率的χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 毒副反應(yīng) 未發(fā)生嚴(yán)重毒性反應(yīng)，其中9例患者出現(xiàn)白細(xì)胞數(shù)下降(1.8×109/L～2.5×109/L)。其他不良反應(yīng)主要為惡心嘔吐(18例)，外周感覺神經(jīng)異常(4例)，轉(zhuǎn)氨酶升高(1例)，對癥治療后緩解。

2.2 手術(shù)結(jié)果 及并發(fā)癥PAIC+手術(shù)組48例中，38例(79.2%)完成R0切除，常規(guī)手術(shù)組48例中30例(62.5%)完成R0切除。PAIC+手術(shù)組R0切除率高于常規(guī)手術(shù)組(P＜0.05);并發(fā)癥:PAIC+手術(shù)組術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥共9例(18.7%)，包括:肺部感染2例，切口感染2例，急性心力衰竭3例，切口脂肪液化2例;常規(guī)手術(shù)組術(shù)后出現(xiàn)并發(fā)癥8例(16.7%)，包括肺部感染2例，吻合口瘺1例，切口脂肪液化3例，吻合口水腫2例;兩組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 生存率對比兩組均無術(shù)中死亡病例。隨訪期間死亡47例。兩組患者1年生存率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，PAIC+手術(shù)組患者的3，5年總生存率明顯高于常規(guī)手術(shù)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05)(表1)。

表1 兩組患者術(shù)后生存率結(jié)果比較

3 討論

我國國情決定了大部分胃癌患者就診時(shí)即為進(jìn)展期，這些患者的根治性(R0)切除率低，總體預(yù)后較差。如何提高進(jìn)展期胃癌的根治切除率，提高術(shù)后患者生存率，成為當(dāng)代胃癌治療研究的熱點(diǎn)。傳統(tǒng)的術(shù)后輔助化療方案能否提高生存率仍存在爭議［5］。近年來的研究表明通過新輔助化療可有效提高胃癌切除率并改善預(yù)后［6］。新輔助化療分為動脈給藥和靜脈給藥兩種方式。靜脈化療時(shí)藥物經(jīng)血循環(huán)到達(dá)靶器官時(shí)，因有相當(dāng)數(shù)量的藥物與血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致有效藥物治療濃度降低，進(jìn)而降低療效。而動脈介入化療，藥物是經(jīng)供血?jiǎng)用}給藥，直達(dá)靶器官，不受血流分布的影響，瞬間藥物分布濃度可提高數(shù)倍或數(shù)十倍，且化療藥物作用于靶組織的時(shí)間延長，組織的利用率也有很大提高。鉑類和5-FU為基礎(chǔ)的化療仍然是胃癌化療的公認(rèn)方案，我們采用的奧沙利鉑是第三代鉑類藥物，與DNA結(jié)合的速率比順鉑快10倍以上，同時(shí)結(jié)合牢固，具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，與5-FU等多種化療藥物有相加或協(xié)同效應(yīng)。奧沙利鉑聯(lián)合5-FU+動脈灌注沖擊化療的強(qiáng)強(qiáng)組合，使患者的根治性切除率達(dá)到80%，較常規(guī)手術(shù)病例有了較大提高，從而進(jìn)一步證明術(shù)前動脈化療在提高手術(shù)切除率和根治率方面確有優(yōu)勢。

本研究中PAIC+手術(shù)組的中位生存期優(yōu)于常規(guī)手術(shù)組。1年總生存率兩組無明顯差異，但3，5年總生存率PAIC+手術(shù)組顯著高于常規(guī)手術(shù)組(均P＜0.05)，故認(rèn)為動脈介入新輔助化療能提高生存率。

總之，術(shù)前動脈介入化療通過選擇供血?jiǎng)用}內(nèi)給藥方式提高了腫瘤組織的藥物濃度，起到直接靶向地殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，具有提高根治性手術(shù)切除率、以及全身不良反應(yīng)輕的特點(diǎn)，并能提高患者的生存率。

［1］楊建忠.16層螺旋CT在胃癌診斷中的價(jià)值.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(2):102-103.

［2］汪竹，童建東，袁昕，等.伊立替康聯(lián)合順鉑治療紫杉類失敗的晚期胃癌.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2008，12(2):74，76.

［3］SanW，HallerDG.Recent advances in the treatm en t of gastriccamcer.Drug，2001，61(11):1545-1551.

［4］ 孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.北京:人民衛(wèi)生出版社，1996:18-26.

［5］L iu TS，W ang Y，Chen SY，etal.An updated meta-analysis of adjuvant chemotherapy after curative resection for gastriccancer.Eur J Surg Oncol，2008，34(11):1208-1216.

［6］沈定豐，董平，趙銘寧，等.進(jìn)展期胃癌新輔助化療效果的臨床觀察.中國普通外科雜志，2007，16(4):308-309.