環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察

吉雅菲

腎病綜合征患者當(dāng)正規(guī)激素療程治療的療效不佳或者不能停藥、反復(fù)發(fā)作、不能耐受治療，稱之為難治性腎病綜合征［1］。然而，對(duì)于難治性腎病綜合征的治療一直是臨床上研究的難題［2］。本研究中，2010年01月至2011年06月期間，我院診治的80例難治性腎病綜合征患者，隨機(jī)將其分為對(duì)照組(常規(guī)激素治療)和觀察組(環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療)，每組各40例，對(duì)兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較?，F(xiàn)將結(jié)果匯報(bào)如下，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年01月至2011年06月期間，我院診治的80例難治性腎病綜合征患者，隨機(jī)將其分為對(duì)照組(常規(guī)激素治療)和觀察組(環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療)，每組各40例。根據(jù)患者的臨床癥狀和體征，并結(jié)合相應(yīng)的輔助檢查結(jié)果，符合WHO關(guān)于難治性腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診為難治性腎病綜合征。40例對(duì)照組患者中，男21例，女19例，年齡38.2～57.4歲;40例觀察組患者中，男22例，女18例，年齡37.9～58.4歲。在年齡、性別和原發(fā)病方面，兩組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受潑尼松、潘生丁、雷公藤多甙治療。對(duì)照組患者如果不良反應(yīng)不明顯者，可治療至12周后減量。除了上述常規(guī)激素治療外，治療組同時(shí)還給予環(huán)磷酰胺沖擊治療：環(huán)磷酰胺(劑量為10 mg/kg)加至200 ml生理鹽水，2 h內(nèi)靜脈滴注，同時(shí)給予水化(劑量為20 ml/kg)，1次/d，連續(xù) 2 d。

1.3 臨床評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［3］①完全緩解：24 h尿蛋白 ＜200 mg，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，生化指標(biāo)恢復(fù)正常，水腫癥狀消失。②部分緩解：尿蛋白為(+)～(++)，生化指標(biāo)接近正常。③未緩解：尿蛋白、生化指標(biāo)及臨床表現(xiàn)都沒有好轉(zhuǎn)?？偩徑饴?完全緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s) 表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05，表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與對(duì)照組的總緩解率相比(55.0%)，觀察組的總緩解率明顯增高(97.5%)，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)意義。詳細(xì)結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組患者中，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，停藥及對(duì)癥治療后，均恢復(fù)正常;對(duì)照組6例出現(xiàn)呼吸道感染，7例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，停藥及對(duì)癥治療后，均恢復(fù)正常。

3 討論

難治性腎病綜合征，一直是臨床研究的重要課題之一，目前以激素和細(xì)胞毒藥物治療為主，并結(jié)合相應(yīng)的降脂、抗凝、降壓等對(duì)癥治療［4］。對(duì)于難治性腎病綜合征的治療藥物、劑量、療程等方面，尚沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，比較常用的為潑尼松和環(huán)磷酰胺。

環(huán)磷酰胺作為細(xì)胞周期非特異性藥物，具有較強(qiáng)的免疫抑制功效，通過對(duì)細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制，對(duì)抗原敏感性小淋巴細(xì)胞進(jìn)行非特異性殺傷，制約其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞，而發(fā)揮藥理作用［5］;在機(jī)體內(nèi)，環(huán)磷酰胺被機(jī)體內(nèi)過量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，被分解為磷酰胺氮介和丙烯醛，前者對(duì)腫瘤細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞毒性作用。環(huán)磷酰胺也是雙功能的烷化劑，可有效地抑制DNA和RNA的合成。糖皮質(zhì)激素可對(duì)效應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生直接影響，并且作用迅速，可誘導(dǎo)肝藥酶系統(tǒng)。所以，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征時(shí)，可增加環(huán)磷酰胺的細(xì)胞毒代謝產(chǎn)物，增強(qiáng)其烷化功效，兩者產(chǎn)生協(xié)同作用。本研究中，與對(duì)照組的總緩解率為(55.0%)，與觀察組的總緩解率(97.5%)相比明顯增高，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)意義，也證實(shí)了上述理論結(jié)果。

對(duì)照組常規(guī)激素治療的并發(fā)癥較多，而觀察組采用環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療，操作簡(jiǎn)便、副作用少。環(huán)磷酰胺的副作用除了骨髓抑制外，還有脫發(fā)、出血性膀胱炎和肝功損傷。本研究中，觀察組患者中，3例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，停藥及對(duì)癥治療后，均恢復(fù)正常，沒有出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象。

總而言之，對(duì)于難治性腎病綜合征的治療，環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療明顯提高臨床療效，值得臨床廣泛推廣。

［1］狄偉南.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征療效觀察．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18(31)：3844-3845．

［2］熊世民.5例難治性腎病綜合征臨床治療體會(huì)．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(3)：159-160．

［3］徐世新.來氟米特治療難治性原發(fā)性腎病綜合征34例．中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，3(14)：66-67．

［4］黃承國.環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床觀察．中國實(shí)用醫(yī)藥，2010，5(25)：182-183．

［5］李震生.78例環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合激素治療難治性腎病綜合征臨床分析．中外醫(yī)療，2008，28(11)：117-118．