FOLFOX6方案聯(lián)合放療治療食管癌臨床觀察

甘廷慶 藍(lán)東 蔡正文 劉漢鋒

食管癌的治療一般采用手術(shù)、放療和化療，但多數(shù)食管癌患者就診時(shí)已為中晚期，手術(shù)切除率低，治療效果不理想。中晚期食管癌單純放療效果很差，局部治療失敗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因［1］。我院采用FOLFOX6方案聯(lián)合放療治療26例晚期食管癌患者取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2007年12月至2010年12月本院收治的接受非手術(shù)治療的食管癌患者52例為研究對象，男34例，女18例;年齡42～75歲，平均(60.8±11.5)歲;均為食管癌晚期無法手術(shù)治療者;將52例患者隨機(jī)分為對照組和治療組各26例。所有患者均經(jīng)食管鋇透及CT檢查確診為食管癌，胃鏡活檢證實(shí)為中晚期食管癌，其中鱗癌44例、小細(xì)胞癌4例、腺癌4例?；颊呖ㄊ显u分＞70分，無嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能損害，血常規(guī)正常。

1.2 治療及觀察方法 治療組給予放療加FOLFOX6方案化療，F(xiàn)OLFOX6方案用藥如下:亞葉酸鈣(CF)400 mg/m2，第1天;奧沙利鉑100 mg/m2，第1天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2，第1天;5-FU 2400～3 000 mg/m2，持續(xù)靜脈點(diǎn)滴46 h。14 d為1周期，每例至少使用2周期，有效者4～6周期，治療過程中積極給予止吐、營養(yǎng)治療。對照組給予單純根治性放療。兩組放射治療方法相同，均采用常規(guī)分割放療，使用6～15 mV高能X線，參考食管吞鋇造影和食管CT片病灶位置設(shè)野，照射野的上下界在病灶的上下緣各放3～4 cm，側(cè)界在病灶外緣外放2～3 cm，有鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例設(shè)野包括雙側(cè)鎖骨上野，設(shè)野為前后對穿加斜野或三野等中心放療，原發(fā)灶劑量為60 gy/30 F，鎖骨上區(qū)給予9 Mev電子線，局部加量至60 Gy/30 F。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按照WHO統(tǒng)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，近期有效率(ORR)為CR+PR。不良反應(yīng)按WHO NCI-CTC毒性標(biāo)準(zhǔn)分級為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn);P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 治療組完全緩解(CR)14例、部分緩解(PR)8 例、穩(wěn)定(SD)2 例，進(jìn)展(PD)2 例，;對照組分別為 7、8、6、5例，兩組總有效率分別為84.6%、57.7%，經(jīng) χ2檢驗(yàn)，χ2=4.59，P≤0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 毒性反應(yīng) 主要毒副反應(yīng)為消化道反應(yīng)、中性粒細(xì)胞減少及神經(jīng)毒性，但均以Ⅰ～Ⅱ度為主，Ⅲ～Ⅳ度少見。治療組白細(xì)胞減少發(fā)生率為46.1%，惡心嘔吐發(fā)生率為53.8%.腹瀉發(fā)生率為26.9%.神經(jīng)毒性發(fā)生率為30.8%。治療前大多行外周靜脈置管或中心靜脈置管，故外周靜脈炎并不明顯。全組未見化療相關(guān)性死亡。

3 討論

在我國食管癌屬高發(fā)惡性腫瘤，且以中晚期患者居多，對于不宜手術(shù)的食管癌患者，放射治療為其主要的治療手段，單純放療的5年生存率為8% ～16%，其失敗的主要原因?yàn)榫植课纯?、?fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，為了提高生存率，目前放化療綜合治療為研究的熱點(diǎn)［2］。但化療多以誘導(dǎo)化療及放療后的輔助化療居多，放療同步聯(lián)合化療研究不多，我們對放療同步聯(lián)合FOLFOX6方案化療進(jìn)行研究。

FOLFOX6方案包括亞葉酸鈣、奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶三種藥物，其常用于大腸癌及胃癌的化療方案。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類藥物，其抑制DNA作用更強(qiáng)，與DNA結(jié)合比順鉑快10倍，結(jié)合率態(tài)、穩(wěn)定性好，有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用，其與5-FU聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，而且胃腸道反應(yīng)比順鉑輕，骨髓抑制比卡鉑小。5-FU為消化道惡性腫瘤化療的主要藥物，單藥有效率約20%，其與生物調(diào)節(jié)劑亞葉酸鈣(CF)聯(lián)含，抑制胸苷酸合成酶(TS)作用更加強(qiáng)、結(jié)合更牢固，從而發(fā)揮有效的抑癌作用。

同步化放療不僅可治療原發(fā)病灶，同時(shí)可早期控制或消滅全身的隱匿病灶或微轉(zhuǎn)移灶而減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會(huì)，從而提高近期療效及遠(yuǎn)期生存率?；熌軌蚩刂萍?xì)胞在放療后產(chǎn)生的加速再增殖，可使一些腫瘤細(xì)胞從放療不敏感的細(xì)胞周期進(jìn)入敏感期，控制腫瘤亞致死損傷和潛在致死性損傷的修復(fù)，縮小腫瘤，改善細(xì)胞的氧供，從而增強(qiáng)乏氧細(xì)胞的敏感性。以往對TP方案化療聯(lián)合放療同步治療食管癌的報(bào)道較多，但有的患者因化療不良反應(yīng)(尤其是骨髓毒性及消化道毒性)而延長放療時(shí)間，故影響腫瘤控制率［3］。在本研究中，筆者采用FOLFOX6方案聯(lián)合同步放療治療食管癌，總有效率(CR+PR)84.6%，取得了明顯的療效，且不良反應(yīng)小，值得進(jìn)一步深入探討。

［1］高宗人，赫捷.食管癌.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2008:136.

［2］楊留勤.食管癌三維適形和調(diào)強(qiáng)放射治療的進(jìn)展.中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2008，11(5):780-782.

［3］李敬霞，穆雙鋒，穆立祥.TP方案化療聯(lián)合三維適形放射治療食管癌.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜，2009，25(12):1153-1154.