苦杏仁炮制方法及藥理作用研究進(jìn)展*

趙玉升，胡 杰，吳佳姝，趙 琰，屈會(huì)化

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 100029；3.北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥研究院，北京 100029）

苦杏仁為薔薇科植物山杏Prunus armeniaca L.var.ansu Maxim.、西伯利亞杏Prunus sibirica L.、東北杏Prunus mandshurica（Maxim.）Koehne.或杏Prunus armeniaca L.的干燥成熟種子，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》?？嘈尤饰犊?，性溫，有小毒，具有降氣、止咳、平喘、潤(rùn)腸通便的功效。作為一種藥食同源的藥材，苦杏仁中的苦杏仁苷在苦杏仁酶的作用下會(huì)產(chǎn)生氫氰酸，適量的氫氰酸具有止咳平喘的效果，而含量過(guò)多時(shí)則會(huì)導(dǎo)致人體中毒。自古至今，歷代學(xué)者都會(huì)強(qiáng)調(diào)對(duì)苦杏仁先炮制后入藥，目的就是減毒增效。本文對(duì)苦杏仁的炮制歷史沿革及現(xiàn)代炮制工藝研究進(jìn)行了梳理，并歸納了苦杏仁的藥理作用進(jìn)展，以期為苦杏仁藥效機(jī)制的系統(tǒng)研究提供方向。

1 苦杏仁炮制歷史沿革

1.1 凈制 苦杏仁的最早凈制方法是在漢代[1-2]，張仲景的《傷寒論》與《金匱要略》記載了“泡去皮”“湯浸去皮尖”“湯浸去尖及兩仁者”的用法；南北朝時(shí)期，《雷公炮炙論》[3]中傳承了苦杏仁“去皮膜，去尖”的制法，也明確增加了苦杏仁去皮尖前“須以沸湯”的用法，可見這個(gè)時(shí)期就已經(jīng)注意到苦杏仁用熱水處理的妙用。至唐宋時(shí)期，在“去皮尖雙仁”的用法要求之上制法出現(xiàn)了改變，無(wú)論是唐代“熬（炒）去尖”，還是宋代“炮去皮尖”，都是在前人用法基礎(chǔ)上的創(chuàng)新，均強(qiáng)調(diào)高溫火制，是炮制溫度上的變化。金元時(shí)期的《儒門事親》[4]記載了“煮浸，去皮尖用”，“煮浸”相較“沸浸”在煎煮時(shí)間上有了新的變化；而《丹溪心法》[5]中更有了苦杏仁“不去皮尖”的描述，在對(duì)苦杏仁的使用上有了新的認(rèn)識(shí)。發(fā)展至明代，“湯浸去皮尖”與“不去皮尖”的用法都有記載，有關(guān)苦杏仁的凈制法尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，而是在前人基礎(chǔ)上繼續(xù)對(duì)苦杏仁凈制方法的創(chuàng)新，如《本草發(fā)揮》云：“面炒去皮尖”，《普濟(jì)方》曰：“以湯浸去皮,鼓炒令黃色,去尖”。清代盛行“姜水泡，湯浸去皮尖”[6-7]。

去皮尖是苦杏仁凈制要求之一，“去皮尖”之前都有“泡”“湯浸”“煮浸”等一系列熱處理過(guò)程。現(xiàn)代研究[8-9]證實(shí)了苦杏仁去皮尖一方面有利于有效成分的煎出，另一方面可以達(dá)到減毒的目的?？梢?，古人治病經(jīng)驗(yàn)中“去皮尖則緩，連皮尖則銳”與現(xiàn)代研究所證實(shí)的苦杏仁用藥科學(xué)性不謀而合。

1.2 炮制 苦杏仁炮制方法為“炒”“熬”，《金匱要略》中記載了苦杏仁“清炒”“去皮尖炒”；《傷寒論》中更是有了苦杏仁“熬黑”“熬別作脂”的炮制方法。對(duì)于仲景時(shí)期“熬”法的含義，《說(shuō)文解字》[10]中注：“熬干煎也，從火熬聲”，《說(shuō)文解字注》[11]中進(jìn)一步解釋為“火干物也”?！稉P(yáng)雄方言校釋匯證》[12]載：“以火而干五谷之類，自山而東，齊楚以往，謂之熬?！睆堉倬八幍乩砦恢们≡卺派揭詵|，因此，用火將五谷之類炒干更傾向于用“熬”字表達(dá)，所述含義也就是在容器中將藥物加熱使其多余水分蒸發(fā)的過(guò)程。晉代出現(xiàn)了“熬令黃”“熬紫色”的炮制標(biāo)準(zhǔn),至唐代仍記載為“熬令變色”。宋代苦杏仁炮制方法記載出現(xiàn)了變化，描述為“炒令香熟”“炒令焦”，據(jù)考證[13]，這是由于宋代時(shí)期“熬”字本意發(fā)生了變化，由“火干”演變?yōu)椤熬弥蟆?，也是自宋代以?lái)對(duì)苦杏仁的炮制方法記載為“炒”，而非“熬”。宋代也增加了蒸制（《太平圣惠方》）、藥汁制（《圣濟(jì)總錄》）、童便制（《圣濟(jì)總錄》）、制霜（《圣濟(jì)總錄》）。清代增加了煨制（《本草述》）、鹽制（《本草匯》）、酒制（《本草匯》）、醋制（《幼科釋謎》）等新的炮制方法[14-18]?？梢钥闯隹嘈尤逝谥品ㄒ猿粗七@種高溫火制法為主，說(shuō)明高溫炮制對(duì)于苦杏仁減毒增效具有重要意義，這與現(xiàn)代研究結(jié)果是一致的。

有關(guān)苦杏仁添加輔料炮制工藝的最早描述可追溯至唐代的《外臺(tái)秘要》[19]，記載了“去皮尖雙人（仁），麩炒黃”。面炒始載于宋代的《腳氣治法總要》，明代時(shí)期又增加了蜜拌炒、蚧粉炒（《普濟(jì)方》）、煅牡蠣粉炒（《奇效良方》）、酒浸、鹽水浸（《本草通玄》）等炮制方法[7，20，21]。

苦杏仁炭的制備方法古文獻(xiàn)記載有熬法和燎燒法兩種，熬法制炭最早為東漢時(shí)期《傷寒論》中大陷胸丸方杏仁“去皮尖，熬黑”的記載，首次注明了苦杏仁炭的用法。燎燒法制炭最早可追溯到東晉時(shí)期的《肘后備急方》，“銅針穿燈上，燎作聲為度”或“燈上燎熟”是對(duì)苦杏仁制炭的具體描述。炭藥也并非是完全炭化的藥材，仲景時(shí)期就提出“存性”的說(shuō)法，“勿令灰過(guò)”“燒黑，勿太過(guò)”都是對(duì)炭藥“存性”的描述，但僅局限于個(gè)別藥材，尚未對(duì)苦杏仁炭作特別注解。

2 現(xiàn)代炮制研究

苦杏仁現(xiàn)代炮制原理是殺酶保苷，苦杏仁苷在苦杏仁酶的作用下分解產(chǎn)生的氫氰酸會(huì)對(duì)呼吸中樞有一定的抑制作用，而過(guò)量的氫氰酸則會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒性，抑制細(xì)胞呼吸從而導(dǎo)致缺氧[8]?？嘈尤实亩拘栽谟诿傅臄z入量，而苦杏仁在經(jīng)過(guò)燀、炒、蒸等炮制工藝后，酶被完全破壞，使得苦杏仁苷在體內(nèi)被適量分解為氫氰酸，從而達(dá)到止咳平喘的效果?？嘈尤实默F(xiàn)代炮制工藝[22]主要有燀法、炒法、蒸法、烘箱法、微波法、去油制霜法等，其中燀法與清炒法是2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》[23]收錄的炮制方法，屬于比較公認(rèn)的炮制方法。

2.1 濕熱法 燀法是指將苦杏仁投入沸水中，翻動(dòng)片刻，至種皮膨脹時(shí)取出，后放入冷水中，除去種皮，曬干。呼梅等[24]研究苦杏仁煎煮工藝時(shí)發(fā)現(xiàn)將苦杏仁置于冷水加熱過(guò)程中會(huì)有一段酶的活躍時(shí)間，從而造成一部分苦杏仁苷水解，因此，將苦杏仁直接置于沸水中更有利于苦杏仁苷的保存。蒸法是將帶皮苦杏仁分層置于高壓滅菌柜中，用流通蒸氣蒸10 min，至室溫晾干。馬雪松等[25]利用高效液相色譜法檢測(cè)生苦杏仁、燀苦杏仁、炒苦杏仁與蒸苦杏仁中苦杏仁苷的含量，結(jié)果顯示蒸苦杏仁中的苦杏仁苷含量與生品含量最為接近，且起到了滅酶的作用，燀苦杏仁與炒苦杏仁中的苦杏仁苷含量均不同程度地下降，這可能與加熱時(shí)苦杏仁苷一部分水解有關(guān)。燀法與蒸法均是苦杏仁凈制法，但蒸法相較于傳統(tǒng)的燀法可以更有效地保存苦杏仁苷，更好地做到減毒增效的炮制目的，但蒸制的時(shí)間與程度需要進(jìn)一步研究。

2.2 干熱法 清炒法是指將燀苦杏仁放入炒制容器內(nèi)，用文火炒制表面黃色至棕黃色，微帶焦斑，至室溫晾干。微波法是將盛有苦杏仁的器皿置于微波爐中，調(diào)檔（約100℃）加熱4 min，至室溫晾干。梁彩琴[26]研究過(guò)程中測(cè)得微波法苦杏仁中苦杏仁苷的含量與生品含量最為接近；朱衛(wèi)星等[27]以苦杏仁苷含量為考察因素，通過(guò)正交試驗(yàn)法優(yōu)化了微波法對(duì)苦杏仁的加工工藝，結(jié)果發(fā)現(xiàn)優(yōu)選工藝下制備的炮制品中苦杏仁苷含量相比生品含量損失僅為5%，且該方法工藝條件可控。微波法克服了傳統(tǒng)法殺酶保苷效果差的缺點(diǎn)，與傳統(tǒng)炒制法相比，炮制工藝條件精準(zhǔn)可控，炮制品質(zhì)量一致性高，藥材穩(wěn)定性好，是一種具有潛在價(jià)值的炮制新技術(shù)。烘箱法[28]是將苦杏仁置于80℃烘箱中，時(shí)間為1 h，此法所得炮制品中苦杏仁苷含量較高，酶也被破壞，亦是一種比較理想的方法。

相較于傳統(tǒng)清炒法，微波法與烘箱法不僅可以有效破壞苦杏仁酶，高效保存苦杏仁苷，同時(shí)又可以精確控制炮制工藝參數(shù)，保證藥材品控一致，有利于中藥炮制標(biāo)準(zhǔn)化，值得進(jìn)一步研究與推廣。

2.3 去油制霜法 苦杏仁去油制霜一方面是因?yàn)榭嘈尤手兄居统煞趾枯^高，但油中幾乎檢測(cè)不到苦杏仁苷，且油的存在會(huì)影響苦杏仁苷水解反應(yīng)的進(jìn)行；另一方面是杏仁油具有很高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，因此將苦杏仁去油制霜既可以提高藥材療效，又可以提高經(jīng)濟(jì)效益。研究發(fā)現(xiàn)生苦杏仁制霜過(guò)程中酶并未被破壞，在制霜過(guò)程中可以先蒸后去油制霜或先去油制霜后再蒸，以此來(lái)保證苦杏仁苷的有效含量[29-30]。研究發(fā)現(xiàn)蒸制法較燀法可以更好殺酶保苷，減毒增效，蒸制法與去油制霜法相結(jié)合，可以進(jìn)一步提高苦杏仁藥效，減少苦杏仁中油脂對(duì)于苦杏仁苷藥效的影響，同時(shí)可以獲得杏仁油這一高附加值產(chǎn)品，做到了增效與增效益的統(tǒng)一。

從苦杏仁的各種炮制法中可以發(fā)現(xiàn)，自古以來(lái)歷代醫(yī)家不斷追求通過(guò)各種炮制方法來(lái)達(dá)到減毒增效的目的，現(xiàn)代研究則揭示了減毒增效科學(xué)內(nèi)涵之一即為殺酶保苷。高溫滅酶為苦杏仁炮制的核心環(huán)節(jié)，但不同的炮制法得到的結(jié)果不同，古代炮制以燀法、炒法為主，炮制工藝統(tǒng)一性較差，不同批次藥物質(zhì)量參差不齊。蒸制法、微波法炮制，不僅殺酶保苷效果極佳，又可以統(tǒng)一炮制工藝參數(shù)，保證不同批次藥材質(zhì)量的穩(wěn)定性，若結(jié)合去油制霜法則可以進(jìn)一步提高藥效，增加經(jīng)濟(jì)效益。

3 化學(xué)成分及質(zhì)量控制研究進(jìn)展

苦杏仁的化學(xué)成分主要由脂肪油類、蛋白質(zhì)類、苦杏仁苷、游離氨基酸類及一些酶組成。其中苦杏仁苷的含量約占3%，是苦杏仁發(fā)揮藥效作用的指標(biāo)性成分，主要以D-苦杏仁苷的形式存在，堿性條件下穩(wěn)定性較差，會(huì)部分異構(gòu)化為L(zhǎng)-苦杏仁苷[31-32]。2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》[23]中對(duì)苦杏仁主要的質(zhì)量控制項(xiàng)目?jī)H涉及性狀、鑒別（外觀鑒別、薄層鑒別）、檢查和含量測(cè)定，由此可見，苦杏仁的現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)仍處在比較初級(jí)的水平上，有待進(jìn)一步挖掘與完善。

鑒于苦杏仁的化學(xué)成分和藥理活性有效成分研究現(xiàn)狀，高效液相色譜法是苦杏仁苷含量測(cè)定的主要方法，同時(shí)又是評(píng)價(jià)苦杏仁質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)之一。苦杏仁苷作為苦杏仁的指標(biāo)性成分，《中華人民共和國(guó)藥典》中規(guī)定生苦杏仁、燀苦杏仁、炒苦杏仁中苦杏仁苷的含量分別不低于3.0%、2.4%、2.1%。劉進(jìn)波等[33]利用高效液相色譜檢測(cè)了苦杏仁4種炮制品中苦杏仁苷的含量，結(jié)果顯示蒸法與微波法所制備苦杏仁中苦杏仁苷的含量與生品含量接近，燀法與炒法均會(huì)不同程度造成苦杏仁苷的損失。尚嚴(yán)等[34]利用反相高效液相色譜來(lái)測(cè)定苦杏仁中苦杏仁苷含量，苦杏仁苷在0.019 8~0.198 0 g/L范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，該方法適用于生苦杏仁、炒苦杏仁等不同炮制方法下的苦杏仁苷含量測(cè)定。上述對(duì)苦杏仁苷的定量分析方法為進(jìn)一步完善苦杏仁質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了依據(jù)。

4 藥理作用

4.1 止咳平喘作用 現(xiàn)代藥理研究表明苦杏仁有很好的止咳平喘療效，常用來(lái)治療咳嗽氣喘等疾病。李貴海等[35-36]以小鼠、豚鼠為研究對(duì)象來(lái)觀察不同炮制方法下苦杏仁的止咳平喘療效，結(jié)果顯示各組苦杏仁在止咳與平喘上均具有良好藥效，以炒苦杏仁組療效最佳。李寅超等[37]利用乙酰膽堿和磷酸組胺致豚鼠哮喘、卵白蛋白致豚鼠哮喘模型來(lái)研究苦杏仁的平喘作用，結(jié)果證明了苦杏仁能縮短哮喘模型豚鼠的潛伏期，減少了哮喘模型豚鼠的炎癥細(xì)胞數(shù)量。其發(fā)揮作用的可能機(jī)制[38-39]：一方面為苦杏仁苷在體內(nèi)緩慢分解為氫氰酸，適量的氫氰酸對(duì)呼吸中樞有一定的抑制作用，舒張支氣管平滑肌，使呼吸運(yùn)動(dòng)趨于平靜從而減輕咳喘癥狀；另一方面可以減少黏蛋白分泌及肺間質(zhì)內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而改善哮喘癥狀。以上研究提示苦杏仁可以通過(guò)抑制呼吸中樞和肺組織炎癥反應(yīng)達(dá)到止咳平喘的作用，但苦杏仁苷在其中發(fā)揮的作用及用量是研究的盲點(diǎn)。

4.2 免疫調(diào)節(jié)作用 苦杏仁對(duì)機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)有一定的促進(jìn)作用。胃潰瘍與胃黏膜攻擊因子和防御因子失調(diào)有關(guān)，并且常伴隨機(jī)體一系列的炎癥反應(yīng)[40-41]。蔡瑩等[42]使用小鼠束縛-冷凍應(yīng)激性胃潰瘍模型、大鼠乙酸灼燒性胃潰瘍模型和大鼠幽門結(jié)扎性胃潰瘍模型，研究苦杏仁對(duì)胃潰瘍疾病的治療作用，結(jié)果表明苦杏仁對(duì)3種潰瘍模型都有很好的效果。潰瘍面積與潰瘍程度均明顯減輕，并提示胃蛋白酶的活性從亢奮到趨于正常狀態(tài)，可能是研究苦杏仁藥效機(jī)制的方向之一。方偉蓉等[43]利用大鼠慢性免疫性萎縮胃炎與弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎模型研究苦杏仁的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果顯示苦杏仁能夠抑制胃蛋白酶活性，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬能力，并推測(cè)可能與激發(fā)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬機(jī)體有害物質(zhì)有關(guān)。以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示苦杏仁可以抑制胃蛋白酶活性促進(jìn)潰瘍愈合，同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以抑制炎癥反應(yīng)，為進(jìn)一步研究苦杏仁發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)制提供了方向。

4.3 抗炎作用 苦杏仁具有一定的抗炎作用。纖維化是機(jī)體細(xì)胞長(zhǎng)期受到炎癥反應(yīng)等刺激導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)代謝失衡，致使膠原在組織器官累積，組織器官形成大量瘢痕組織，進(jìn)而影響其生理功能的一種病理過(guò)程[44]。纖維化疾病已逐漸成為危害人類健康的一大疾病，有研究[44-48]發(fā)現(xiàn)在防止機(jī)體各器官纖維化病癥的研究過(guò)程中苦杏仁中含有的苦杏仁苷具有很好的療效，其抗纖維化的關(guān)鍵機(jī)制可能與杏仁苷對(duì)HSC活化增殖，CTGF、IGF、PDGF等細(xì)胞因子，Bax、Bcl-2、Bak、Fas等凋亡相關(guān)基因，以及TGF-β1、smad2、smad3蛋白的表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)，其抗纖維化復(fù)雜調(diào)控作用機(jī)制研究已有很大的進(jìn)展，這也為今后的研究方向提供了借鑒。

4.4 抗腫瘤作用 苦杏仁具有良好的抗腫瘤作用，是治療癌癥的輔助藥物?？嘈尤受辗纸猱a(chǎn)生的氫氰酸可與細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞色素氧化酶三價(jià)鐵結(jié)合，抑制該酶的活性并引起細(xì)胞呼吸抑制，導(dǎo)致細(xì)胞死亡[49]?；谶@一特性，連彥軍等[50]以表達(dá)癌胚抗原的人結(jié)直腸癌荷瘤裸鼠為模型研究苦杏仁苷前藥系統(tǒng)對(duì)裸鼠人結(jié)直腸癌移植瘤的靶向治療作用，發(fā)現(xiàn)抗癌胚抗原單抗-β-葡萄糖苷酶偶聯(lián)物能發(fā)揮良好的導(dǎo)向作用，在對(duì)各主要器官不產(chǎn)生毒副作用的前提下能夠有效激活苦杏仁苷前藥發(fā)揮抗腫瘤作用，有很好的潛在藥用價(jià)值。PARK H J等[51]研究苦杏仁苷抑制SNU-C4人結(jié)腸癌細(xì)胞中與細(xì)胞周期相關(guān)的基因，采用cDNA微陣列分析方法，比較經(jīng)苦杏仁苷處理組和未處理組的SNU-C4細(xì)胞的基因表達(dá)譜，結(jié)果發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷能通過(guò)下調(diào)SNU-C4人結(jié)腸癌細(xì)胞周期相關(guān)基因而發(fā)揮抗癌作用。CHANG H K[52]等研究發(fā)現(xiàn)，苦杏仁苷可以通過(guò)下調(diào)Bcl-2和上調(diào)Bax激活Caspase-3，并誘導(dǎo)人DU145和LNCaP前列腺癌細(xì)胞的凋亡，這表明苦杏仁苷可能作為一種潛在藥物用于前列腺癌癥的治療。KWON H Y等[53]研究表明，苦杏仁苷可抑制人早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

4.5 抗動(dòng)脈粥樣硬化 苦杏仁在預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化方面有良好的作用。鄧家剛等[54-55]研究發(fā)現(xiàn)苦杏仁苷對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化模型小鼠有一定治療作用，其機(jī)制可能是苦杏仁苷通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和促進(jìn)Tregs的免疫調(diào)節(jié)功能來(lái)減輕動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，最終導(dǎo)致管腔面積擴(kuò)大和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的損失；另外，還通過(guò)采用高脂飲食喂養(yǎng)8周齡雄性ApoE基因敲除小鼠，治療結(jié)束時(shí)以總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平為考察指標(biāo)，結(jié)果表明，苦杏仁苷可顯著降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平，并且血脂水平的顯著降低伴有斑塊面積和斑塊覆蓋率的減少，說(shuō)明苦杏仁苷抗動(dòng)脈粥樣硬化作用是通過(guò)降低膽固醇水平實(shí)現(xiàn)的。這些結(jié)果顯示苦杏仁苷在預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化方面有很大的治療潛力。

4.6 抗氧化作用 苦杏仁具有一定的抗氧化作用，這與其含有的多酚成分等有關(guān)。劉夢(mèng)培等[56]以還原力、OH、DPPH和ABTS自由基清除率4個(gè)抗氧化能力指標(biāo)研究苦杏仁及多酚成分的抗氧化能力，結(jié)果表明苦杏仁具有很強(qiáng)的抗氧化能力。王艷等[57]以苦杏仁為原料提取苦杏仁油，以苦杏仁油中總酚含量、DPPH自由基清除能力和還原能力為考察因素來(lái)研究苦杏仁的抗氧化作用，結(jié)果顯示苦杏仁油具有一定的抗氧化作用，但總酚含量與其抗氧化活性之間并不存在線性關(guān)系，這可能與苦杏仁中多種成分互相作用有關(guān)[58]。提示我們對(duì)于苦杏仁的研究，不能僅局限于苦杏仁苷或苦杏仁油等成分，應(yīng)廣泛研究其他有效成分及成分間相互作用。

4.7 潤(rùn)腸通便的作用 苦杏仁入大腸經(jīng)，它包含的脂肪油成分可改善黏膜上腸內(nèi)容物的潤(rùn)滑程度，從而起到通便作用。李貴海等[35]利用小鼠便秘模型來(lái)研究苦杏仁的藥效作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)炒苦杏仁組療效最佳，但尚未達(dá)到理想的狀態(tài)，常與其他潤(rùn)腸通便藥物配伍使用。

從以上研究中可以發(fā)現(xiàn)，苦杏仁發(fā)揮多種藥效的基礎(chǔ)為苦杏仁苷及其分解得來(lái)的氫氰酸。其作用機(jī)制主要集中在抗炎、抗氧化、促凋亡及調(diào)節(jié)免疫，其中以抗炎為主要作用途徑。但目前關(guān)于苦杏仁的有效成分研究主要集中在苦杏仁苷這一單一成分，作用機(jī)制研究?jī)H局限于單種疾病的治療，并未基于其明確有效的作用途徑進(jìn)行系統(tǒng)研究，研究之間的系統(tǒng)性、相關(guān)性較差。未來(lái)研究可以對(duì)苦杏仁中其他有效成分進(jìn)行挖掘，同時(shí)為苦杏仁炮制工藝研究提供參考因素，也可以基于其良好的抗炎作用進(jìn)行多疾病、多系統(tǒng)、多機(jī)制及多通路的系統(tǒng)研究。

5 討 論

苦杏仁作為一種傳統(tǒng)中藥材，自漢代以來(lái)的眾多醫(yī)藥古籍中就保存了有關(guān)苦杏仁藥效及炮制方法的記載。據(jù)考證[59-60]，自漢代至清代中古籍對(duì)于苦杏仁的炮制方法描述涉及湯浸、煮、熬、炒、蒸、焙、制霜等23種炮制方法。這些炮制方法幾乎都要經(jīng)過(guò)高溫加熱的過(guò)程，這與現(xiàn)代炮制苦杏仁殺酶保苷的原理相吻合，這也側(cè)面印證了古人對(duì)苦杏仁炮制要“得火者良”這一獨(dú)到見解的智慧之處。整理分析古籍所載苦杏仁炮制方法對(duì)于推動(dòng)苦杏仁的現(xiàn)代炮制研究具有重大意義。2020年版《中華人民共和國(guó)藥典》僅以苦杏仁苷作為苦杏仁及其炮制品的指標(biāo)性成分，而現(xiàn)代研究[31,61]證實(shí)，與生品相比較，不同炮制方法下的苦杏仁中苦杏仁苷含量存在不同程度的差異，結(jié)果有一定的爭(zhēng)議性。因此，有必要利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)苦杏仁及其炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制進(jìn)行科學(xué)化的研究，以期達(dá)到對(duì)苦杏仁炮制的規(guī)范化。

作為一味止咳平喘良藥，苦杏仁中含有多種活性成分，其中苦杏仁苷的藥理活性得到廣泛研究[22,39,62]，苦杏仁苷具有抗胃潰瘍、抗纖維化、抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗氧化等藥理作用，但有關(guān)其發(fā)揮藥效作用的機(jī)制并不深入，缺乏細(xì)胞、分子等水平上的研究。因此對(duì)苦杏仁及其指標(biāo)性成分苦杏仁苷開展一系列系統(tǒng)的藥效機(jī)制研究是接下來(lái)的工作方向，這對(duì)日后挖掘苦杏仁的潛在藥用價(jià)值有著推動(dòng)作用。但同時(shí)應(yīng)著眼于苦杏仁中其他有效成分的研究，不能局限于單一成分。多成分的系統(tǒng)研究有助于對(duì)苦杏仁藥效作用的理解，可以從多角度闡述其藥理作用；同時(shí)有助于對(duì)苦杏仁炮制方法的研究，為苦杏仁質(zhì)量控制提供參考依據(jù)，打破目前以苦杏仁苷為單一指標(biāo)性成分的囧局。