鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能及SOD、VEGF、IL-10水平的影響

張靜，魏抗洪

（1.遂平縣人民醫(yī)院 新生兒科，河南 駐馬店 463100；2.駐馬店廣濟(jì)醫(yī)院 兒科，河南 駐馬店 463000）

新生兒缺氧缺血性腦病是由于圍生期窒息引起的腦部缺氧、血流障礙導(dǎo)致新生兒腦損傷的疾病，在缺氧、缺血過(guò)程中，可引起機(jī)體代謝紊亂、器官功能障礙，是新生兒圍生期死亡的主要原因，且具有極高的致殘率［1］。新生兒心肌代償能力發(fā)育不完善，而心肌損傷大多由心臟缺血缺氧所致，是新生兒缺氧缺血性腦病的常見(jiàn)并發(fā)癥。新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床中多以對(duì)癥治療為主，如應(yīng)用苯巴比妥抗驚厥、甘露醇降低顱內(nèi)壓等，但由于患兒體質(zhì)存在差異，部分患兒接受治療后效果不盡人意。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子為神經(jīng)保護(hù)劑，可通過(guò)新生動(dòng)物血腦屏障，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能及血清超氧化物歧化酶（SOD）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取遂平縣人民醫(yī)院2019 年5 月至2020 年8月收治的100 例新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（50 例）和觀察組（50 例）。對(duì)照組男嬰28 例，女嬰22例；胎齡35～43 周，平均（38.62±2.23）周；體質(zhì)量2～4 kg，平均（3.54±0.23）kg；出生后1 min阿氏（Apgar）評(píng)分［2］2～7 分，平均（4.31±1.98）分；出生后5 min Apgar 評(píng)分5～10 分，平均（7.15±1.76）分。觀察組男嬰29 例，女嬰21 例；胎齡36～43 周，平均（38.57±2.46）周；體質(zhì)量2～5 kg，平均（3.85±0.46）kg；出生后1 min Apgar 評(píng)分3～7 分，平均（4.52±1.76）分；出生后5 min Apgar 評(píng)分5～9 分，平均（7.08±1.45）分。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》［3］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合者；患兒家屬及監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究充分知情并簽署同意書者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并宮內(nèi)感染或先天畸形者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。

1.2 方法

兩組均接受常規(guī)治療，包括生命體征監(jiān)測(cè)、低流量導(dǎo)管吸氧、位置電解質(zhì)酸堿平衡、控制液體出入量等。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用苯巴比妥（哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23021167，規(guī)格：1 mL∶0.1 g）肌內(nèi)注射治療，5 mg/kg；甘露醇（山東威高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20053865，規(guī)格：250 mL∶50 g）靜脈滴注治療，0.5 g/kg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子［舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060023，規(guī)格：30 μg］肌內(nèi)注射治療，18 μg/次，1 次/d，兩組均連續(xù)治療14 d 并隨訪6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①治療后，對(duì)臨床療效進(jìn)行比較，參照《新生兒缺氧缺血性腦病治療方案（試行稿）》［4］評(píng)定。顯效：患兒肌張力恢復(fù)、驚厥減少、呼吸平穩(wěn)；有效：肌張力有所恢復(fù)、驚厥有所改善、呼吸逐漸平穩(wěn)；無(wú)效：肌張力無(wú)恢復(fù)、驚厥無(wú)減少、呼吸無(wú)節(jié)律或暫停現(xiàn)象無(wú)改善。②治療前，治療后4 d、7 d、10 d，對(duì)行為神經(jīng)測(cè)定（NBNA）［5］評(píng)分進(jìn)行比較，總分50 分，分?jǐn)?shù)越高提示患兒行為神經(jīng)恢復(fù)情況越好。③治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月，對(duì)心理發(fā)育情況進(jìn)行比較，采用中國(guó)科學(xué)院心理研究所和中國(guó)兒童發(fā)展中心（CDCC）共同編制的CDCC 嬰幼兒智能發(fā)育量表［6］，進(jìn)行智力發(fā)育指數(shù)（MDI）與心理運(yùn)動(dòng)發(fā)育指數(shù)（PDI）評(píng)估，兩項(xiàng)總分均為100 分，分?jǐn)?shù)越高提示心理發(fā)育情況越好。④治療前后，對(duì)兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平進(jìn)行比較，待采集患兒治療前后空腹靜脈血約4 mL 自行凝固后，以3 000 r/min 的速度離心10 min，取上清，檢測(cè)方法：酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.336,P=0.037）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 ［n=50,n(%)］

2.2 兩組NBNA 評(píng)分比較

與治療前比較，兩組治療后4 d、7 d、10 d NBNA 評(píng)分均呈升高趨勢(shì)，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組NBNA 評(píng)分比較 (n=50,±s,分)

表2 兩組NBNA 評(píng)分比較 (n=50,±s,分)

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后4 d 比較，P＜0.05；3）與治療后7 d 比較，P＜0.05。

2.3 兩組心理發(fā)育情況比較

與治療前比較，兩組治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月MDI、PDI 評(píng)分均呈升高趨勢(shì)，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組心理發(fā)育情況比較 (n=50,±s,分)

表3 兩組心理發(fā)育情況比較 (n=50,±s,分)

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后3 個(gè)月比較，P＜0.05。

2.4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較

與治療前比較，兩組治療后血清SOD 水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，血清VEGF、IL-10水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較 (n=50,±s)

表4 兩組血清SOD、VEGF、IL-10 水平比較 (n=50,±s)

注：?與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒科的常見(jiàn)疾病之一，發(fā)病后可累及多個(gè)臟器，其并發(fā)癥以心肌損傷最為多見(jiàn)，是導(dǎo)致新生兒心源性猝死的主要因素之一。苯巴比妥是鎮(zhèn)靜、抗驚厥類藥物，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，但其存在麻痹呼吸中樞的風(fēng)險(xiǎn)。甘露醇是滲透性的常用脫水劑，可以提高血漿的滲透壓，在臨床中多用于顱內(nèi)降壓，但易引起水電解質(zhì)紊亂。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是神經(jīng)系統(tǒng)中重要的生物活性分子，主要發(fā)揮促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)、發(fā)育的作用，為神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化及遷移提供支持，對(duì)細(xì)胞間聯(lián)系、神經(jīng)元損傷后修復(fù)過(guò)程產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)［7］。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后4 d、10 d 觀察組NBNA 評(píng)分高于對(duì)照組，治療后3 個(gè)月、6 個(gè)月觀察組MDI、PDI 評(píng)分高于對(duì)照組，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效改善新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒神經(jīng)功能，促進(jìn)心理發(fā)育，療效顯著。SOD是抗氧化損傷的生物酶，可清除超氧自由基，其水平降低提示患兒出現(xiàn)再灌注腦損傷。VEGF 是促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促進(jìn)血管損傷修復(fù)，其水平升高提示血管出現(xiàn)病變，可誘導(dǎo)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，不利于恢復(fù)。IL-10 是促炎因子，在細(xì)胞免疫反應(yīng)和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，其水平升高可加重病情。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致的凋亡，保護(hù)缺血再灌注損傷患兒的心肌功能，通過(guò)促進(jìn)交感神經(jīng)元突觸發(fā)育，調(diào)節(jié)交感神經(jīng)沖動(dòng)傳遞，增加神經(jīng)纖維與心肌組織的連接［8］。此外，在疾病影響下，患兒血腦屏障通透性增加，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可充分發(fā)揮修復(fù)作用，恢復(fù)受損神經(jīng)，減輕機(jī)體損傷，進(jìn)而緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)。研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清SOD 水平高于對(duì)照組，血清VEGF、IL-10 水平低于對(duì)照組，提示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效促進(jìn)新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒損傷恢復(fù)，緩解氧化應(yīng)激狀態(tài)，減少炎癥反應(yīng)。

綜上，新生兒缺氧缺血性腦病合并心肌損傷患兒應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高心理發(fā)育水平，增強(qiáng)自由基清除能力，減少氧化應(yīng)激，緩解炎癥反應(yīng)，效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。