環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床觀察

裴志東

(洛陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南洛陽(yáng)471009)

近年來(lái)乳腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，蒽環(huán)類(lèi)和紫杉類(lèi)藥物已被廣泛用于乳腺癌的術(shù)后輔助化療和一線化療中，一旦復(fù)發(fā)或一線化療失敗，患者往往轉(zhuǎn)入無(wú)休止的二線姑息化療周期中，二線化療常選用多西紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、順鉑、吉西他濱、卡培他濱等藥物。環(huán)磷酰胺近年來(lái)在乳腺癌的一線化療中尚有少量應(yīng)用，在二線姑息化療中卻罕見(jiàn)使用，作者采用環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇治療既往接受過(guò)多程化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，觀察其療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年11月至2010年11月收治的26例女性乳腺癌患者，均經(jīng)組織學(xué)和(或)細(xì)胞學(xué)檢查確診為晚期轉(zhuǎn)移性乳腺癌，年齡32～72歲，中位年齡54歲;其中絕經(jīng)前7例，絕經(jīng)后19例;病理分類(lèi):浸潤(rùn)導(dǎo)管癌17例，單純癌5例，髓樣癌3例，硬癌1例;雌激素受體(ER)和(或)孕激素受體(PR)陽(yáng)性16例，均陰性者6例，不詳4例，C-erBb-2陽(yáng)性(+++)或以上者4例;所有病例既往均都接受過(guò)術(shù)后輔助化療、或一線、二線化療，至少接受過(guò)2種以上方案化療，所接受的化療周期數(shù)至少在8個(gè)周期以上，并都接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)及紫杉醇方案的治療至少2個(gè)周期以上;有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者15例，無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移者11例;ZPS評(píng)分≤3分，預(yù)期生存期≥3個(gè)月，重要臟器功能正常。

1.2 治療方案 環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇方案:環(huán)磷酰胺 600 mg/m2，d1;多西紫杉醇 37.5mg/m2，d1，8，21 d為1周期，3個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按WHO(1981)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定:分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，總有效率為CR+PR，臨床獲益率為CR+PR+SD，參照WHO(1981)抗腫瘤藥物急性、亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組26例患者全部可評(píng)價(jià)療效，CR l例，PR 9例，SD 12例，PD 4例，總有效率為 38.5%(10/26)，臨床獲益率為 84.6%(22/26)。

2.2 毒副反應(yīng) 26例患者均可評(píng)價(jià)毒副反應(yīng)，反應(yīng)較輕是本組主要特點(diǎn)，主要毒副反應(yīng)有白細(xì)胞減少，脫發(fā)，惡心，嘔吐，肝功能損害，血小板減少及心臟毒性，Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)主要包括白細(xì)胞減少3例(11.5%)，脫發(fā)2例(7.7%)，血小板減少1例(3.8%)，轉(zhuǎn)氨酶升高1例(3.8%)，均為可逆性，經(jīng)對(duì)癥治療后不影響后續(xù)治療。

3 討論

我國(guó)目前的乳腺癌治療已日趨規(guī)范，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者往往已經(jīng)過(guò)很多周期(包括術(shù)后輔助化療，一線及二線化療)，對(duì)很多常用化療藥物如蒽環(huán)類(lèi)及紫杉醇已耐藥，故而常選用多西紫杉醇、長(zhǎng)春瑞濱、順鉑、吉西他濱、卡培他濱等作為二線選擇藥物，其往往也有耐藥及交叉耐藥，而且多程化療后患者體質(zhì)往往虛弱，因此，晚期患者能夠耐受的二線姑息化療方案已成為研究的熱點(diǎn)，劉健等［1］報(bào)道，卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌27例，有效率達(dá)到51.9%，獲益率為88.9%，毒副反應(yīng)均能耐受;李湘云等［2］報(bào)道，以吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌32例，療效確切，耐受性好;王曉紅等［3］報(bào)道，長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥的晚期乳腺癌，有較高緩解率，毒副反應(yīng)可耐受;李偉［4］報(bào)道，以多西紫杉醇為主的化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌20例，其中聯(lián)合異環(huán)磷酰胺3例療效較好，反應(yīng)可耐受。癌轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因，目前認(rèn)為轉(zhuǎn)移性乳腺癌屬非治愈性疾病，主要治療手段是聯(lián)合化療，且通常是姑息性化療。

環(huán)磷酰胺是上世紀(jì)50年代合成的一個(gè)老藥，近年來(lái)在乳腺癌的一線化療中尚有少量應(yīng)用，在二線姑息化療中卻罕見(jiàn)使用。從藥理上講，環(huán)磷酰胺屬烷化劑，屬周期非特異性藥，在體外無(wú)活性，進(jìn)入人體后可被肝臟或腫瘤內(nèi)存在的過(guò)量的磷酰胺酶或磷酸酶水解成磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用，是第1個(gè)“潛伏化”廣譜抗腫瘤藥物，對(duì)乳腺癌等實(shí)體瘤都有效［5］。由于其獨(dú)特的“潛伏化”特點(diǎn)，因此就具有了部分靶向腫瘤組織的特點(diǎn)，即在腫瘤及肝組織內(nèi)濃度較其他正常組織高，因此是一個(gè)很好的姑息治療藥物，可達(dá)到提高療效、降低毒副反應(yīng)的目的，臨床應(yīng)用也表明:環(huán)磷酰胺起效迅速，毒副反應(yīng)也易于控制。

紫杉類(lèi)藥物是晚期乳腺癌解救治療中最有效的藥物之一，而多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類(lèi)抗腫瘤藥，比紫杉醇更容易被細(xì)胞攝取，且在細(xì)胞內(nèi)滯留的時(shí)間更長(zhǎng)［6］，因此抗腫瘤活性高于紫杉醇，且無(wú)交叉耐藥，因此更適合晚期患者的長(zhǎng)期姑息治療，臨床實(shí)踐也表明，多西紫杉醇以其獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制在部分耐藥的患者中起效.宋海平等［7］在治療非小細(xì)胞肺癌中給于每周應(yīng)用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑，可提高化療的依從性，改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。因此在本組病例中，將多西紫杉醇分為第1，8天應(yīng)用，骨髓抑制較輕，耐受性較好。

晚期患者的姑息化療的原則是“提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間”，故作者認(rèn)為:含較低毒副反應(yīng)及較高生存質(zhì)量的生存期延長(zhǎng)比單純較高的有效率更有意義，本文以環(huán)磷酰胺聯(lián)合多西紫杉醇治療既往接受過(guò)多程化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者26例，有效率雖然較低(38.5%)，但獲得了較高的臨床獲益率(84.6%)，值得成為晚期乳腺癌姑息化療的又一選擇方案。

［1］劉健，陳新華，洪熠，等.卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13(16):1255－1256.

［2］李湘云，許平.吉西他濱聯(lián)合卡培他濱治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2007，12(9):704 －705.

［3］王曉紅，任洪軍.長(zhǎng)春瑞濱或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療耐藥的晚期乳腺癌［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2008，13(3):260 －262.

［4］李偉.以多西紫杉醇為主的化療方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌20例［J］.腫瘤研究與臨床，2009，21(2):132 －134.

［5］陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.15版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:664－665.

［6］王奇璐.腫瘤科主治醫(yī)生980問(wèn)［M］.2版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2006:419－420.

［7］宋海平，邱文生，徐建華，等.多西他賽聯(lián)合順鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌［J］.中國(guó)腫瘤臨床，2007，34(7):388 －390.