脂質(zhì)分子內(nèi)表型或可預測糖尿病和心臟??？

弗恩德

要點

● 本研究是在一個會議上發(fā)布的，數(shù)據(jù)和結(jié)論應被視為初步結(jié)果，除非經(jīng)過同行評審的結(jié)構(gòu)發(fā)表在專業(yè)醫(yī)學雜志上。

● 該研究表明，心血管事件和糖尿病的進展，可能和脂代謝相關(guān)基因的變異有關(guān)，并可以被識別，因此可能可以用來作為風險預測因子。

控制血脂水平的基因，可能是糖尿病、動脈粥樣硬化和心臟病的早期預測因子，兩個獨立的研究報告稱。

其中一項研究結(jié)果顯示，由3號染色體相關(guān)區(qū)域的基因編碼的一種脂質(zhì)成分，稱為dihydroceramide（dhCer），似乎是糖尿病的一個危險因素，并獨立于血糖和胰島素水平，Joanne E.Curran（博士，德州生物醫(yī)學研究所，圣安東尼奧）及其同事們發(fā)現(xiàn)。

另一項研究結(jié)果顯示，對常見遺傳變異所致的小影響進行的風險評分，可以用來預測頸動脈斑塊和動脈壁的厚度，以及冠心病，Sara Willems（博士，Erasmus醫(yī)學中心，荷蘭鹿特丹）及其同事報道說。

這兩項研究結(jié)果發(fā)表在阿姆斯特丹的歐洲人類遺傳學學會（ESHG）上。

“隨著我們對遺傳變異知識的積累，臨床前基因篩查工具，可能增強對臨床事件的預測和預防能力，”Willems的研究團隊告訴與會者。

傳統(tǒng)的臨床危險因素，已經(jīng)可以用來預測糖尿病和心臟病了，但增加遺傳學工具可能有利，特別是在考慮對傳統(tǒng)方法確定的中危患者進行積極預防時，ADA的發(fā)言人Donna Arnett（博士，公共衛(wèi)生學院伯明翰分校）評論道。

該基因測試的成本，可能是臨床應用的一個障礙，不過，會找到成本更低的方法的，她在接受醫(yī)療網(wǎng)站（MedPage Today）采訪時說。

Willems的研究團隊，使用了以人口為基礎(chǔ)的2項研究（Rotterdam Study和 Erasmus Rucphen Family Study）數(shù)據(jù)，旨在審查脂質(zhì)相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性（SNPs），后者最近才被全基因組薈萃分析結(jié)果確定。

研究共納入了10，212人，測量了頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）和斑塊。Rotterdam Study還包括了心臟事件的信息，該研究平均隨訪11年左右。

經(jīng)過調(diào)整年齡和性別后，LDL-C相關(guān)的基因危險評分，和頸動脈IMT相關(guān)（P=0.021），甚至和斑塊的相關(guān)性更強（P =1.7×10-8 )。

和平均風險評分相比，LDL-C相關(guān)的基因危險評分每增加一個標準差，預示著心臟病風險增加14%（P=0.006），冠心病風險增加10%（P=0.003）。

在排除已患心臟病受試者后，經(jīng)過調(diào)整其他因素，這些關(guān)系基本上沒有變化。

HDL-C基因風險評分，只是和斑塊有“名義上”的顯著相關(guān)性（P=0.049），而甘油三酯基因風險評分和所有的臨床結(jié)果都不相關(guān)。

據(jù)Curran等的研究結(jié)果：“脂質(zhì)分子的內(nèi)表型（可以通過生化測試或顯微鏡檢查發(fā)現(xiàn)的內(nèi)在的表現(xiàn)型）可能比傳統(tǒng)的血脂指標更接近基因的作用?！彪S后，研究者進行了進一步的研究，他們使用了一項研究（San Antonio Family Heart Study）數(shù)據(jù)分析了356個不同的脂質(zhì)表型。

對超過100萬數(shù)量的SNPs和全基因組關(guān)聯(lián)分析表明，大多數(shù)脂質(zhì)表型遵循線型遺傳。

其中，128個脂質(zhì)表型可以用來預測大約10年后的糖尿病發(fā)病率。糖尿病進展最好的預測因子是脂質(zhì)分子dihydroceramide 18:0，它是顯性遺傳（P=1.6×10-9），通常在糖尿病患者中更常見（P=2.5×10-7 )。

和非糖尿病患者相比，糖尿病患者基線時的脂質(zhì)表型水平較高（P=2.2×10-8），經(jīng)過調(diào)整基線時的空腹血糖和胰島素水平后，相關(guān)性仍然顯著（P=0.00012）。

研究人員認為，脂質(zhì)分子dihydroceramide可能作為一種獨立的風險預測因子，而且它可能比臨床指標表現(xiàn)的要早。

染色體3p22上的兩個罕見的SNPs，與dihydroceramide水平相關(guān)（P=9×10-8 )。

“我們很樂觀地認為，我們的發(fā)現(xiàn)將引領(lǐng)新的治療方法，但在短期內(nèi)，在早期階段沒有必要夸大個人進行相關(guān)篩查的必要性，”Curran評論新聞導言時解釋說。

“檢測dihydroceramide水平，將有助于避免發(fā)生嚴重的問題，包括糖尿病并發(fā)癥（如，腎功能衰竭，截肢，失明）。當然，還有CVD風險因素，因此，這種情況下的健康經(jīng)濟負擔是巨大的，”她補充說。

但是，Arnett警告說，脂質(zhì)表型分析仍處于起步階段，需要確定更多的信息，以確定檢測相關(guān)脂質(zhì)分子（如，dihydroceramide）水平的標準，以替代臨床預測因子（如，腰圍測量）。

Willems的LDL數(shù)據(jù)當然也排除了非遺傳因素，后者占也風險因素的大部分，她指出。