長(zhǎng)期口服尼群地平治療高血壓病引起牙齦增生、大面積皮疹2例

齊麗娟解放軍白求恩國(guó)際和平醫(yī)院老年病科，河北石家莊 050082

尼群地平因其療效較好、價(jià)格低廉受到高血壓患者的普遍青睞，是目前公認(rèn)的治療各型高血壓的首選藥物之一。在臨床用藥過(guò)程中，此藥偶有引起頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫等不良反應(yīng)，但長(zhǎng)期服用尼群地平治療高血壓引起牙齦增生及大面積皮疹尚鮮見(jiàn)報(bào)道，現(xiàn)將2例病例報(bào)道如下。

1 臨床資料

例1：患者，男，43歲，因大面積皮疹于2010年6月12日來(lái)筆者所在醫(yī)院就診。追問(wèn)病史：患者患高血壓病1級(jí)8年，一直單獨(dú)服用尼群地平[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H13022629）]，10 mg，1 次 /d，血壓控制在 130/80 mmHg。2007年10月發(fā)現(xiàn)牙齦增生，初時(shí)較輕，逐漸加重，但身體無(wú)其他不適，未治療。2009年開(kāi)始出現(xiàn)牙齒酸痛，有時(shí)牙齦出血，冷熱刺激或酸性刺激時(shí)，牙酸脹疼痛癥狀加劇，未檢查治療。2010年5月6日開(kāi)始出現(xiàn)皮膚瘙癢，開(kāi)始并無(wú)皮疹，數(shù)天后發(fā)現(xiàn)胸部出現(xiàn)紅色小丘疹，如小米粒大小，繼而兩腿內(nèi)側(cè)出現(xiàn)類似的皮疹，逐漸加重。患者因多年口服同一廠家生產(chǎn)的尼群地平，藥效良好，以為是皮癬或其他疾病，涂抹花露水止癢及應(yīng)用抗過(guò)敏藥物均不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，約1個(gè)月時(shí)間未采取其他治療方法，從未中斷口服尼群地平，紅色皮疹退而起，起而退，并擴(kuò)展到背部及臀部四肢。因瘙癢加重難忍、燥熱，嚴(yán)重影響生活和工作才來(lái)就診。查體：體溫36.5℃，血壓120/85 mmHg，脈搏68 次/min，上下牙齦增生明顯，胸部、背部和兩腿內(nèi)側(cè)有大面積散在米粒樣紅色丘疹，皮膚有抓痕、結(jié)痂?？紤]為尼群地平引起牙齦增生、大面積皮疹。處理：停用尼群地平，改服倍他樂(lè)克25 mg，1次/ d。停藥第3日再來(lái)復(fù)診，患者皮膚瘙癢明顯減輕，皮疹減少，未再出現(xiàn)新的皮疹。7 d后復(fù)診全身皮疹消退，再無(wú)新皮疹出現(xiàn)，身體不再燥熱。跟蹤隨訪觀察半年，患者無(wú)新的皮疹出現(xiàn)，牙齦增生逐漸減輕直至半年后消失。

例2：患者，男，48歲，2011年7月25日來(lái)筆者所在醫(yī)院就診。自訴患高血壓病2級(jí)9年，一直單獨(dú)服用尼群地平[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，H13022629）]，10～20 mg/ d，血壓基本控制在140/90 mmHg以下，就診前3個(gè)月患者胸部和腿部開(kāi)始出現(xiàn)大面積皮疹，渾身燥熱，奇癢。在多所醫(yī)院就診診斷為皮炎和濕疹，但多種藥物均效果不佳，癥狀逐漸加重，近期影響睡眠并出現(xiàn)焦慮就診我院。查體：體溫36.4℃，血壓130/90 mmHg，牙齦紅腫、增生，胸部、四肢有大片紅色米粒樣小丘疹，多處抓痕、結(jié)痂。追溯病史：患者有牙齦出血1年余。囑其停服尼群地平，改服倍他樂(lè)克25 mg，1次/ d，降壓治療。3 d后復(fù)診，皮疹明顯減少，10 d后復(fù)診皮疹基本消失。隨訪5個(gè)月，未再出現(xiàn)皮疹；牙齦紅腫未行任何治療，在停藥后5個(gè)月基本消退。

2 討論

尼群地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑。目前文獻(xiàn)報(bào)道的尼群地平不良反應(yīng)均是患者短期口服甚至口服1～2 d后或數(shù)小時(shí)后出現(xiàn)的過(guò)敏癥狀[1]。尼群地平說(shuō)明書(shū)上所標(biāo)注的“不良反應(yīng)：較少見(jiàn)的有頭痛、面部潮紅。少見(jiàn)的有頭暈、惡心、低血壓、足踝部水腫、心絞痛發(fā)作，一過(guò)性低血壓。本品過(guò)敏者可出現(xiàn)過(guò)敏性肝炎、皮疹，甚至剝脫性皮炎等”，是指患者服用尼群地平短期內(nèi)出現(xiàn)的過(guò)敏反應(yīng)。多年應(yīng)用尼群地平的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)尚未見(jiàn)報(bào)道，以上2例患者多年使用尼群地平，血壓平穩(wěn)，使用該藥8年后出現(xiàn)的逐漸加重的大面積皮疹、牙齦增生則十分罕見(jiàn)?？紤]長(zhǎng)期使用尼群地平導(dǎo)致體內(nèi)有尼群地平藥物累積，應(yīng)是重要原因。

藥物性牙齦增生多見(jiàn)于服用抗癲癇藥物大侖丁，抗高血壓藥物心痛定致牙齦增生也有過(guò)報(bào)道，但尼群地平致牙齦增生的報(bào)道較少[2-3]。組織培養(yǎng)證明，大侖丁能刺激成纖維細(xì)胞分裂活動(dòng)，使合成蛋白質(zhì)和膠原的能力增強(qiáng)，同時(shí)細(xì)胞分泌無(wú)活性膠原溶解酶，由于合成大于降解，致結(jié)締組織增生[4]。藥物引起的牙齦增生可能與個(gè)體因素、藥物因素、牙周環(huán)境因素有關(guān)。對(duì)于尼群地平致牙齦增生的作用機(jī)制是否與大侖丁相似尚待進(jìn)一步研究。至于尼群地平長(zhǎng)期治療高血壓所引起的牙齦增生和大面積皮疹之間有無(wú)關(guān)系，也亟待探討。

尼群地平是目前公認(rèn)治療各型高血壓的首選藥物之一，其遠(yuǎn)期副作用十分罕見(jiàn)。本組病例均曾被誤診為皮炎或濕疹，提示：長(zhǎng)期服用尼群地平可導(dǎo)致皮疹及牙齦增生等不良反應(yīng)，極易誤診誤治。這不僅要引起服用此藥患者的重視，而且更要引起臨床醫(yī)生的注意，以免造成患者不必要的痛苦。

[1] 徐德琴，徐學(xué)君，汪駿.尼群地平的罕見(jiàn)不良反應(yīng)[J].安徽醫(yī)藥，2009，13（2）：325.

[2] 金亞紅.尼群地平致牙齦增生1例[J].海軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，25（2）：188.

[3] 陳惠云.口服尼群地平致牙齦增生[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2010，12（5）：368.

[4] 鄭麟蕃，張震康.實(shí)用口腔科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：107.