吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療耐藥性晚期乳腺癌

黃漢生 楊蘭平

廣西壯族自治區(qū)柳州市腫瘤醫(yī)院化療科，廣西 柳州 545006

乳腺癌在我國(guó)的發(fā)病率逐年升高，其中一部分接受治療的患者會(huì)發(fā)生病變的轉(zhuǎn)移，目前臨床上針對(duì)這一部分患者使用最多的方法是藥物的聯(lián)合治療，對(duì)于使用過蒽環(huán)類和（或）紫杉類聯(lián)合化療失敗后病情復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的患者，目前暫時(shí)沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[1]。筆者對(duì)58例耐藥性晚期乳腺癌患者，采用吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，觀察患者的療效和不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年11月～2011年3月筆者所在醫(yī)院收治耐藥性晚期乳腺癌患者58例，年齡38～60歲，平均49歲，其中初治36例，Karnofsky評(píng)分≥70分；58例患者中絕經(jīng)前32例，絕經(jīng)后26例；其中ER和（或）PR陽性者25例，ER和PR全為陰性者33例；20例患者肝轉(zhuǎn)移，14例患者肺轉(zhuǎn)移，13例患者骨轉(zhuǎn)移，7例患者淋巴轉(zhuǎn)移，4例患者胸膜轉(zhuǎn)移；單部位轉(zhuǎn)移10例，其余均為多部位轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方法

吉西他濱（澤菲，江蘇豪森藥業(yè)有限公司，H200030104，200 mg/瓶）1000 mg/m2，溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL靜脈滴注，第1和第8天；奧沙利鉑針（艾恒，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，H20000337，50 mg/瓶）100 mg/m2，第 2天，21 d為 1個(gè)療程，2個(gè)療程后對(duì)患者的病情做評(píng)估。

1.3 療效指標(biāo)[2]

①根據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)，晚期耐受性乳腺癌療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD），有效率為 CR和PR之和。②根據(jù)Kamofsky體能狀態(tài)評(píng)分評(píng)定患者體能。③化療過程中監(jiān)測(cè)肝腎功能、血常規(guī)、心電圖。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS16.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

58例患者中CR 6例（10.34%），PR 21例（36.21%），SD 26例（44.83%），PD 5例（8.62%），總有效率為46.55%。緩解期為（4.6±3.4）個(gè)月，1年生存率為62.07%（36/58）。

2.2 不良反應(yīng)

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療耐藥性乳腺癌晚期患者的主要毒副作用是骨髓抑制和胃腸道的反應(yīng)，化療的患者定期做肝腎功能、血常規(guī)、心電圖，結(jié)果白細(xì)胞減少的有30例（51.72%）；血小板減少的有15例（25.86%）；惡心嘔吐的有45例（77.59%）；上述這些毒副作用在針對(duì)性治療后癥狀和體征均消失，未因此發(fā)生死亡病例。

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤疾病之一，乳腺癌的發(fā)病率逐年增加，根據(jù)一項(xiàng)世界性的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，歐美國(guó)家的乳腺癌發(fā)病比例占所有癌癥的1/4～1/3，全球每年有130萬人發(fā)生癌癥，其中40萬人是乳腺癌[3-5]。在我國(guó)，乳腺癌也成為威脅女性生命的第一殺手，乳腺癌的治療方法包括放療、聯(lián)合化療、靶向治療等手段，如果早期規(guī)范化治療，可以較為理想地治療乳腺癌，但是仍然有10%的患者會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)[6]。全身化療是目前治療乳腺癌的主要方法之一，含蒽環(huán)類和（或）紫杉類的聯(lián)合方案已成為乳腺癌新輔助/輔助化療或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移化療的常用方案。但是在這一系列治療無效后應(yīng)該選用無交叉耐藥的方案來延續(xù)患者生命，因此患者有必要選擇安全有效的藥物。

吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療耐藥性晚期乳腺癌是臨床治療值得推廣的一種治療方法，越來越多的臨床工作者認(rèn)為吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療耐藥性晚期乳腺癌的療效比單用吉西他濱或者吉西他濱林和其他藥物的療效要好很多[7]，吉西他濱和奧沙利鉑有互相促進(jìn)療效的作用，吉西他濱是一種新型的脫氧胞苷類似物，其作用機(jī)理是通過作用于DNA合成期的腫瘤細(xì)胞，阻斷了G1期細(xì)胞向S期轉(zhuǎn)化導(dǎo)致DNA合成中斷起到抗癌作用，吉西他濱還有自我強(qiáng)化作用，進(jìn)一步提高細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物的濃度。關(guān)于奧沙利鉑的作用機(jī)制目前仍沒有明確的定論，但是有研究表明，奧沙利鉑通過產(chǎn)生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA 的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒作用和抗腫瘤活性[8]。吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑，可通過形成胞苷類似物增強(qiáng)順鉑與DNA嵌合的穩(wěn)定性起協(xié)同作用[9]。

筆者通過對(duì)58例耐藥性乳腺癌晚期患者進(jìn)行吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，CR 6例（10.34%），PR 21例（36.21%），SD 26例（44.83%），PD 5例（8.62%），總有效率46.55%。緩解期為（4.6±3.4）個(gè)月，1年生存率62.07%（36/58）。結(jié)果與歷年來的研究報(bào)道相符[10-11]，治療所引起的副作用也通過針對(duì)性治療得到了緩解，不影響治療。

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