奧沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者脂質(zhì)過(guò)氧化損傷和IL-1β水平的影響

胡雪峰 李蘭波

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是好發(fā)于直腸和結(jié)腸的慢性非特異性炎癥性疾病，其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。有研究表明，炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)過(guò)氧化損傷通過(guò)多種途徑參與其發(fā)?。?］。奧沙拉嗪為新型的控釋型5-ASA藥物，能有效改善患者炎癥反應(yīng)［2］。本研究使用奧沙拉嗪治療UC，觀察治療前后患者脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物和促炎細(xì)胞因子IL-1β的變化情況。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2005年6月至2011年6月于我院消化內(nèi)科住院的UC患者66例，均符合國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其中男35例，女31例，男女之比為1.13∶1，平均(33.7±12.5)歲，平均病程(4.7±2.5)年。腸鏡檢查及組織病理檢查提示腸斷有糜爛、潰瘍、隱窩膿腫及不典型增生等改變。排除標(biāo)準(zhǔn):1)未能排除癌變可能的UC患者;2)有嚴(yán)重并發(fā)癥及心、肝、腎等功能嚴(yán)重受損者;3)有胃腸道外科治療者。

1.2 組別及治療方案 將66例UC患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(34例)和對(duì)照組(32例)。對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑和其他常規(guī)對(duì)癥治療，實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予奧沙拉嗪(1 g/次，3次/d，口服)治療，均治療4周。

1.3 方法

1.3.1 SOD和MDA測(cè)定 超氧化物歧化酶(SOD)采用黃嘌呤氧化酶法測(cè)定，結(jié)果用亞硝酸鹽U/ml表示;MDA采用硫代巴比妥酸反應(yīng)產(chǎn)物比色法，結(jié)果用μmol/L表示。

1.3.2 ox-LDL和IL-1β測(cè)定 用ELISA法對(duì)二者進(jìn)行測(cè)定，兩種試劑盒均由北京晶美生物技術(shù)公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有符合正態(tài)分布計(jì)量資料均以(±s)表示，組間比較采用方差分析，治療前后同組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組患者血漿ox-LDL，MDA和 IL-1β水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4周后，實(shí)驗(yàn)組中患者ox-LDL，MDA和 IL-1β水平較治療前顯著降低(P＜0.05)。治療后，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組比較，所測(cè)指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后ox-LDL，MDA，SOD和IL-1β水平的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后ox-LDL，MDA，SOD和IL-1β水平的比較(±s)

注:*與同組治療前相比:P＜0.05;＊＊P＜0.01;#與對(duì)照組治療后相比:P＜0.05

例數(shù) ox-LDL(μg/L) MDA(μmol/L) IL-1β(pg/ml)實(shí)驗(yàn)組治療前 34 95.1±27.5 9.27±5.34 32.4±29.3治療后 62.1±33.5*# 6.22±3.61＊＊# 18.6±9.3*#對(duì)照組治療前 32 97.1±29.3 10.38±3.34 36.4±25.6治療后 82.2±31.3* 8.25±2.96* 23.5±24.7*

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，UC發(fā)病率逐年增加，但確切病因及發(fā)病機(jī)制尚不十分明了，目前認(rèn)為感染、免疫以及遺傳等多種危險(xiǎn)因素共同參與其中，共同引起腸段的炎癥反應(yīng)，并引起腸黏膜充血、水腫、潰瘍和穿孔等不良后果。脂質(zhì)過(guò)氧化損傷在潰瘍性結(jié)腸炎的炎癥機(jī)制中也發(fā)揮著重要作用［1］。

ox-LDL為L(zhǎng)DL中的蛋白質(zhì)及脂質(zhì)成分受到自由基的攻擊而被氧化修飾形成，MDA是氧自由基與生物膜不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的主要終末代謝產(chǎn)物。ox-LDL和MDA聯(lián)合檢測(cè)可反映機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化程度，IL-1β是具有促炎作用的細(xì)胞因子，在潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期，大量IL-1β合成和釋放，引起單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞聚集于腸黏膜，導(dǎo)致“吸鏈爆發(fā)”，隨之，活性氧基團(tuán)(ROS)大量生成，脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物生成明顯增加。有研究表明，IL-1β與UC結(jié)腸組織損害程度正相關(guān)［4］。

奧沙拉嗪在胃和小腸內(nèi)不被吸收、分解，到達(dá)結(jié)腸后才被結(jié)腸內(nèi)細(xì)菌分裂為5-ASA，去除了胃腸道不良反應(yīng)。文獻(xiàn)報(bào)道，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)奧沙拉嗪可抑制UC大鼠模型結(jié)腸黏膜NF-κB和iNOS的表達(dá)，減少IL-1β和NO等炎癥介質(zhì)合成，發(fā)揮著抗炎及抗氧化損傷作用。本研究表明，經(jīng)過(guò)治療奧沙拉嗪治療后，患者體內(nèi)IL-1β表達(dá)明顯下調(diào)，MDA、ox-LDL等脂質(zhì)過(guò)氧化物水平顯著降低。

總之，奧沙拉嗪能顯著減少機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化損傷而發(fā)揮抗炎作用，其具體作用機(jī)制尚需通過(guò)臨床與基礎(chǔ)研究進(jìn)一步明確。

［1］孔磊，王威，孫景武，等.潰瘍性結(jié)腸炎的研究進(jìn)展.臨床薈萃，2009，24(9):823-825.

［2］錢立平，林庚金，徐三榮.奧沙拉嗪鈉膠囊治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，3(3):191-192.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議.中華消化雜志，2001，21(4):236-239.

［4］賈百靈，候曉華.潰瘍性結(jié)腸炎患者血清白細(xì)胞介素1β檢測(cè).鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2004，39(2):306-309.