抗環(huán)瓜氨酸抗體在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的臨床意義

帥世全，孫紅兵

(南充市中心醫(yī)院，川北醫(yī)學(xué)院第二臨床學(xué)院，四川南充 637000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種以關(guān)節(jié)慢性炎癥為主要表現(xiàn)的全身自身免疫性疾病，發(fā)病2年內(nèi)可出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，早期給予緩解病情藥(DMARDs)能及時(shí)控制病情、減少骨關(guān)節(jié)破壞并改善預(yù)后［1］。近年來，在RA患者中發(fā)現(xiàn)了多種新的抗體，特別是環(huán)瓜氨酸肽(CCP)的自身抗體，因其在RA中的高度敏感性和特異性而倍受關(guān)注［2］。我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELlSA)檢測RA患者血清中的抗CCP抗體，旨在探討其對RA的診斷意義。

1 資料與方法

1.1 對 象

選擇2009年10月至2010年10月門診和住院的RA組病人90例，診斷符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)修訂的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中男21例、女69例，年齡(13－76)歲，平均48.5歲。非RA風(fēng)濕病組(對照組)病人80例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡10例，原發(fā)性干燥綜合征11例，強(qiáng)直性脊柱炎10例，混合性結(jié)締組織病4例，系統(tǒng)性硬化癥7例，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎10例，多發(fā)性肌炎或皮肌炎6例，骨關(guān)節(jié)炎15例，反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎7例，診斷均符合各自的分類標(biāo)準(zhǔn)，其中男29例、女51例，年齡(14－79)歲，平均50.3歲。

1.2 檢測方法

采集空腹靜脈血3 ml，分離血清，－20℃保存待測?？笴CP抗體檢測采用ELISA法，試劑由美國羅氏公司提供，檢測結(jié)果＞17 U/ml為陽性。類風(fēng)濕因子(RF)采用美國Beckman Coulter公司的特定蛋白分析儀及其配套試劑，使用免疫比濁法檢測RF水平，檢測結(jié)果＞20 U/ml為陽性。同時(shí)檢測RA患者血沉(ESR)、免疫球蛋白(Ig)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS:12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，應(yīng)用四格表計(jì)算抗CCP抗體和RF的敏感性和特異性，兩變量之間的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 抗CCP抗體檢測結(jié)果

90例RA組血清中，抗CCP抗體陽性為56例，陽性率為62.2%;80例非RA風(fēng)濕病組血清中抗CCP抗體陽性的有3例，陽性率在為3.8%。

2.2 RF檢測結(jié)果

90例RA組血清中，RF陽性為73例，陽性率為81.1%;80例非RA風(fēng)濕病組血清中RF陽性的有28例，陽性率在為35%。

2.3 抗CCP抗體和RF對RA診斷的敏感性和特異性

RA組血清抗CCP抗體陽性率對RA診斷敏感性為62.2%，RF陽性率對 RA診斷敏感性為81.1%;抗CCP抗體和RF對RA診斷的特異性分別為96.5%、67.3%。80例非RA病人RF陽性率為35%，明顯高于抗CCP抗體陽性率(p＜0.05)。90例RA患者中，12例RF陰性的患者檢測抗CCP抗體陽性，28例RF陽性而抗CCP抗體陰性。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)抗 CCP抗體與 ESR、CRP、RF 間呈正相關(guān)(p＜0.05)。

3 討論

RA為常見風(fēng)濕免疫性疾病，可發(fā)生于任何年齡，在我國的發(fā)病率0.3% －0.4%，致殘率較高。RA的診斷一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)，早診斷早治療有重要意義。目前對于RA的診斷主要采用ARA1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)對病程和關(guān)節(jié)X線損害有明確要求，血清學(xué)指標(biāo)僅有特異性相對較低的RF，許多患者不能早期診斷而失去最佳診治時(shí)機(jī)。

RF是γ球蛋白抗體(主要IgM類抗體)，它的敏感性較高，但其在許多自身免疫性疾病、慢性感染以及健康老年人中亦可呈陽性，特異性較差。國外研究發(fā)現(xiàn)［4］將1條由19個(gè)氨基酸組成的瓜氨酸肽鏈的2個(gè)絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β2轉(zhuǎn)角具有相似結(jié)構(gòu)的二硫鍵，合成環(huán)瓜氨酸肽(CCP)，并建立以人工合成CCP為抗原的ELISA檢測方法，用于RA患者血清的抗CCP抗體檢測，抗CCP抗體對RA診斷的敏感度為40% －85%，特異性高達(dá)成94% － 98%［2，4，5］。

本文結(jié)果顯示，抗CCP抗體對RA的敏感度和特異度分別為62.2%和96.5% ，而同時(shí)檢測RF的敏感度和特異度分別為81.1%、67.3%，該結(jié)果與國內(nèi)外學(xué)者研究結(jié)果基本一致。RA患者抗CCP抗體檢測有較好的敏感度，特異性明顯高于RF，且非RA風(fēng)濕病組RF陽性率(35%)明顯高于抗CCP抗體陽性率(3.8%)。因此，提示抗CCP抗體檢測可用于RA的臨床診斷，并可視為RA的特異性血清指標(biāo)。90例RA患者中，12例RF陰性的患者檢測抗CCP抗體陽性，28例RF陽性而抗CCP抗體陰性，二者聯(lián)合檢測可提高對 RA的診斷率。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)抗 CCP抗體與 ESR、CRP、RF間呈正相關(guān)，提示抗CCP抗體與RA病情活動(dòng)有關(guān)。

抗CCP抗體對RA具有較好的敏感性和很高的特異性，可作為診斷RA的理想血清學(xué)指標(biāo)，對RA的診斷和早期診斷具有重要意義。

［1］ BukhariM ，Hanison B ，Lunt M ，et al.Time to first occurrence of erosions in inflammatory polyarthritis:results from a prospective community － based study［J］.Arthritis Rheum ，2001 ，(44):1248－1235

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